Жоба фармакологиялық және дәрілік

Тұрақтылық зерттеуінің деректері (нәтижелері) клиникалық зерттеулер үшін препаратты алу үдерісіне репрезентативті бірден кем емес серия бойынша ұсынылады. Бұдан басқа ертерек өндірістік үдерістер көмегімен алынған тиісті тәжірибелік сериялар немесе тиісті тәжірибелік сериялар бойынша тұрақтылық деректерін ұсынуға болады. Сериялар бойынш мұндай деректерді клиникалық зертеулер үшін препараттың репрезентативті сапасының тиісті негіздемесі бар жағдайда белсенді заттың жарамдылық мерзімін белгілеу үшін пайдалануға болады.

Тұрақтылық зерттеулері бойынша деректер сыналған серияларды, өндіріс күнін, үдеріс нұсқасын, құрамын, сақтау шартын, уақытын, сынау дәстерін, жарамдылық критериялерін және нәтижелерін көрсетумен кестелік түрде жалпылауға болады. Сандық көрсеткіштер бойынша нақты сандық мәндерді ұсынған жөн. Деректердің барлық бақыланатын трендтерін (өзгеріс динамикасын) сипаттаған жөн.

• 
  Коммерциялық жиынтықтар
  

Клиникалық зерттеудің түрлі фазаларында қол жетімді деректердің және белсенді заттың тұрақтылығы туралы пайда болған мәліметтер мөлшерін көрсету үшін жоғары талаптарды қойған жөн. Зерттеудің ІІІ фазасына өту үшін өтініш берушіде белсенді заттың тұрақтылық саласының нақты сипаттамасы болуы керек.

1. 
   Жартылай валидация және тоғыспалы
   

2. 
   Зерттелетін үлгілерді талдау
   

1. 
   Аналитикалық цикл
   

Сыналған үлшідерді кем дегенде 2 рет қайта талдау ұсынылады.

4. 
   Зерттелетін үлгілерді талдау жарамдылығының критерийлері
   

Тездетілген сынаулар және күйзеліс жағдайында зерттеулер жүргізу ұсынылған, себебі олар препараттың деструкция саласын түсінууге көмектеседі және жарамдылық мерзімін ұзарту негіздемесі үшін пайдаланылуы мүмкін. Тқрақтылықтың сынау хаттамасында белсенді заттың тазалығы (қоспасында) және тиімділігінің өзгерістерін анықтауға көз жеткізу үшін тұрақтылықты растау әдістерін көрсеткен жөн. Егер басқасы негізделмесе, хаттамаға тиімділік талдауын кіргізген жөн. Биологиялық және биотехнологиялық әдістер көмегімен алуға болатын белсенді заттарға қайта сынау тұжырымдамасы қолданылмайды.

4. 
   Белсенді сыналған үлгілерді қайта талдау
   

6. 
   Есептілік
   

Есептерге жүргізілген аудиттер (инспекциялар), егер ондай болса, туралы мәліметтерден тұруы тиіс. .

• 
  Валидация туралы есеп
  

Валидация туралы есепте көрсетілетін мәліметтердің жоғары детализациясы кезінде СОП талдауға қажетті тиісті процедуралар бойынша сілтемелерлі көрсету жеткілікті. Өзге жағдайда СОП деректерін есепке қоса беру қажет.

Барлық бастапқы құжаттар олардың бастапқы форматында және сапаршының сұранысы бойынша қолжетімді болуы тиіс.

Валидация хаттамасынан барлық ауытқуларды құжаттандыру қажет.

Валидация туралы есептің мазмұнына ең төмен талаптар:

• 
  валидация резюмесі;
  
• 
  пайдаланылған аналитикалық әдістеменің сипаттамасы және егер қолданбалы болса, оның көзі және (әдебиетке сілтеме(басылымдар) және (немесе) әдістеме модификациясы);
  
• 
  сандық анықтама әдістемесін сипаттау (талданатын зат, ВС, сынаманы дайындау, талдау);
  
• 
  стандартты үлгілер (шығу тегі, серия нөмірі, талдау сертификаты, тұрақтылық және сақтау шартары);
  
• 
  градуацияланған ерітінділер (стандарттар) және СБ үлгілері (биологиялық үлгінің түрлігігі, антикоагулянт (егер қолданса), сақтау шарттарының күні мен шарттарын көрсетумен дайындау);
  
• 
  циклдың жарамдылық критерийлері;
  
• 
  талдау.
  

