Дәрілік заттарға сараптама жүргізу тәртібі

1) бастапқы сараптаманы;

 2) ICH аймағы елдерінің GMP жағдайында өндірілген дәрілік препараттарды қоспағанда зертханалық сынақтар;

3. 
   мамандандырылған сараптаманы;
   

5) қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасы туралы қорытындыны қалыптастыру.

    40. Мемлекеттік сараптама ұйымы қажет болғанда тіркеу дерекнамасының ұсынылған құжаттары мен материалдарының нақты ережелері бойынша өтініш берушіден түсіндірме немесе нақтылауды сұратады. Хат алмасу өтініш беруші мен сараптама ұйымының электронды-цифрлық қолымен ақпаратты жүйе арқылы өтініш берушінің жеке паролі бойынша электронды құжатты қалыптастыру арқылы Өтініш берушіге қызмет көрсету орталығы арқылы немесе қағаз тасымалдағышта жүзеге асырылады.
      41. Мемлекеттік сараптама ұйымы өтініш иесі мамандандырылған сараптама сатысында күнтізбелік тоқсан күн ішінде немесе бастапқы сараптама сатысында күнтізбелік отыз күн ішінде сұратылған материалдарды ұсынбаған жағдайда сараптаманы тоқтатады және қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасы туралы теріс қорытынды береді.

      42. Қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасы туралы қорытындыны қалыптастырған кезде жеке пароль бойынша электронды мақұлдау және келісім парағын беру арқылы қорытынды құжаттарды (сапасы жөніндегі нормативтік құжат, медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық және қаптама макеттері) түпкілікті келісу үшін өтініш берушіге сараптама жүргізу мерзіміне кірмейтін күнтізбелік отыз күннен артық ұсынылмайды.

        43. Мемлекеттік тіркеу кезінде сараптама жүргізу кезеңінде мемлекеттік орган шешімі бойынша сараптама ұйымының ұсынысы негізінде мемлекеттік органның және сараптама ұйымының мамандары өндіріс жағдайларын және сапаны қамтамасыз ету жүйесін, клиникаға дейінгі және (немесе) клиникалық зерттеулер жүргізу шарттарын, тіркеу куәлігі ұстаушысының фармакологиялық қадағалау жүйесін бағалауды жүзеге асырады.

44. Мамандандырылған сараптама жүргізген кезде:

1) 1 және 3 Модульдерінде өндірісі және сапасы бойынша құжаттарды бағалау;

2) өндіріс талаптарын және сапаны қамтамасыз ету жүйесін бағалау үшін өндірістік алаңға шығу арқылы дәрілік заттардың Қазақстан Республикасының тиісті өндірістік практикасы талаптарына сәйкестігі белгіленеді.

Өндіріс талаптарын және сапаны қамтамасыз ету жүйесін бағалау үшін өндірістік алаңға шығу мына жағдайларда жүзеге асырылады:

1) бұрын Қазақстан Республикасында тіркелген дәрілік препараттың өндірісі тиісті өндірістік практика талаптарына сәйкестікке инспекциялануға ұшыраған жоқ;

2) дәрілік препараттың өндірісі белгілі бір өндірушінің алғаш мәлімделген өндірістік алаңда жүзеге асырылады;

3) белгілі бір өндірушінің дәрілік препаратының өндірісі (өндірістің жеке сатысы) соңғы үш жыл бойы тиісті өндірістік практика талаптарына сәйкестікке инспекцияланған жоқ;

4) бұрын Қазақстан Республикасында тіркелген дәрілік затқа тіркеу дерекнамасындағы өзгерістер бұрын тиісті өндірістік практика талаптарына сәйкестікке инспекцияланбаған нысандармен дәрілік заттардың өндірістік орнының немесе өндірістік толықтырылуын өзгертуді қамтиды;

5) бірінші жаңғыртылған дәрілік препаратты тіркеуге өтініш бергенде;

6) фармацевтикалық субстанция өзінің биологиялық шығу тегіне байланысты қаупі жоғары;

7) генериктік дәрілік препараттарды өндіру технологиясының трансферінде.

