Жоба фармакологиялық және дәрілік

2.2.1.S.4.4 Серияларды талдау

Талдау сертификаттар немесе клиникалық емес зерттеуде қолданылған ағымдағы клиникалық зерттеуде қолданылатын серия үшін талдау нәтижелері және қолданбалы болса бұрын жүргізілген клиникалық зерттеулерде қолданылатын барлық сериялар үшін ұсынылуы тиіс. Егер қолда ағымдағы клиникалық зерттеуде қолдануға жататын сериядлар үшін мұндай деректер болмаса, онда оның орнына репрезентативті сериялар үшін деректер ұсынылуы мүмкін.

Серия нөмірі, серия көлемі, өндіру орны, өндірілген күні, бақылау әдістері, жарамдылық критерийлері және сынақтар нәтижелері сияқты деректер айтылуы тиіс.

2.2.1.S.2.2-тармақта көрсетілген әр серия үшін қолданылатын өндіріс үрдісінің сипаттамалары көрсетілуі тиіс.

2.2.1.S.4.5 Спецификация негізділігі

2.2.1.S.4.1-тармағында көрсетілгендей фармакопеялық монографияға сілтеме ұсынылмауы мүмкін заттар үшін қауіпсіздік және уыттылық бойынша деректердің негізінде дәрілік заттың мақсаттық сипаттамалары мен тиімділігі үшін маңызды болуы мүмкін қоспалар және кез-келген басқа параметрлер үшін спецификация және критериялердің, сондай-ақ қоспаларды бақылау үшін қолданылатын әдістерге сілтеме ұсынылмауы мүмкін. Бұл ретте, синтезде қолданылатын еріткіштер мен катализаторларды ескеру қажет.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: ақпараттың және тәжірибенің жиналуына қарай параметрлерді қосу және алып тастау және талдау әдістерінің модификациясы қажет болуы мүмкін. Алдыңғы сынақтар үшін белгіленген спецификация және критерийлерді қайта қарастырып, қажет болған жағдайда өңдеудің ағымддағы сатысына сәйкес түзетуі тиіс.

2.2.1.S.5 Стандартты үлгілер және заттар:

Стандартты үлгі ретінде белгіленген белснді заттың сериясын сипаттайтын параметрлер ұсынылуы тиіс.

Радиофармацевтикалық препараттар үшін калибрлеу жәнн радиобелсенді емес («суық») стандарттар үшін қолданылатын стандарттар бойынша деректерді ұсыну қажет.

Клиникалық өңдеу барысында аналитикалық әдістеме валидациясын дамытатын үрдіс ретінде қарастырылады. ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ жалпы бөлімінде сипатталған немесе белгілі бір препарат бойынша фармакопеялық бапқа байланысты талдау әдістемелері валидацияланған болып есептеледі.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: биологиялық (биотехнологиялық) әдістердің көмегімен алынатын препараттардың табиғаты көрсетілгендей фармакопеялық монографияға сілтеме ұсынылмауы мүмкін заттар үшін қауіпсіздік және уыттылық бойынша деректердің негізінде дәрілік заттың мақсаттық сипаттамалары мен тиімділігі үшін маңызды болуы мүмкін қоспалар және кез-келген басқа параметрлер үшін спецификация және критериялердің, сондай-ақ қоспаларды бақылау үшін қолданылатын әдістерге сілтеме ұсынылмауы мүмкін. Бұл ретте, синтезде қолданылатын еріткіштер мен катализаторларды ескеру қажет.

Егер клиникалық зерттеу барысында стандартты үлгіден көп болса, түрлі стандарттар арасындағы байланыс қалай қамтамасыз етілгендігін сипаттайтын біліктілік тарихын ұсынған жөн.