Барлық аналитикалық циклдардың қабылдау нәтижелері, аналитикалық диапазонды қоса, шақырту функциямы, тәжірибелік есептеген концентрациялар және дұрыстығының мағыналарының кестесі;

Барлық жарамдылық аналитикалық циклдарының СБ үшін үлгілерді талдау нәтижелерінің кестесі (прецизиондылық және циклі іші мен цикл арасындағы дұрыстығы) жарамдылық критерйилерінен тыс болатын мағыналарды нақты белгілеу қажет;

Пайдаланылған сақтау шарттарын қамтитын СБ үшін үлгілердің бастапқы және жұмыс ерітінділерінің тұрақтылығы бойынша деректер;

Селективтілік туралы деректер, НПКО, ауыстыру әсері, матрица әсері және сызықтық (егер қолданылса);

• 
  қабылданған шараларды толық негіздеумен валидация барысында алынған көзделмеген нәтижелер;
  
• 
  әдістемеден және (немесе) СОП ауытқулар (ауытқуларды сиапттау, олардың зерттеу нәтижелеріне әсері, қосымша деректер).
  

• 
  Аналитикалық есеп
  

Күнін және нәтижелерді көрсетумен барлық аналитикалық циклдардың және зерттелетін үлгілердің кестесі;

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдарды градуациялау нәтижелерінің кестесі;

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдар үшін СБ үлгілерін тадау нәтижелерінің кестесі; жарамдылық критерийлерінен тыс болатын мағыналарды нақты белгілеу қажет;

Жалған аналитикалық циклдар (сәйкестендірілген деректер, талдау күні, жалған себебі),

Аналитикалық есептің мазмұнына ең төмен талаптар:

• 
  Стандартты үлгілер (шығу тегі, серия нөмірі, талдау сертификаты, тұрақтылық және сақтау шарттары);
  
• 
  Градуацияланған ерітінділер (стандарттар) және СБ үлгілері (сақтау шарттары);
  
• 
  Циклдың жарамдылық критерийлері (қысқаша сипаттамасы, тиісті хаттамаға немесе СОП сілтеме);
  
• 
  Санлық анықтаудың сипаты (қысқаша сипаты);
  
• 
  Үлшілердің қозғалу сызбасы (қабылдау күні, және мазмұны, қабылдау кезіндегі үлгілердің жағдайы, сақтау орны және шарттары, егер қолданылса);
  
• 
  Сыналатын үлгілерді талдау: аналитикалық циклдың құрамы:
  

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдарды градуациялау нәтижелерінің кестесі;

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдар үшін СБ үлгілерін тадау нәтижелерінің кестесі; жарамдылық критерийлерінен тыс болатын мағыналарды нақты белгілеу қажет;

Жалған аналитикалық циклдар (сәйкестендірілген деректер, талдау күні, жалған себебі),

• 
  әдістеме және (немесе) СОП ауытқу (ауытқуларды сипаттау, зерттеу нәтижелеріне әсер ету, қосымша деректер),
  
• 
  жалған цикл сияқты сияқты аналитикалық циклдың салдарынан қайта талдаудан басқа қайта талдау (үлглерді сәйкестендіру кестесі, қайа талдау себептері, бастапқы мағыналары және қайта талдау кезінде алынған мағыналар).
  

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдарды градуациялау нәтижелерінің кестесі;

Барлық мүмкін болатын аналитикалық циклдар үшін СБ үлгілерін тадау нәтижелерінің кестесі; жарамдылық критерийлерінен тыс болатын мағыналарды нақты белгілеу қажет (стандарттар).

Өзге зерттеулердің аналитикалық есебінде репрезентативті хроматограммыаларды ұсыну қажет. Қосымша хроматограммалар сұраныс бойынша қолжетімді болуы керек.

Талданатын зат (Analyte): Сандық анықтауға жататын жеке химиялық байланыс; биологиялық молекуланы, немесе оның туындысын, метаболит және (немесе) биологиялық үлгідегі деградация өнімінің әсер ететін өзгермеген зат болып табылады.

Аналитикалық әдістеме (Analytical Procedure): Әр сатыны егжей-тегжейлі сипаттау және талдауды жүргізу тәсілі.