45. Мамандандырылған сараптама жүргізгенде егер дәрілік затттар өндірісінің Қазақстан Республикасының өндірістік практика талаптарына сәйкестігі расталған жағдайда төмендегілер арқылы дәрілік заттарға клиникалық зерттеу жүргізу талаптарының Қазақстан Республикасының өндірістік практика талаптарына сәйкестігі белгіленеді:

1) 1 және 5 Модульдерінде клиникалық зерттеу бойынша және клиникалық зерттеулер сапасын қамтамасыз ету бойынша құжаттарды бағалау;

2) клиникалық зерттеу жүргізу орнына немесе келісім-шарттық зерттеу ұйымына немесе клиникалық зерттеу демеушісінің тұрғылықты орнына шығу.

Клиникалық зерттеу жүргізу орнына немесе келісім-шарттық зерттеу ұйымына немесе клиникалық зерттеу демеушісінің тұрғылықты орнына шығу мына жағдайларда жүзеге асырылады:

1) дәрілік препараттың клиникалық зерттеулері өндіруші елдің, ұстаушының елінің немесе ICH аймағы елдерінің реттеуші органымен тиісті клиникалық практика талаптарына сәйкестікке инспекциялауға ұшыраған жоқ;

2) бұрын Қазақстан Республикасында тіркелген дәрілік препаратқа тіркеу дерекнамасына өзгерістер енгізу қолданылуын кеңейтуді қамтиды.

46. Мамандандырылған сараптама жүргізген кезде ICH аймағы елдерінде тіркеу болмаған жағдайда түпнұсқалық препараттардың, биосимилярлардың, вакциналардың, қан препараттарының немесе қан плазмасының клиникаға дейінгі зерттеулерін жүргізу орнына шығу жүзеге асырылады.

47. Мамандандырылған сараптама жүргізген кезде тіркеу куәлігін ұстаушының фармакологиялық қадағалау жүйесінің мастер-файлы тұрған жерге шығу мына жағдайларда жүзеге асырылады:

1) егер тіркеу куәлігін ұстаушы Қазақстан Республикасына дәрілік препаратты тіркеуге бірінші рет өтініш берсе;

2) тіркеу куәлігін ұстаушы ауысқанда (қайта тіркегенде немесе өзгерістер енгізгенде);

3) дәрілік препараттың тіркеу куәлігін ұстаушысының фармакологиялық қадағалау жүйесі тиісті фармакологиялық қадағалау практикасы талаптарына сәйкестікке инспекциялаудан өткен жоқ;

4) дәрілік препараттың тіркеу куәлігін ұстаушысының фармакологиялық қадағалау қызметін келісім-шарттық ұйым жүргізеді;

5) ) дәрілік препараттың тіркеу куәлігін ұстаушысының фармакологиялық қадағалау жүйесінің жұмыс істеп жатқанына және (немесе) бар екендігіне күдік туындағанда.

48. Өтініш беруші оны жүргізу қажеттілігі туралы ақпарат алған кезде өндірістік шарттарды бағалауды ұйымдастырады. Бағалау сараптама жүргізген кезеңде күнтізбелік 180 күн ішінде жүзеге асырылады.

49. Клиникаға дейінгі, клиникалық зерттеу жүргізу талаптарына, фармакологиялық қадағалау жүйесіне сәйкестікке өндірістік шарттарға жүргізілген бағалау туралы есеп күнтізбелік он бес күнді құрайды және сараптама жүргізу мерзіміне кіреді.

50.Отандық өндіруші генерикалық препаратты баламалылығын зерттеу деректерінсіз сараптамаға ұсынған жағдайда өтініш беруші тіркеу деректерінде клиникалық зерттеулер есебін ұсыну жөнінде кепілді міндеттеме мен хаттама жобасын ұсынады. Бұл ретте зерттеулер жүргізу мерзімі тіркеу кезіндегі сараптама жүргізу мерзіміне кірмейді.