Негізгі стандартты зат ретінде бар болса, халықаралық стандарттарды немесе Еуропалық фармакопея стандарттарын пайдаланған жөн. Дегенмен халықаралық стандарттарды немесе Еуропалық фармакопея стандарттарын пайдалану тестілеудің бірнеше белгілі бір әдістерімен, мысалы биологиялық белсенділікпен шектелуі мүмкін. Егер халықаралық стандарттар немесе Еуропалық фармакопея стандарттар қол жетімсіз болса, өндіруші өзінің жеке стандартты үлгісін дайындағаны жөн.

2.2.1.S.6 Жабу (қаптау) жүйесі

Белсенді зат үшін қолданылатын бастапқы қаптама материалы қолданылады.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: белсенді зат және қаптама арасындағы өзара әрекетусі мүмкіндігін ескерген жөн.

2.2.1.S.7 Тұрақтылық

биологиялық (биотехнологиялық) әдістердің көмегімен алынатын препараттардың табиғаты көрсетілгендей фармакопеялық монографияға сілтеме ұсынылмауы мүмкін заттар үшін қауіпсіздік және уыттылық бойынша деректердің негізінде дәрілік заттың мақсаттық сипаттамалары мен тиімділігі үшін маңызды болуы мүмкін қоспалар және кез-келген басқа параметрлер үшін спецификация және критериялердің, сондай-ақ қоспаларды бақылау үшін қолданылатын әдістерге сілтеме ұсынылмауы мүмкін. Бұл ретте, синтезде қолданылатын еріткіштер мен катализаторларды ескеру қажет.

Дәрілік шөптер негізіндегі препараттар үшін сынаулардың қысқаша нәтижелерін келтіруге болады.

Жасушалық субстраттың тұрақтылығы туралы кез-келген қол жетімді деректерді ұсынған жөн. Тұрақтылық бойынша резюмеде және қорыындыларда (хаттама (материал) және әдіс) спеицфикацияны, талдау әдістемесінің сипатын және сынау аралықтарын қоса белсенді заттың ұсынылған сақтау кезеңін қамтитын тұрақтылықты бағалау хаттамасын ұсынған жөн. Сынау аралықтары әдетте ICH Q5C ұсынымдарына сәйкес келеді. Тұрақтылықты бағалау бағдарламасында пайдаланылатын белсенді зат сериясының сапасы жоспарланған клиникалық зерттеулерде пайдаланылатын материал сапасы үшін репрезентативті болуы тиіс. Тұрақтылықты бағалау бағдарламасында пайдаланылатын белсенді затты, клиникалық зерттеу серияларын дайыдау үшін қолданыатын белсенді зат үшін пайдаланылатын контейнерлер сияқты бұрмалау жүйесінің түрі мен материалымен контейнерлерде сақтаған жөн. Белсенді заттың тұрақтылығын бағалау үшін өлшемі кішірек контейнерлер де қолданылады. Зерттеулер шеңберінде мәлімделген сақтау шартындағы белсенді зат тұрақтылығын бағалаған жөн. Тездетілген сынаулар және күйзеліс жағдайында зерттеулер жүргізу ұсынылған, себебі олар препараттың деструкция саласын түсінууге көмектеседі және жарамдылық мерзімін ұзарту негіздемесі үшін пайдаланылуы мүмкін. Тқрақтылықтың сынау хаттамасында белсенді заттың тазалығы (қоспасында) және тиімділігінің өзгерістерін анықтауға көз жеткізу үшін тұрақтылықты растау әдістерін көрсеткен жөн. Егер басқасы негізделмесе, хаттамаға тиімділік талдауын кіргізген жөн. Биологиялық және биотехнологиялық әдістер көмегімен алуға болатын белсенді заттарға қайта сынау тұжырымдамасы қолданылмайды.