Аналитикалық диапазон (Calibration range): Жауап беру функциясының прецизиондығы, дұрыстығы мен тұрақтылығы бойынша талаптарды қанағаттандыратын аналитикалық әдістеметалданатын заттың үлгісінде (көрсетілген концентрацияларды қоса) жоғары және төмен концентрациялар (құрамы) арасындағы аралық.

Аналитикалық цикл (Analytical run): Валидация үшін СБ дәйектелген ерітінділер мен үлгілердің тиісті санымен зерттелетін үлгілердің толық жиынтығы. Бір күнде бірнеше цилк өткізілуі мүмкін; бір цикл бірнеше күн бойы созылуы мүмкін.

Анықталатын концентрациялардың жоғарғы шегі (Upper limit of quantification (ULOQ)): Алдын ала мәлімденген дұрыстық пен прецизиондықпен сандық анықтауға жататын үлгідегі талданатын заттың ең жоғарғы саны.

Ішкі стандарт (ВС) (Internal standard): сынаманы дайындау және үлгілерді талдау кезінде тәжірибелік вариабелділікке түзету мақсатында алдын ала белгіленген тұрақты концентрацияларда СБ үшін үлгілерге және дәйектелген ерітінділерге қосылатын бақылау байланысы (мысалы, құрылымдық ұқсас аналог немесе тұрақты изотоптың белгіленген байланыс).

Дәйектелген ерітінді (стандарт) (Calibration standard): талданатын заттың белгілі бір саны қосылған биологиялық үлгі. Дәйектелген ерітіндіні (стандартты) дәйектелген қисықты құру үшін пайдаланады.

Сандық анықтаудың төменгі шегі (САТШ) (Lower limit of quantification (LLOQ)): Алдын ала мәлімденген дұрыстық пен прецизиондықпен сандық анықтауға жататын үлгідегі талданатын заттың ең төменгі саны

Номиналды концентрация (Nominal concentration): Теориялық немесе күтілетін концентрация.

Сапаны бақылау үшін үлгі (СБ) (Quality control (QC) sample): Биоаналитикалық әдістеменің жарамдылығын бағалау және бір сериядан белгісіз концентрацияда сыналатын үлгілерді талдау нәтижелерінің дұрыстығын бағалау үшін пайдаланылатын талданатын заттан тұратын үлгі.

Тоғыспалы валидация (Cross validation): Екі биоаналитикалық әдістемелердің валидациялық параметрлерін салыстыру.

Белсенді сыналатын үлгілерді қайта талдау (Incurred sample reanalysis): Бастапқы талдаудың нәтижелері қаншалықты салыстырылатынын анықтау мақсатында белсенді сыналған үлгілердің бөлігін талдау.

Толық валидация (Full validation): Биоаналитикалық әдістеме көмегімен үлгідегі әрбір зерттелетін затты талдау үшін пайдалануға жататын валидациялық параметрлерді анықтау.

Дұрыстылығы (Accuracy): Талданатын заттың номиналды концентрацияларына мағыналары көмегімен алынған жақындылықты көрсетеді. Дұрыстығы алынған мағынаға × 100% түрінде және жүйелік қателіктің нағыз мағынасына қатысты бағаланады.

Прецизиондық (Precision): Бұрын белгіленген шарттарда жүргізілген өлшем сериялары арасындағы шашылу деңгейі. Прецизиондық стандартты ауытқуға қатысты шамамен сипатталады (стандартты ауытқудың пайызда көрсетілген орташаға қатысты ауытқулары).

Жауап беру функциясы (Response function): Тиісті түрде аналитикалық сигналдың (мысалы, шектер алаңы) үлгідегі талданатын заттың концентрациядан (мазмұннан) тәуелді сипатталатын функция. Жауап беру функциясы аналитикалық диапазон үшін анықталады.

Жартылай валидация (Partial validation): Валидацияланған биоаналитикалық әдістеме модификациясынан кейін параметрлердің бір бөлігі валидацияға ұшырайтын аналитикалық тәжірибелердің сериялар.

Матрица әсері (Matrix effect): Биологиялық үлгіде талданатын заттар немесе оларға әсер ететін өзге заттардың талдауымен көзделмеген заттардың болуымен шартталған талдау нәтижелеріне тікелей немесе тікелей емес әсері.

