Жоба фармакологиялық және дәрілік

ІІ және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулерінің қосымша ақпараты

Қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығы көрсетілуі тиіс. Орындалған валидация нәтижелері үшін кестелік нысанда жалпыланған сипаттаманы ұсыну қажет (мысалы, алынған нәтижелер немесе арнайылылық үшін мағына, сызықтық, диапазон, қателік, нақтылық, сандық анықтау және табу шектері). Валидация бойынша толық есепті ұсынудың қажеттілігі жоқ.

2.2.1.P.5.4 Серияны талдау

Клиникалық зерттеуде қолдануға жататын ЗДЗ үшін репрезентативті болып табылатын серияларға талдау сертификаттары немесе нәтижелерін ұсыну қажет.

Серия нөмірі, серия көлемі, өндіріс орны, өндіріс күні, бақылау әдістері, жарамдылық критерийлері және сынау нәтижелері сияқты осындай деректерді көрсету қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): Сандық параметрлерге санаулық деректерді ұсынған жөн. Бұл бөлімнің белгіленуі – осы клиникалық зерттеуде пайдаланыдлатын сериялар сапасын көрсету (бар алдын ала спецификацияның сәйкестігі). Клиникалық зерттеулердің ерте фазасы үшін шектелген сериялар саны тән, осы клиникалық зерттеуде пайдаланылатын серия сынауларының нәтижелерін қоса бұрын жүргізілген клиникаға дейін және клиникалық зерттеулерде пайдаланылатын тиісті сериялар талдауының нәтижелерін ұсынған жөн. Бұл ретте өндірістің ұзақ үдерісі жағдайларында егер негізделген болса бірнеше репрезентативті сериялар нәтижелерін ғана ұсынуға болады.

2.2.1.P.5.5 Қоспалардың сипаттамасы

2.2.1.S.3.2-бөлімінде сипатталмаған бақыланатын ЗДЗ тарау қосымша қоспаларын (өнімдер) көрсету қажет.

2.2.1.P.5.6 Сипаттама(лар) негіздемесі

І фазаның клиникалық зерттелерінде қолданылатын ЗДЗ үшін бұзылу өнімдері мен кез-келген басқа параметрлердің жарамдылық спецификациялары мен критерийлерінің қысқаша негіздемесін ұсыну жеткілікті болады, олар дәрілік заттың тиімділігі үшін маңызды болуы мүмкін. Қажет болған жағдайда токсикологиялық негіздеме ұсыну қажет.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): тұрақтылықты көрсететін сапа көрсеткішерін көрсеткен жөн. Жарамдылық үсынылатын критерийлерін негіздеген жөн.

ІІ және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулерінің қосымша ақпараты

Тиімділігі мен қауіпсіздігіне әсер ететін параметрлердің жарамдылық критерийлері мен спецификациялары үшін таңдауды негіздеу қажет.

2.2.1.P.6 Стандартты үлгілер немесе заттар

Тиісті жағдайларда стндартты үлгінің сипаттама параметрлерін ұсынған жөн.

Қажет болған жағдайда стандартты үлгілер немесе заттар S.5-бөліміне сілтеме жасауға болады.

2.2.1.P.7 Тығындау жүйесі (қаптамасы)

І фазаның клиникалық зерттеулері үшін қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығы расталуы тиіс. Кесте түрінде шеткергі қабылдаушы мағыналар ұсынылуы тиіс (мысалы, қажет болған жағдайда қоспаның құрамын анықтау үшін шеткергі қабылданатын қоспалар) және аналитикалық әдістердің валидациясын жүргізу үшін параметрлер (арнайылылығы, сызықтығы, диапазон, қателігі, нақтылығы, сандық анықтау және табу шеттері).

ІІ және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулерінің қосымша ақпараты

Қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығы көрсетілуі тиіс. Орындалған валидация нәтижелері үшін кестелік нысанда жалпыланған сипаттаманы ұсыну қажет (мысалы, алынған нәтижелер немесе арнайылылық үшін мағына, сызықтық, диапазон, қателік, нақтылық, сандық анықтау және табу шектері). Валидация бойынша толық есепті ұсынудың қажеттілігі жоқ.