Тұрақтылық зерттеуінің деректері (нәтижелері) клиникалық зерттеулер үшін препаратты алу үдерісіне репрезентативті бірден кем емес серия бойынша ұсынылады. Бұдан басқа ертерек өндірістік үдерістер көмегімен алынған тиісті тәжірибелік сериялар немесе тиісті тәжірибелік сериялар бойынша тұрақтылық деректерін ұсынуға болады. Сериялар бойынш мұндай деректерді клиникалық зертеулер үшін препараттың репрезентативті сапасының тиісті негіздемесі бар жағдайда белсенді заттың жарамдылық мерзімін белгілеу үшін пайдалануға болады.

Тұрақтылық зерттеулері бойынша деректер сыналған серияларды, өндіріс күнін, үдеріс нұсқасын, құрамын, сақтау шартын, уақытын, сынау дәстерін, жарамдылық критериялерін және нәтижелерін көрсетумен кестелік түрде жалпылауға болады.

Сандық көрсеткіштер бойынша нақты сандық мәндерді ұсынған жөн. Деректердің барлық бақыланатын трендтерін (өзгеріс динамикасын) сипаттаған жөн.

Клиникалық зерттеудің түрлі фазаларында қол жетімді деректердің және белсенді заттың тұрақтылығы туралы пайда болған мәліметтер мөлшерін көрсету үшін жоғары талаптарды қойған жөн. Зерттеудің ІІІ фазасына өту үшін өтініш берушіде белсенді заттың тұрақтылық саласының нақты сипаттамасы болуы керек.

Ұсынылған сақтау шартында белсенді заттың мәлімделген жарамдылық мерзімін көрсету қажет және қолда бар деректердің бағалауымен бірге жіберген жөн. Өзгерістерге барлық бақыланатын тенденция туралы хабарлау қажет.

ICH Q5C талаптарына сәйкес талап етілген сақтау мерзімінің ұзақтығы нақты уақыт және нақты температура режимінде тұрақтылықтың ұзақ зерттеулері деректерінің негізінде белгіленуі тиіс. Дегенмен нақты уақыт режимінде тұрақтылық зерттеу деректерімен қамтылған кезеңнен тыс жарамдылық мерзімін ұзартуға болады. Тұрақтылықтың тездетілген зерттеу нәтижелерін қоса тиісті деректер мен негіздемелер бар болса бұл мүмкін болады.

Ұзартқаннан кейін ең жоғарғы сақтау мерзімі бастапқыдан 2 еседен аса аспауы тиіс және репрезентативті серияларды (сериялар) пайдаланумен алынған тұрақтылық бойынша ұсынылған деректермен белгіленген 12 ай жарамдылық мерзімінен аспауры қажет. Одан басқа, тұрақтылықтың ұзақ зерттеулерінің жоспарланған ұзақтығынан аспайтын мағынаға дейін жарамдылық мерзімін арттыру мүмкін емес.

Платформалық (шаблондық) технологияларды қоса ертерек кезеңде алынған деректер тұрақтылықты зерттеу хаттамасына жасаған кезде қабылдануы мүмкін.

Одан басқа, өзімен-өзі бұл деректер зерттелетін дәрілік препараттың жарамдылық мерзімін негіздеу үшін жеткілікті болып есептелмейді.

Жарамдылық мерзімін арттыру жоспарланған жағдайда өтініш беруші тұрақтылықтың ұсынылған зерттеу бағдарламасын ұсынылған хаттамаға сәйкес орындауы тиіс және көлделмеген жағдайлар пайда болған жағдайда бұл туралы түзету шараларын қоса құзыретті органдарға хабарлайды.

Елеулі өзгерістерді енгізу кезінде жарамдылық мерзімін ұзарту бойынша 4-бөллімді қараңыз.

2.2.1.P Зерттелетін дәрілік препараттың сынаулары

2.2.1.P.1 Зерттелетін дәрілік препараттың сипаттамасы және құрамы:

ЗДЗ сапалық және сандық құрамын көрсету қажет. Оған қысқаша нұсқау немесе кестелік жалпыланған дәрілік түр және әрбір қосалқы заттың функциясы қосылуы тиіс.