Ауыстыру әсері (Carry over): Талданатын заттың бос үлгіде талданатын заттың жоғарғы концентрациясынамен үлгіге талдау жүрізуден кейінгі талданатын заттың бос үлгіде сигналдың пайда болуы.

Зәкірлік калибраторлар (Anchor calibrators): МСЛ стандартты қисық сызықтық емес регрессияны іріктеу мақсатында пайдаланылатын сандық анықтаудың диапазоннан тыс стандартты нүктелері.

Басқа позициялар бойынша материалды талдау ҚР GCP тиісті клиникалық практика қағидаларының талаптарына сәйкес жүргізіледі («Қауіпсіздікті бағалау», «Жағымсыз реакциялар», «Талдау және ұсынылған деректердің әдістері»).

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау

және әлеуметтік даму министрінің

20___ жылғы «____»______бұйрық №___

2-қосымша

министрінің

2009 жылғы 19 қарашадағы

№ 744 бұйрығымен бекітілген

4. 
   Жалпы ережелер
   

1. Қазақстан Республикасында медициналық бұйымдардың клиникалық зерттеулерін (бұдан әрі – медициналық бұйымдардың клиникалық зерттеулері) жүргізудің осы қағидалары (бұдан әрі – Қағидалар) зерттеулерге қатысатын тұлғалардың құқықтарын қорғау, қауіпсіздігі мен денсаулығын сақтауды қамтамасыз ететін, Қазақстан Республикасында клиникалық зерттеулерде пайдаланылатын медициналық бұйымдарға клиникалық зерттеу жүргізу және сапасы мен қауіпсіздігіне талаптардың тәртібін, сондай-ақ клиникалық зерттеу барысында алынған ақпараттың нақтылығы мен дәлдігін белгілейді.

2. Қазақстан Республикасы аумағындағы барлық клиникалық зерттеулер Дүниежүзілік медицина ассоциациясының Хелсинки декларациясында мазмұндалған халықаралық этикалық қағидаларға, және осы Қағидаларға сәйкес жүргізіледі.

3. Медициналық бұйымдардың клиникалық зерттеулері медициналық бұйымның қауіпсіздігін және (немесе) функцияоналдық сипаттамаларын растау үшін клиникалық зерттеу бағдарламаларының негізінде жүргізіледі.

4. Қағидалар ғылыми-зерттеу жұмысы шеңберіндефармацевтикалық компаниялардың қатысуынсыз жүргізілетін клиникалық зерттеулерден басқа, медициналық бұйымдарды тіркеу мақсатында, сондай-ақ тіркеуден кейінгі кезеңде жүргізілетін медициналық бұйымдардың клиникалық зерттеулеріне таралады.

5. Осы қағидаларда келесі негізгі түсініктер пайдаланылады:

1. 
   аналит–өлшейтін қасиеті бар сынама компоненті;
   
2. 
   in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйымның аналитикалық тиімділігі - in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйымның биологиялық сынамадағы белгілі бір аналиттің барын немесе құрамын анықтау қасиеті;
   

4) зерттеушінің брошюрасы (бұдан әрі - ЗБ) – зерттелетін препараттың, оның адамға зерттелуі үшін мәні бар клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеу нәтижелерінің салыстырмалы мазмұндамасы;

5) клиникалық зерттеуді жүргізу үшін қосалқы медициналық бұйымдар – клиникалық зерттеу бағдарламасында көрсетілген зерттелетіндерге жатпайтын медициналық бұйымдар, шығын материалдары;

6) қосалқы дәрілік препарат – клиникалық зерттеу бағдарламасына сәйкес медициналық бұйымды клиникалық зерттеу мақсатында пайдаланылатын дәрілік препарат;

7) клиникалық зерттеу дизайны – зерттеу субъектілерінің бақылау топтары және (немесе) кездейсоқ әдіспен топтар бойынша зерттеу субъектілеріне бөлуден және (немесе) бірлік немесе екілік соқыр әдісті пайдалану, сондай-ақ негізгі және қосымша ақырғы нүктелерді таңдаудан тұратын сыналатын (зерттелетін) медициналық бұйымның клиникалық қауіпсіздігі мен тиімділігінің статистикалық нақты дәлелдер ді алу жоспарланған зерттеу субъектісі ретінде адамның қатысуымен клиникалық зерттеу жүргізу методологиясы;