51. Сараптама рәсімі аяқталғаннан кейін мемлекеттік сараптама ұйымы мұрағатта сараптама нәтижесінің (мемлекеттік сараптама ұйымының сұрау салуы бойынша өтініш беруші ұсынған қосымша материалдар, бастапқы, мамандандырылған сараптама қорытындылары, сынақ зертханасының хаттамалары) құжаттары мен материалдарынан тұратын тіркеу дерекнамасының, медициналық қолдану жөніндегі бекітілген нұсқаулық, нөмері тағайындалған дәрілік заттардың сапасын бақылау жөніндегі нормативтік құжат, бекітілген қаптамалардың, заттаңбалардың, стикерлердің және электрондық мұрғатта сақталатын электрондық мұрағат данасын қалыптастырады.
      Тіркеу куәлігінің қолданылу уақытында мұрағаттық тіркеу дерекнамасы өтініш берушінің барлық қоса берілген құжаттармен, қауіпсіздік пен тиімділік туралы есептермен өзгерістер енгізу туралы тіркеу куәліктерінің электронды көшірмелерімен толықтырылады.
      Тіркеу дерекнамасы сараптама нәтижелеріне қарамастан, құпиялылық талаптарының сақталуымен электронды мұрағатта сақталады.
      Мұрағатта сақталатын және сараптамаға берілген қағаз тасығыштағы тіркеу дерекнамасы оларды сараптама ұйымы электронды форматқа ауыстырғаннан кейін жоюға жатады.

      Электрондық жеткізгіштегі тіркеу дерекнамасы 10 жыл сақталады.

      52. Жүргізілген сараптама нәтижелері бойынша мемлекеттік сараптама ұйымы бірінші рет тіркелетін дәрілік препаратқа бес жыл тіркеу куәлігінің қолданылу мерзімін ұсынады.

       53. Тіркеу куәлігінің қолданылу мерзімі өткеннен кейін дәрілік зат Қазақстан Республикасының немесе ICH аймағы елдерінің GMP талаптарына сәйкес өндірілген дәрілік заттың қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасы туралы оң қорытынды берілгенде қайта тіркеу мақсаттары үшін сараптауға жатады, қайта тіркеу барысында мерзімі шектеусіз тіркеу куәлігін беру ұсынылады. Фармакологиялық қадағалау мәселелерімен байланысты жағдайда сараптама ұйымы қайта тіркеу кезіндегі сараптама нәтижелері бойынша бес жыл қолданылу мерзімімен тіркеу куәлігін беруді екінші қайтара ұсына алады.

      54. Өтініш беруші тіркеу куәлігі қолданысының аяқталуына дейін күнтізбелік 270 күннен кешіктірмей қайта тіркеуге өтініш береді.
      55. Мерзімі шектеусіз тіркеу куәлігі бар дәрілік затқа мемлекеттік сараптама ұйымы өтініш беруші мен мемлекеттік сараптама ұйымы арасындағы шарт негізінде мемлекеттік сараптама ұйымының шығындарын жыл сайынғы өтеумен бірге фармакологиялық қадағалау негізінде пайда/қауіп арақатынасын жүйелі бағалауды жүзеге асырады.

Мерзімі шектеусіз тіркеу куәлігі бар дәрілік заттардың пайда/қауіп арақатынасын жыл сайын бағалау үшін есептік кезең ретінде тіркеу куәлігін берген күні есептеледі.

4. Дәрілік заттың бастапқы сараптамасын жүргізу тәртібі

      61. Дәрілік затты тіркеу дерекнамасының бастапқы сараптамасы өзіне мыналарды қамтиды:

      1) ұсынылған тіркеу дерекнамасы құжаттарының толық, дәйекті және дұрыс ресімделуін бағалау;

4) атауын, онда мыналардың болмау мәніне:

      57. Дәрілік заттың бастапқы сараптамасының нәтижелері бойынша осы Қағидалардың 8, 9-қосымшасына сәйкес нысан бойынша сараптама қорытындысы жасалады. Өтініш берушіге анықталған ескертулер туралы ақпарат беріледі.

     58. Дәрілік заттың зертханалық сынақтары мыналарды қамтиды:

2) талдау әдістемелерін қайта жаңғырту немесе жаңғыртпауды анықтау.