Радиофармацевтикалық препараттар үшін өнім бірлігіне радиобелсенділікті көрсету қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): зерттелетін дәрілік препараттың сапалық және сандық құрамын көрсету қажет. Ұсынылатын ақпаратқа келесілер кіреді:

дәрілік препараттың қысқаша сипаттамасы немесе кестесі;

құрамы, яғни дәрілік түрдік барлық компоненттер тізбесі және олардың бірдкке есептегені керек (соның ішінде шығындар, ондайлар болса), компоненттер функциясы, олардың сапа стандартына сілтемелер (мысалы, фармакопеялық баптар немесе өндірушілер спецификациясы);

қоса берілетін еріткіштер сипаттамасы;

контейнер түрінің және дәрілік түрге және қоса берілетін оны дайындауға арналған ерткіштерге егер ол қолданбалы болса қысқаша сипаттамасы.

2.2.1.P.2 Фармацевтикалық өңдеу:

Кез-келген жаңа дәрілік түр мен қосалқы заттардың негіздемесін қоса, дәрілік түрді және құрамды өңдеудің қысқаша сипаттамасын ұсыну қажет.

Өңдеудің ерте кезеңдерінде осы бөлім қандай да бір ақпараттан тұрмауы немесе шектелген деректерден ғана тұруы мүмкін.

Егер қолдануға болса еріту үшін, еріткіштермен және қосылатын заттармен үйлесімділкпен бірге көрсету керек.

Шұғыл қолдануға дайындалатын дәрілік заттар үшін, мысалы, ерітуге жататын өнімдер немесе оларды қолданар алдында еріту оларды қолдануға дайындау тәсілін жалпыланған сипаттау, сондай-ақ клиникалық зерттеудің хаттамасында толық сипаттауға сілтеме беру қажет.

Радиофармацевтикалық препараттар үшін жиынтыққа радиобелсенді изотоптарды белгілеуге қолданылатын әдістердің жарамдылығы болуы қажет, егеуқұйрықтарда (қояндарда) радиобелсенді изотоптармен белгіленген заттарды мақсаттық пайдалануға (физиологиялық бөлу (тарату) нәтижелерін қоса) көрсетілуі тиіс. Радионуклеидті генераторлар үшін элюлирлеу ортасының жарамдылығы көрсетілуі тиіс. Радиофармацевтикалық препараттар үшін радиобелсенділіктің мақсатты концентрациясы радиолизге ұшыратпайды.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): дәрілік препаратты қосымша дайындауды талап ететін ЗДЗ үшін пайдаланылатын материалдармен (мысалы, еріткіштермен, сүйылтқыштармен, матрицамен) үйлесімділігін көрсеткен және дайындау әдісін жалпылаған (клиникалық зерттеудің толық сипаттамасына сілтеме жасауға болады) жөн (мысалы, қалпына келтіру, араластыру, сұйылту). Қалаулы рецептура және қаптамалық материалдың біріктірілімі дұрыс дозалауға кедергі етпейтінін және контейнер немесе инфузиялық қабырғада препараттың сіңірілуі болмайтынын көрсеткен жөн. Бұл әсіресе аз дозалардағы препараттарға және қатты сұйылтылған препараттарға қатысты. Жағдайларға адамдарға алғашқы рет қолданылатын препараттардың зерттеуі кезінде өте аз дозада сенімді қолдануды қамтамасыз ету қажет.

ІІ фаза және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін қосымша ақпарат

Ертеректегі клиникалық зерттеулерде қолданылған ЗДЗ салыстырғанда құрамға және дәрілік түрге өзгерістер енгізілген болса клиникалық зерттеуде пайдаланылған ЗДЗ дәрілік түрімен салыстырғанда дәрілік түрдің ерте нұсқасымен маңыздылығын (орындылығы) суреттеу қажет. Сапа көрсеткіштері тарапынан дәрілік түрде спецификалық ерекшеліктерге және әлеуетті клиникалық маңыздылыққа, мысалы in vitro сұйылту жылдамдығына ерекше мән беруге қажет.