8) қосымша ақырғы нүкте – клиникалық зерттеудің қосымша гипотезасын тексеруге пайдаланылатын көрсеткіш (көрсеткіштер);

9) заңды өкіл – зерттеудің әлеуетті субъектісі атынан клиникалық зерттеуге қатысуға келісім беруге құқығыбар жеке немесе заңды тұлға, немесе құқықтың басқа субъектісі;

10) өндіруші (демеуші) – клиникалық зерттеудің бастамашысы болып табылатын және оның ұйымдастырылуы және (немесе) қаржыландырылуына жауапты заңды немесе жеке тұлға;

11) өтініш беруші – клиникалық зерттеу өтінішін, құжаттарын және материалдарына сараптама жүргізуге, сондай-ақ клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат алуға уәкілетті өндіруші (демеуші) немесе оның сенімді тұлғасы;

12) жеке тіркеу картасы (бұдан әрі - ЖТК) – хаттамамен қарастырылған енгізуге арналған және зерттеудің әр субъектісі бойынша ақпаратты демеушіге беруге жататын қағаз, электрондық немесе оптикалық жеткізгіште құжат;

13) инспекция - клиникалық зерттеуге қатысы бар және зерттеу орталығында, демеушінің және (немесе) шартты зерттеу ұйымының, сондай-ақ тиісті клиникалық тәжірибенің талаптарына және нормативтік талаптардың және клиникалық зерттеудің хаттамасына сәйкестікке және орын-жайларында тұрған құжаттама, құрал-жабдықтар, материалдар дәрілік заттар, медициналық мақсаттағы бұйымдар және медицина техникасы айналысы саласында сараптама ұйымын тартумен ресми тексеру болып табылатын денсаулық сақтау саласындағы уәкілетті органның әрекеті;

14) ақпараттандырылған келісім – шешім қабылдау үшін барлық мәні бар зерттеу аспектілері туралы ақпарат алғаннан кейін белгілі-бір зерттеуге қатысуға субъектінің өз келісімін ерікті растау процедурасы;

15) зерттелетін медициналық бұйым – зерттеу барысында функционалдық сипаттамалардың қауіпсіздігі және (немесе) нәтижелілік мәніне бағаланатын медициналық бұйым;

16) зерттеуші – зерттеу орталығында клиникалық зерттеуді жүргізуге жауапты жеке тұлға. Зерттеуді зерттеу орталығында тір топ тұлға жүргізген жағдайда зерттеуші (бас зерттеуші) топтың жетекшісі болып табылады;

17) in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйымды клиника-зертханалық сынақ (зерттеу) – аналитикалық сипаттамалардың сынағы және қайда қолданылады, in vitro тағайындауға диагностикасы үшін медициналық бұйымның сәйкестігін белгілеу немесе растау мақсатында жүргізілетін клиникалық тиімділік;

18) in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйымның клиникалық тиімділігі – арналған пайдаланушы қолданған кезде белгілі бір клиникалық немесе физиологиялық жағдайларды корреляциялайтын нәтижелерді көрсететін in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйымның қабілеті;

19) клиникалық деректер – медициналық бұйымды клиникалық қолдану кезінде алынған қауіпсіздік және (немесе) тиімділік жөніндегі деректер. Клиникалық деректер сондай-ақ медициналық бұйымды клиникалық қолдану кезінде алынған қауіпсіздік және (немесе) тиімділік жөніндегі деректер болып табылады, оларды баламалылығы қарастырылатын медициналық бұйымға дәлелденуі мүмкін;

20) клиникалық зерттеу – аурулардың профилактикасы, диагностикасы және емдеу құралдары, әдістері мен технологиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін анықтау немесе растау үшін жүргізілетін субъект ретінде адамның қатысуымен зерттеу;

21) медициналық бұйым тиімділігі мен қауіпсіздігінің клиникалық дәлелі – клиникалық деректердің негізінде тағайындау бойынша пайдалану кезінде медициналық бұйымның клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігін растайтын есеп;

22) in vitro диагностикасы үшін медициналық бұйым тиімділігі мен қауіпсіздігінің клиникалық дәлелі – аналиттің, анатиликалық тиімділіктің ғылыми негізділігін растайтын деректерден тұратын есеп және клиникалық деректердің негізінде тағайындау бойынша пайдалану кезінде медициналық бұйымның клиникалық тиімділігін растайтын есеп;