59. Дәрілік заттың зертханалық сынақтару нәтижелері бойынша сынақ зертханасы өз құзыреті шегінде жауап беретін сынақ зертханасының басшысы, сынақ зертханасының құрылымдық бөлімшесінің басшысы және сынақ зертханасының маманы қол қойған осы Қағидалардың 10-қосымшасына сәйкес нысан бойынша хаттама құрастырады.

60.Зертханалық сынақтар:

1) ICH аймағы елдерінің GMP жағдайларында өндірілген дәрілік затқа;

2) Тиісті өндірістік практика жағдайларында өндірілген және Қазақстан Республикасының фармацевтикалық нарығында кемінде сегіз жыл болған дәрілік заттың қауіпсіздігі мен сапасына рекламация болмаған жағдайда кейіннен қайта тіркеу кезінде жүргізілмейді.

61.Зертханалық сынақтар егер өнімнің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау бойынша нормативтік құжаттармен өндіруші қаражатының ауқымды шығымен, үлгілердің қымбаттығымен, арнайы жабдықты және қосымша қаражатты талап ететін ерекше тасымалдау шарттарын қажет ететін үлгілермен байланысты сынақтар белгіленген жағдайда өндіруші ұйымның сынақ зертханасында жүргізіледі.


6. Дәрілік затқа мамандандырылған сараптама жүргізу тәртібі

     62. Дәрілік затқа мамандандырылған сараптаманы сарапшылар тобы жүргізеді, олар дәрілік препараттың фармацевтикалық және фармакологиялық аспектілері бойынша үш сарапшыдан тұрады, олардың бірі топ басшысы болып табылады. Мамандандырылған сараптама жүргізуге шарт бойынша сараптаманы орындайтын штаттан тыс бейінді сарапшылар тартылуы мүмкін.

63. Әрбір сарапшы өз жұмыс бейіні бойынша дәрілік препаратқа сараптама жүргізеді және осы Қағиданың 11, 12, 13 қосымшаларына сәйкес өз құзыреті шегінде шешімдерімен жазбаша қорытынды жасайды.

64. Топ басшысы сарапшылар отырысында дәрілік заттың сараптама нәтижелерін коллегиялық талқылауды, сапасы, тиімділігі және қауіпсіздігі мәселелері бойынша өтініш беруші үшін жиынтық сұраным құруды ұйымдастырады.

65. Өтініш беруші күнтізбелік 90 күн ішінде сараптама ұйымының сұранымына толық жауап пен қажетті материалдарды жолдайды.

66. Өтініш берушіден қойылған сұрақтарға жауап алғаннан кейін ұсынылған жауаптарды ескере отырып, тіркеу дерекнамасының материалдарына қайта сараптама жүргізіледі. Ақырғы сараптама нәтижелері бойынша сарапшылар тобының басшысы сарапшылардың қорытындыларын жинақтап, осы Қағиданың 14-қосымшасына сәйкес нысанда қорытынды сараптау есебін құруды ұйымдастырады. Қорытынды есепте дәрілік препараттың қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасының барлық аспектілері көрсетіледі.

67. Қорытынды сараптау есебіне өз құзыреті шегінде жауап беретін мамандандырылған сараптама бөлімшелерінің басшысы, сараптау тобының басшысы, сарапшылар қол қояды.

68. Өтініш беруші сараптама ұйымының сұранымына күнтізбелік 90 күннің ішінде жауап бермеген жағдайда сараптама аяқталады және дәрілік заттың қауіпсіздігі, тиімділігі мен сапасы туралы теріс қорытынды шығарылады, бұл туралы өтініш берушіге 10 күндік мерзімде хабар беріледі.

69. Дәрілік препаратты қайта тіркеген кезде тіркеу дерекнамасын фармакологиялық қадағалауды жүзеге асыратын сарапшылар қарастырады.

70. Қайта тіркеу нәтижелері бойынша осы Қағиданың 15-қосымшасына сәйкес нысанда сараптау есебі жасалады. Сараптау есебіне өз құзыреті шегінде жауап беретін фармакологиялық қадағалау бойынша бөлімше басшысы мен сарапшы қол қояды.