2.2.1.P.2.3 Өндіріс үдерісін өңдеу

Тиісінше І фазаның және ІІ фазаның клиникалық зерттеулерінде пайдаланылған ЗДЗ дәрілік түрлеріне қолданылған үдеріспен салыстырғанда өндірістің ағымдағы үдерістеріндегі өзгерістерді түсіндіру керек. Сапа көрсеткіштері тарапынан дәрілік түрде спецификалық ерекшеліктерге және әлеуетті клиникалық маңыздылыққа, мысалы in vitro сұйылту жылдамдығына ерекше мән беруге қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): ертеректегі клиникалық зерттеулерде қолданылған ЗДЗ салыстырғанда құрамға және дәрілік түрге өзгерістер енгізілген болса клиникалық зерттеуде пайдаланылған ЗДЗ дәрілік түрімен салыстырғанда дәрілік түрдің ерте нұсқасымен маңыздылығын (орындылығы) суреттеу қажет. Елеулі өзгерістерде, мысалы, рецептурадағы өзгерістер кезінде адекватты салыстырмалы зерттеу жүргізу керек. Бұл жағдайда күтімдер S.2.6-тармақта сипатталғандармен ұқсас. Бұл деректер өзгерістерді қажетті түсінуді қамтамасыз ету үшін және зерттеу субъектісінің (ерікті, пациент) қауіпсіздігі үшін мүмкін болатын салдарды бағалау үшін егжей-тегжейлі болуы тиіс. Клиникалық зерттеу кезінде құрамның барлық зерттеулері дәрілік препараттың сапасына, қауіпсіздігіне, клиникалық қасиеттеріне, дзасына және тұрақтылығына әсерін белгілеуге және негіздеуге болады.

2.2.1.P.3 Өндіріс

2.2.1.P.3.1 Өндіруші(лер)

Дәрілік препараттардың өндірісін, сынауларын және сериялық шығарылуын іске асырудың барлық орындауры үшін барлы өндірушілердің аты (атауы), мекенжайын (мекенжайын) және жауапкершілігін ұсынған жөн. Зерттелетін дәрілік препараттың өндірісінде бірнеше өндірушілер қатысқан кезде, оның тиісті жауапкершілігін анық көрсету қажет.

Егер тек қана сынау жүргізуге қолдануға жататын дәрілік зат бар қаптама ауруханада, медициналық орталықта немесе клиникада іске асырылса және өндіріске рұқсаттың барынан болсатуды қолданса онда мұны осы бөлімде көрсеткен жөн.

2.2.1.P.3.2 Серияға құрам

Клиникалық зерттеулерде пайдалануға жоспарланған сериялар (сериялар) үшін құрамды ұсыну қажет. Бұл деректерге пайдаланылатын барлық компонеттер кіруі тиіс. Серия көлемінің өлшемі немесе диапазонын көрсеткен жөн.

2.2.1.P.3.3 Өндіріс үдерісін және өндіріс үдерісінде бақылау түрлерін сипаттау

Әр сатыда қолданылатын компоненттерді көрсетумен орыналатын кезеңдердің кезеңдігін блок-сызбасын ұсыну және сонымен қатар өндіріс үдерісінде бақылауды кез-келген түрлері. Өндіріс үдерісінің қысқаша сипаттамасын ұсыну керек.

Өндірістің стандартты емес үдерістері немесе жаңа технологиялар және қаптаманың жаңа үдерістерін егжей-тегжейлі сипаттау қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): үдерістің барлық кезеңдерінің сызбасын, ішкі өндіріс бақылауын қоса ұсыну керек. Ішкі өндірістік бақылау нәтижелерін әрекет шектеулерін белгілеуге немесе жарамдылықтың алдын-ала критерийлері ретінде ескеруге болады. ЗДЗ өңдеу барысында үдеріс туралы мәліметтерді жинақтау бойынша ішкі өндірістік бақылау туралы деректерді алған және жарамдылық критерийлерін қайта қарастырған жөн. Рекомбинантты ақуыздар мен моноклональді антиденелерден тұратын өнімдердің көбі стандартты емес болып есептелетін асептикалық үдеріс кезінде жүргізіледі.