23) этика мәселелері жөніндегі комиссия – зерттелетіндер мен зерттеушілердің құқықтарын, қауіпсіздігі мен амандығы, сондай-ақ клиникалық зерттеу материалдарын адамгершілік-этикалық және құқықтық бағалауды іске асыратын тәуелсіз сараптама органы, оған:

этика мәселелері жөніндегі орталық комиссия – халықаралық және республикалық деңгейде жүргізілетін зерттеулерді тәуелсіз бағалауға арналған уәкілетті орган жанында құрылған тәуелсіз сараптама органы;

этика мәселелері жөніндегі жергілікті комиссия – осы ұйым базасында жүргізілетін зерттеулерді тәуелсіз бағалауға арналған денсаулық сақтау ұйымы жанында құрылған тәуелсіз сараптама органы кіреді;

24) салыстыру медициналық бұйымдары – сынақ (зерттеу) жүргізілетін медициналық бұйыммен салыстыруға арналған клиникалық зерттеуде пайдаланылатын бұйым;

25) үйлестіруші-зерттеуші – демеуші (оның уәкілетті өкілімен) тағайындаған және көп орталықты клиникалық зерттеулер барысында жұмыстарды үйлестіруге жауап беретін зерттеуші;

26) үйлестіруші топ – көп орталықты клиникалық зерттеу жүргізуді үйлестіруге арналған демеуші ұйымдастырған топ;

27) in vitro диагностикасына арналған медициналық бұйымдар – жекелей немесе бір-бірімен үйлестіре отырып, сондай-ақ тағайындауы бойынша (арнайы бағдарламалық қамтамасыз етуді қосқанда) көрсетілген бұйымдарды қолдануға қажетті құралдармен бірге медициналық мақсатта қолданылатын кез-келген аспаптар, аппараттар, жабдықтар, материалдар, реагенттер, калибраторлар, бақылау материалдары мен өзге де бұйымдар және физиологиялық немесе патологиялық жағдайы, туа біткен патология, белгілі бір клиникалық жағдай мен ауруға бейімділігі, әлеуетті реципиенттермен тіндердің сәйкестігі, терапиялық әсерге реакцияны болжау, терапиялық құралды және (немесе) емдеуді бақылауды таңдауға қатысты ақпаратты алу үшін in vitro зерттеуі кезінде адамның биологиялық материалдарының үлгілерін қолдану үшін өндіруші арналған бұйымдар;

28) көп орталықты клиникалық зерттеулер – бірыңғай хаттама бойынша бірден көп зерттеу орталықтарында және бірден көп зерттеуші жүргізетін клиникалық зерттеу;

29) мониторинг – клиникалық зерттеудің барысын бақылау, оны жүргізуді қамтамасыз ету, бекітілген құжаттарға: хаттама, стандартты операциялық процедуралар, осы Қағидаларға сәйкес деректерді жинау және нәтижелерді ұсыну қызметі;

30) медициналық бұйымды тағайындау – оның спецификалық қасиеттеріне негізделген, медициналық қолданылуының мақсаттарына қол жеткізуді қамтамасыз ететін және техникалық сипаттамалар мен қолданылуы жөніндегі нұсқаулықта сипатталған медициналық бұйымды мақсатты пайдалануға қатысты өндірушінің шешімі;

31) аналитаның ғылыми негізділігі – аналитаның адам ағзасының клиникалық немесе физиологиялық жағдайымен байланысы;

32) жағымсыз оқиғалар (инцидент) – кез-келген жарамсыздық және (немесе) сипаттамалардың нашарлауы немесе медициналық бұйым функциясының бұзылуы немесе медициналық бұйымға ілеспе ақпараттың (құжаттаманың) жеткіліксіздігі немесе қателігі немесе өлімге, пайдаланушылардың немесе үшінші тұлғалардың денсаулық жағдайының нашарлауына тікелей немесе жанама әкелген болса немесе әкелуі мүмкін (осыған орай, аурудың нашарлауы өмірге қауіпті ауру, ағза функциясының қатты зақымдануы немесе дене құрылымының, қайтымсыз зақымдануы, емдеуге жатқызуды талап ететін немесе емдеуге жатқан пациенттің стационарда болуын айтарлықтай ұзарту, ұрықтың функционалдық бұзылуы, оның қайтыс болуы, туа біткен ауытқу немесе туа біткен жарақат), қолданылуы жөніндегі нұсқаулықта көрсетілмеген жанама әсері;