      71. Мемлекеттік сараптау ұйымы дәрілік заттар сараптамасының алынған нәтижелерінің ашықтығын, объективтілігін, тәуелсіздігін және келісімді болуын арттыру мақсатында өздерінің қарауы бойынша алқалық сараптама кеңесін (бұдан әрі – Кеңес) құрады. Кеңес құрамына дәрілік заттардың тиімділігін, қауіпсіздігін және сапасын бағалау бойынша сараптама жүргізу саласында жұмыс тәжірибесі мен біліктілігі бар, медицина және фармацияның әртүрлі салаларындағы сарапшылар, келісім бойынша үкіметтік емес ұйымдардың өкілдері кіреді. Кеңес сараптама нәтижелерінде туындаған қайшылықтарды, тиімділік, қауіпсіздік және сапа бойынша теріс қорытындылар берудің негіздерін (себептерін) қарастырады.

Ережені, регламентті және Кеңес құрамын мемлекеттік сараптама ұйымының басшысы бекітеді. Кеңес отырысы сараптама жүргізу мерзімінде жүргізіледі.
           72. Дәрілік заттың жүргізілген сараптама нәтижелері бойынша мемлекеттік сараптама ұйымы осы Қағидаларға 16-қосымшаға сәйкес мемлекеттік тіркеуге, қайта тіркеуге мәлімделген дәрілік заттың қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасы туралы қорытындыны және осы Қағидаларға 17-қосымшаға сәйкес нысанда дәрілік заттың қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасына тіркеу дерекнамасына енгізілген өзгерістердің әсері туралы қорытындыны жасайды.

      73. Мемлекеттік сараптау ұйымы мемлекеттік органға басшы мен жауапты тұлғалардың электрондық-цифрлық қолтаңбасы қойылған электрондық нұсқаларда:

75. Қорытынды күнтізбелік жүз сексен күнге жарамды. Қорытындының қолданылу мерзімі өткен жағдайда өтініш беруші осы Қағидалармен белгіленген тәртіпте қайтадан сараптама жүргізу үшін өтінішті, құжаттар мен материалдарды қайта беруге құқылы.

8. Тіркеу куәлігінің қолданылу мерзімінде тіркелген дәрілік затқа тіркеу дерекнамасына өзгерістер енгізу

   76.Енгізілетін өзгерістер дәрілік препараттың пайда/қауіп арақатынасына теріс әсерін тигізбеуі тиіс.

77.Өзгерістер осы Қағиданың 18-қосымшасына сәйкес жіктеледі:

1) ІА типті өзгерістер – жаңадан тіркеуді қажет етпейді (дәрілік препараттың қауіпсіздігі, тиімділігі мен сапасына елеусіз әсер ететін немесе әсер етпейтін елеусіз өзгерістер және дәрілік препараттың тіркеу куәлігінің қолданылу кезеңінде берілген тіркеу дерекнамасы материалдарының мазмұнына түзетулер енгізуге қатысты);

2) ІБ типті өзгерістер – жаңадан тіркеуді қажет етпейді (ІА және ІІ типті өзгерістер бола алмайтын және дәрілік препараттың жаңадан тіркелуін қажет етпейтін елеусіз өзгерістер);

3) ІІ типті өзгерістер – дәрілік препаратты жаңадан тіркеуді қажет етпейтін және оның сапасына, қауіпсіздігі мен тиімділігіне елеулі әсер етпейтін, бірақ ІА және ІБ типті өзгерістер ретінде қарастырылмайтын тіркеу дерекнамасының материалдарына енгізілетін кез келген өзгерістер;

4) дәрілік заттың қауіпсіздігіне қатысты жедел өзгерістер – тіркелген (қайта тіркелген) дәрілік препаратты қолданғанда қоғам денсаулығына келетін қауіпті анықтаған жағдайда өтініш беруші енгізетін дәрілік препаратты пайдалану қауіпсіздігімен байланысты жедел уақытша шектеулер. Тіркеу куәлігін ұстаушы 24 сағат ішінде енгізілетін шектеулер туралы мемлекеттік органға хабарлауы тиіс. Егер осы ақпаратты алғаннан кейін 24 сағат ішінде мемлекеттік органнан наразылық келіп түспесе, қауіпсіздігімен байланысты жедел шектеулер қабылданған болып саналады. Шектеулерді іске асыру мерзімдерін тіркеу куәлігін ұстаушы мен мемлекеттік орган келіседі.