2.2.1.P.3.4 Критикалық кезеңдерді және аралық өнімдерді бақылау

Осы бөлім бойынша ақпарат І және ІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін талап етілмейді, төмендегі жағдайлардан басқа:

өндірістің стандартты емес үдерістері

стерильді препараттар үшін өндіріс үдерістері.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): өндірістік үдерістің критикалық кезеңдерін бақылау үшін жарамдылық сынаулары мен критериялерін сипаттаған жөн. Деректердің шектелгендігінің салдарынан өңдеудің ерте кезеңінде (І(ІІ) фазаның клиникалық зерттеулері) толық ақпарат қол жетімсіз. Егер аралық өнімдерді сақтау қарастырылған болса, физика-химиялық, биологиялық және микробиологиялық қасиеттер бойынша деректердің негізінде сақтау кезеңдері мен шарттарын көрсеткен жөн. Өтінімдегі фильтрация жолымен стерильдеу үшін фильтрацияға дейін ең жоғарғы қалыпты биологиялық жүктемені көрсету керек. Көптеген жағдайларда фильтрленетін көлемі мен фильтр диаметріне қатысты 10 КОЕ/100 мл көрсеткіші жарамды. Егер бұл талап орындалмаса, бактерияға қарсы алдын ала фильтрлеуді пайдалану қажет. Осылайша, қалаған төмен биологиялық жүктемені алуға болады. Шектелген дәрілік препараттың мөлшерінде егер негізегне боса, 100 мл кем дефильтрациялық көлемді сынауға алуға болады.

Қайта манипуляциялау өндірістің белгілі бір кезеңінде (мысалы, қайта фильтрация) етек қана егер мұндай кезеңдер дұрыс сипатталған және негізделген болса жол беріледі.
ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін қосымша ақпарат

Өндірістің өте маңызды кезеңдері сәйкестендірілген болса, оларды бақылау туралы құжатталған ақпаратын, сондай-ақ мүмкін болатын аралық өнімдерді ұсыну қажет.

Егер аралық өнімдер сақтауға жатса, тиісті бақылау шараларынжәне қажетті ұзақтығы мен сақтау шарттарына сипаттау қажет.

2.2.1.P.3.5 Валидация және (немесе) үдерістерді бағалау

Өңдеу фазаларын іске асыру кезінде алынатын деректерді, яғни І-ІІІ клиникалық фазалары, ҚР МФ, ЕФ, БФ және АҚШФ сипатталмаған стерилизацияның стандартты емес үдерістері бойынша ақпараттан басқа және стандартты емес өндіріс үдерістері. Мұндай жағдайларда өндірістің критикалық маңызды кезеңдерін, өндіріс үдерісінің валидациясын, сондай-ақ өндіріс үдерісіндегі бақылау түрлерін сипаттау қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): қажет болған жағдайда асептикалық өңдеу валидациясын және лиофилизацияны қысқаша сипаттаған жөн. Тиісті өндірістік практикаға 11-қосымшаның талаптарын ескере отырып, стерилизация үдерістерінің валидациясы тіркелген препараттың валидациясының стандартына сәйкес болуы тиіс. Дерекнама негізінен өнімнің қауіпсіздігі бойынша деректерден тұрады, яғни биожүктеме және үдеріс имитациясы бойынша қоректі ортаның құтыларын толтыру.

2.2.1.P.4 Қосалқы заттарды бақылау:

2.2.1.P.4.1 Спецификациялар

ҚР МФ, ЕФ, БФ және АҚШФ сілтемелерін көрсету қажет.

Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың бірінде көрсетілмеген қосалқы заттар үшін қолданыстағы заңдарға немесе азық-түліктерді және химиялық заттарды реттеу саласындағы қағидаларға (мысалы, FCC) сілтеме жасауға болады. Фармакопеялық заттардан жасалған қосалқы заттардың қоспалары үшін, мысалы, үлбірлі қабық үшін алдын ала дайындалған құрғақ қоспалар мұндай қоспа үшін жалпы спецификацияны келтірген жеткілікті болады. Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың бірінде көрсетілмеген қосалқы заттар үшін өндірушінің ішкі монографиясын ұсыну қажет (компанияның).

2.2.1.P.4.2 Аналитикалық процедуралар

2.2.1.P.4.1-тармақта көрсетілгендей фармакпеялық монографияға сілтеме жасалмайтын жағдайда қолданбалы аналитикалық әдістерді көрсетуге болады.

2.2.1.P.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Қолданылмайды.

2.2.1.P.4.4 Спецификация негіздемесі.

Қолданылмайды.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): P.4.1-бқлімде көрсетілмеген фармакопеялардың бірінде көрсетілмеген қосалқы заттар үшін өндірушінің ішкі спецификациясын ұсыну қажет.

2.2.1.P.4.5 Шығу тегі жануарлық немесе адамдық қосалқы заттар

Шығу тегі жануарлық немесе адамдық қосалқы заттар бойынша кіргізілген агенттердің қауіпсіздігін бағалу бойынша деректерді (мысалы, көздері, специяфикациясы, жүргізілген сынаулардың сипаттамасы) және А.2-қосымша бөліміндегі вирустық қауіпсіздік бойынша деректерді ұсыну қажет. Бұдан басқа, А.2-бөлімінде TSE2 бойынша басшылықтың сақталуына растаған жөн.

Егер қосалқы зат ерітінде адам альбумині немесе қан плазмаын өңдеудің басқа өнімі пайдаланылса, кіргізілген агенттердің вирустық қауіпсіздігі бойынша ұсынылатын ақпарат адам плазмасынан алынатын дәрілік препараттардың талаптарына сәйкес болуы тиіс. Егер адам плазмасын өңдеудің өнімі болып табылатын компонент тіркелген препаратта пайдаланылған болса, тиісті сілтемені көрсетуге болады.

2.2.1.P.4.6 Жаңа қосалқы заттар

Жаңа қосалқы заттар үшін өндіріс үдерістері, өнім қауіпсіздігінің қауіпсіздік мақсаттары үшін маңызды сипаттамасы мен бақылау туралы егжей-тегжейлі ақпарат ұсынылады. ЖТҚ 3.2.S-бөлімінде (Жалпы техникалық құжат) көрсетілген ақпарат клиникалық зерттеудің қолданыстағы фазасы 2.1.A.3–қосымшаға (7.2.1.A.3-бөлімін қараңыз) және мұндай ақпаратқа мысалы өндіріс үдерістері, өнім қауіпсіздігінің қауіпсіздік мақсаттары үшін маңызды сипаттамасы кіруі керек.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): дәрілік препаратта немесе енгізудің жаңа әдісінде алғашқы рет пайдаланылған қосалқы зат (заттар) үшін қолданылған өндіріс үдерістері, өнім қауіпсіздігінің қауіпсіздік мақсаттары үшін маңызды сипаттамасы мен бақылау туралы егжей-тегжейлі ақпарат ұсынылады.

2.2.1.P.5 Зерттелетін дәрілік заттарды бақылау:

2.2.1.P.5.1 Спецификациялар

Сынау әдістерін және жарамдылық критерийлерін қоса нарыққа шығару және жарамдылық мерзімі үшін таңдалған спецификацияларды ұсыну қажет.