33) қажетсіз оқиғалар – пайдаланушыларда немесе зерттелетін медициналық бұйымды қолдануға байланысты үшінші тұлғалардың болжанбаған ауруы немесе зақымдануы немесе қолайсыз клиникалық белгілері (қалыптыдан жақсы зертханалық көрсеткіштерді қосқанда), кез-келген қажетсіз медициналық оқиға;

34) негізгі соңғы нүкте – клиникалық зерттеудің негізгі гипотезасын тексеруге арналған көрсеткіш (көрсеткіштер);

35) бұйымдардың жетіспеушілігі – медициналық бұйымның сәйкестендіру, сапа, сенімділігі, төзімділігі, қауіпсіздігі немесе функционалдық сипаттама (бас тарту, пайдалану қателіктері, барабар емес таңбалау) талаптарына сәйкес келмеуі;

36) клиникалық немесе клиникалық-зертханалық сынақтар (зерттеулер) туралы есеп – субъект ретінде адамның қатысуымен, клиникалық (клиникалық-зертханалық) және статистикалық сипаттауларды біріктіретін медициналық бұйымның клиникалық немесе клиникалық-зертханалық сынақтарын (зерттеулерін) жазбаша сипаттау, белгіленген нысан бойынша деректер мен олардың талдауын ұсыну;

37) бастапқы деректер – түпнұсқалық жазба түріндегі кез-келген ақпарат немесе клиникалық зерттеу нәтижелеріне мониторинг жүргізу және бағалау үшін қажетті клиникалық зерттеулер кезінде клиникалық фактілер, бақылаулар мен басқа да оқиғалар туралы түпнұсқалық жазбалар көшірмесі;

38) Клиникалық зерттеу бағдарламаларына түзетулер – алынатын нәтижелердің дұрыстығына және клиникалық зерттеу қорытындысын қозғайтын немесе оған әсер етуі мүмкін бағдарлама мәтінінің өзгерістерін жазбаша сипаттау немесе формалды түсіндіру;

39) Арнаулы пайдаланушы – медициналық бұйымды оның тағайындауына сәйкес қолдана алатын, медициналық бұйымның ілеспе құжаттамасы белгіленген ерекше тұлғалар тобы (топтары);

40) Клиникалық немесе клиникалық-зертханалық сынақ (зерттеу) бағдарламасы (жоспары) – клиникалық және клиникалық-зертханалық сынақтың (зерттеудің) негіздемесі, мақсаттары, дизайны белгіленген және болжанатын талдауы, методологиясы, мониторингі, клиникалық немесе клиникалық-зертханалық сынақтарды (зерттеулерді) жүргізу және олар туралы жазбалар жүргізу туралы құжат;

41) Зерттеу субъектісі – клиникалық зерттеуге қатысатын жеке тұлға;

42) техникалық файл – медициналық бұйымдардың қауіпсіздігі мен тиімділігіне, оларды таңбалау және пайдалану құжаттарына қойылатын жалпы талаптарға сәйкестігін растайтын құжатталған деректер;

43) уәкілетті орган – Қазақстан Республикасының Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрлігі;

44) дәрілік заттар, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техникамен айналысы саласындағы мемлекеттік орган– клиникалық зерттеу жүргізуге рұқсат беру бойынша мемлекеттік қызмет көрсететін ҚР ДС ӘДМ Медициналық және фармацевтикалық қызметті бақылау комитеті (бұдан әрі – мемлекеттік орган);

45) дәрілік заттар, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медициналық техникамен айналысы саласындағы мемлекеттік сараптама ұйымы – «Дәрілік заттар, медициналық мақсаттағы бұйымдар мен медицина техникасын ұлттық сараптау орталығы» ШЖҚ РМК (бұдан әрі – сараптама ұйымы);

46) медициналық бұйымның тиімділігі – медициналық бұйымның өндіруші белгіленген мақсатқа сәйкес келу мүмкіндігі.

47) тікелей рұқсат – клиникалық зерттеуді бағалауға қажетті зерттеу, талдау, тексеру және жазбалар мен есептерді көшіруге рұқсат.