Қауіпсіздігімен байланысты жедел шектеулерді адамның өмірі мен денсаулығына қаупі болғанда мемлекеттік орган бастамашылық етеді.

Жедел шектеулерді енгізуге қатысты өзгерістер енгізуге берілген өтінішті (тіркеу куәлігінің ұстаушысы немесе мемлекеттік орган бастамашылдық еткен) тіркеу куәлігін ұстаушы күнтізбелік 15 күннен кешіктірмей қарастыруға береді.

78.Бір мезгілде енгізілген жағдайда да әрбір нақты өзгеріс сараптама жатқызылады.

79.Егер өзгерістер дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты, таңбалауды бірізді сараптауды қажет етсе, онда бұл өзгерістердің бір бөлігі болып саналады.

80.Осы Қағидаларда жіктелмеген өзгерістер енгізілген жағдайда өтініш беруші өзгерістерді жіктеу бойынша ұсынымдар алу мақсатында кеңес беру рәсімі арқылы сараптама ұйымына жүгінеді.

81.ІА типті өзгерістер енгізгенде:

1) өтініш беруші осы Қағиданың 18-қосымшасына сәйкес өтініш пен құжаттарды ұсынады;

2) тіркеу куәлігін ұстаушылар бір өтініш шеңберінде бір тіркеу куәлігіне қатысты ІВ типті бірнеше өзгеріс туралы хабарлауы немесе ІВ типті бір немесе бірнеше өзгерісті бір тіркеу куәлігімен байланысты ІА типтегі басқа өзгерістермен топтастыруы мүмкін, мұндай топтау осы Қағиданың 18-қосымшасында атап көрсетілген талаптарға сәйкес келген жағдайда;

3) тіркеу куәлігі деректерін өзгертуді қажет ететін өзгерістер енгізілген жағдайда мемлекеттік орган тіркеу куәлігі қолданылуының қалдық мерзіміне бұрынғы нөмірмен жаңа тіркеу куәлігін береді.

83. ІА немесе ІБ типті өзгерістер енгізілгенде бір өзгеріске қатысты бір өтініш беріледі.

84.ІА және ІБ типті басқа да бірізді өзгерістерді ілестіретін ІБ типті өзгерістер енгізілген жағдайда І типті барлық бірізді өзгерістерді қамтитын бір өтініш беріледі.

1) өтініш беруші осы Қағиданың 18-қосымшасына сәйкес өтініш пен құжаттарды ұсынады.

2) өтініш ІІ типті бір өзгеріске қатысты болуы тиіс. Егер ІІ типті бірнеше өзгерісті енгізу қажет болса, жекелеген өтініштер әр өзгеріске қатысты беріледі, әр өтініште басқа өтінішке сілтемелер болуы тиіс.

3) егер ІІ типті өзгеріс ІІ типті басқа басқа да бірізді өзгерістерге әкелсе, бір өтініште ІІ типті осындай бірізді өзгерістер арасында сәйкестіктер сипатталуымен бірге барлық бірізді өзгерістер қамтылуы мүмкін;

4) мемлекеттік сараптама ұйымы ІІ типті өзгерістер енгізген кезде өтініш қабылдағаннан кейін күнтізбелік 90 күн ішінде құжаттарға сараптама жүргізеді.

5) сараптама жүргізу кезеңінде сараптама ұйымы сараптама жүргізуге деректер жеткіліксіз болған жағдайда тіркеу куәлігін ұстаушыдан қосымша ақпарат сұратады. Бұл жағдайда сараптама 30 күнге тоқтатылады. Барынша ұзақ уақытқа тоқтата тұруға қол жеткізу үшін тіркеу куәлігін ұстаушы тиісті дәйекті сұраным жолдауы тиіс.