Жоғарғы шекті мағыналар сондай-ақ қоюдың жеке өнімдері үшін қою өнімдеріның сомалары үшін белгіленуі мүмкін. Қауіпсіздік аспектілері ескерілуі және шеткі мағыналары клиникалық емес (клиникалық) зерттеулерде қолданыдлатын белсенді заттардың сериялары үшін қоспалардың сипаттамаларымен негізделуі тиіс. Жарамдылық спецификациялары мен критерийлері әрі қарай өңдеу үдерісінде тексеру және түзету қажет.

Радиофармацевтикалық препараттарға қолдануға нарыққа шыққанға дейін (рұқсатқа) ретроспективті жолмен жүргізіледі. Радиофармацевтикалық препараттардың жиынтықтары үшін радиобелсенді изотоптарды белгілеу жүргізілгеннен кейін қандай сынауларды жүргізуге болатынан көрсету қажет.

Шұғыл қолдануға дайындалатын дәрілік заттар үшін, мысалы, ерітуге жататын өнімдер немесе оларды қолданар алдында еріту оларды қолдануға дайындау тәсілін жалпыланған сипаттау, сондай-ақ клиникалық зерттеудің хаттамасында толық сипаттауға сілтеме беру қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): препарат сапасын жеткілікті қамтамасыз ету үшін спецификацияда пайдаланылған тесттерді, сондай-ақ клиникалық зерттеулерде пайдалануға болатын препарат сериялары (сериясы) үшін жарамдылық критерийлерін көрсеткен жөн. Құрамы, шынайылығы мен тазалығына зерттеулер міндетті болып табылады. Стерилльділік пен эндотоксиннің барына зерттеулер стерильді өнімдер үшін міндетті болып табылады. Биологиялық белсенділік зерттеулерін егер әрекеттік басқа нұсқасы негізделмеген болса жүргізген жөн. Талдау әдістемесі және құрамы бойынша шектеулер мен биологиялық белсенділігі дозаны дұрыс таңдауғады қамтамасыз етуі тиіс. Спецификацияда әрекет ететін затқа көрсетілмеген қоспалар үшін қауіпсіздікті ескере отырып жоғарғы шетін белгілеген жөн.

ІІ фаза және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін қосымша ақпарат

Бұрын жүргізілген ІІ фаза және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін белгіленген жарамдылық спецификациялары мен критерийлері тексерілуі және қажет болған жағдайда өңдеудің ағымдағы сатысына сәйкестікке дейін түзетілуі тиіс.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): деректер мен тәжірибенің жинақталуы боынша толықтыру немесе талдау әдістемесінің параметрлері мен модификациясын шығару қажет болуы мүмкін. Бұрын жүргізілген клиникалық зерттеулер үшін белгіленген жарамдылық специяфикациясы мен критерийлерін ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін қайта қарастыру және өңдеудіңң ағымдағы сатысы үшін бейімдеу қажет.

2.2.1.P.5.2 Аналитикалық процедуралар

Аналитикалық әдістер спецификацияға кірген барлық сынаулар үшін сипатталуы қажет (мысалы, ерітуге сынау әдістері).

Кешенді (күрделі) немесе инновациялық дәрілік түрлер үшін ақпаратты ұсынудың егжей-тегжейлі деңгейі қажет болуы мүмкін.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): кейбір ақуыздар мен күрделі немесе жаңа дәрілік түрлер үшін детализацияның жоғары деңгейі қажет болуы мүмкін. Бұдан әрі қарайғы талаптарды 2.2.1.S.4.2-тармағынан қараңыз.

2.2.1.P.5.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

І фазаның клиникалық зерттеулері үшін қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығы расталуы тиіс. Кесте түрінде шеткергі қабылдаушы мағыналар ұсынылуы тиіс (мысалы, қажет болған жағдайда қоспаның құрамын анықтау үшін шеткергі қабылданатын қоспалар) және аналитикалық әдістердің валидациясын жүргізу үшін параметрлер (арнайылылығы, сызықтығы, диапазон, қателігі, нақтылығы, сандық анықтау және табу шеттері).