6)Тіркеу куәлігін ұстаушыдан жауап алғаннан кейін мемлекеттік сараптама ұйымы енгізілген өзгерістердің дәрілік заттың қауіпсіздігі, тиімділігі және сапасына әсері туралы қорытынды жасайды.

86. Мемлекеттік сараптама ұйымы осы Қағиданың 17-қосымшасына сәйкес нысанда енгізілген өзгерістер бойынша қорытынды жасайды. Мемлекеттік орган сараптама нәтижелері негізінде енгізілген өзгерістерді тіркеу дерекнамасына бекіту туралы шешім қабылдайды.

87.Тіркеу куәлігінің қолданылу мерзімі аяқталғанға дейін үш айлық мерзімде өзгерістер туындаған жағдайда прейскурантқа сәйкес қосымша төлем жасай отырып қайта тіркеу кезінде сараптама жүргізу барысында өзгерістер енгізуге жол беріледі.

88.Тіркеу (қайта тіркеу) немесе дәрілік препараттың таңбалануы және қаптамасы бойынша тіркеу дерекнамасына, сондай-ақ медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулыққа өзгерістер енгізу расталған жағдайда өзгерістер енгізгеннен кейін алты айға дейін бұрын бекітілген қаптамаға және медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен әкелуге рұқсат етіледі. Өзгерістер бекітілгенге дейін шығарылған дәрілік препараттың жарамдылық мерзімі аяқталғанға дейін бұрын және жаңадан бекітілген қаптамада бұрын және жаңадан бекітілген медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен дәрілік препаратты бір мезгілде сатуға жол беріледі.

89. Дәрілік препараттың медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулығына өзгерістер енгізуге қатысты тіркеу дерекнамасына өзгерістер енгізген кезде уәкілетті орган өтініш берушіге медициналық қолдану жөніндегі жаңа нұсқаулықты бекітеді және береді.

90. Қайта тіркеу, дәрілік препараттардың қаптама макеттерін, медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты өзгертуге қатысты тіркеу дерекнамасына елеусіз өзгерістерді (тіркеу куәлігін ұстаушының мекенжайының штрихтік-кодтың өзгеруін, дәрілік препараттың қауіпсіздігі, тиімділігі мен сапасы аспектілерін қозғамайтын басқа да осыған ұқсас өзгерістерді қоса) енгізу жағдайында тіркеу (қайта тіркеу) немесе дәрілік препаратқа берілген тіркеу дерекнамасы құжаттарындағы ақпаратқа сәйкес өзгерістер енгізу расталған күннен бастап күнтізбелік 180 күннен аспайтын мерзімде, қайта тіркеу немесе өзгерістер енгізу мерзіміне дейін бұрын бекітілген қаптамада және медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен дәрілік затты өндіруге және әкелуге рұқсат етіледі. Егер бұл Тиісті фармакологиялық қадағалау практикасы ережелерінің талаптарына қарама-қайшы келмесе, оған өзгерістер енгізгенге дейін және кейін құжаттар мен тіркеу дерекнамасы деректеріне сәйкес келетін қаптамадағы және медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы жарамдылық мерзімі аяқталғанға дейін дәрілік препаратты бір мезгілде сатуға жол беріледі.

91.ІІ типінің ІА және ІБ типті өзгерістеріне жатпайтын өзгерістер дәрілік затты тіркеу барысында сараптама жүргізілгендей, толық сараптамалық бағалауды қажет ететін өзгерістер ретінде қарастырылады. Мұндай өзгерістердің тізбесі осы Қағиданың 19-қосымшасында келтірілген. Мұндай өзгерістерде өтініш беруші өзгерістер енгізу қажеттілігін негіздей отырып тіркеу материалдарының тиісті бөлімін береді, онда көрсетілген өзгерістер дәйектеледі және дәрілік затты сараптауға жеткілікті болып табылады.