2.2.1.P.8 Тұрақтылық

ЗДЗ жарамдылық мерзімі ЗДЗ қолда бар деректері мен белсені заттың тұрақтылық сипаттамаларының негізінде анықталуы тиіс. ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): препарат сапасын жеткілікті қамтамасыз ету үшін спецификацияда пайдаланылған тесттерді, сондай-ақ клиникалық зерттеулерде пайдалануға болатын препарат сериялары (сериясы) үшін жарамдылық критерийлерін көрсеткен жөн. Құрамы, шынайылығы мен тазалығына зерттеулер міндетті болып табылады. Стерильділік пен эндотоксиннің барына зерттеулер стерильді өнімдер үшін міндетті болып табылады. Биологиялық белсенділік зерттеулерін егер әрекеттік басқа нұсқасы негізделмеген болса жүргізген жөн. Талдау әдістемесі және құрамы бойынша шектеулер мен биологиялық белсенділігі дозаны дұрыс таңдауғады қамтамасыз етуі тиіс. Спецификацияда әрекет ететін затқа көрсетілмеген қоспалар үшін қауіпсіздікті ескере отырып жоғарғы шетін белгілеген жөн. Егер қосалқы зат ерітінде адам альбумині немесе қан плазмаын өңдеудің басқа өнімі пайдаланылса, кіргізілген агенттердің вирустық қауіпсіздігі бойынша ұсынылатын ақпарат адам плазмасынан алынатын дәрілік препараттардың талаптарына сәйкес болуы тиіс. Егер адам плазмасын өңдеудің өнімі болып табылатын компонент тіркелген препаратта пайдаланылған болса, тиісті сілтемені көрсетуге болады.

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): өндірістік үдерістің критикалық кезеңдерін бақылау үшін жарамдылық сынаулары мен критериялерін сипаттаған жөн. Деректердің шектелгендігінің салдарынан өңдеудің ерте кезеңінде (І(ІІ) фазаның клиникалық зерттеулері) толық ақпарат қол жетімсіз. Егер аралық өнімдерді сақтау қарастырылған болса, физика-химиялық, биологиялық және микробиологиялық қасиеттер бойынша деректердің негізінде сақтау кезеңдері мен шарттарын көрсеткен жөн.

Өтінімдегі фильтрация жолымен стерильдеу үшін фильтрацияға дейін ең жоғарғы қалыпты биологиялық жүктемені көрсету керек. Көптеген жағдайларда фильтрленетін көлемі мен фильтр диаметріне қатысты 10 КОЕ/100 мл көрсеткіші жарамды. Егер бұл талап орындалмаса, бактерияға қарсы алдын ала фильтрлеуді пайдалану қажет. Осылайша, қалаған төмен биологиялық жүктемені алуға болады..

ЗДЗ биологиялық (биотехнологиялық): Сынау әдістерін және жарамдылық критерийлерін қоса нарыққа шығару және жарамдылық мерзімі үшін таңдалған спецификацияларды ұсыну қажет.

Жоғарғы шекті мағыналар сондай-ақ қоюдың жеке өнімдері үшін қою өнімдеріның сомалары үшін белгіленуі мүмкін. Қауіпсіздік аспектілері ескерілуі және шеткі мағыналары клиникалық емес (клиникалық) зерттеулерде қолданыдлатын белсенді заттардың сериялары үшін қоспалардың сипаттамаларымен негізделуі тиіс. Жарамдылық спецификациялары мен критерийлері әрі қарай өңдеу үдерісінде тексеру және түзету қажет.

Радиофармацевтикалық препараттарға қолдануға нарыққа шыққанға дейін (рұқсатқа) ретроспективті жолмен жүргізіледі. Радиофармацевтикалық препараттардың жиынтықтары үшін радиобелсенді изотоптарды белгілеу жүргізілгеннен кейін қандай сынауларды жүргізуге болатынан көрсету қажет.

І фазаның клиникалық зерттеулері үшін ақпарат

Тұрақтылықты бағалау бағдарламасында пайдаланылатын белсенді зат сериясының сапасы жоспарланған клиникалық зерттеулерде пайдаланылатын материал сапасы үшін репрезентативті болуы тиіс. Тұрақтылықты бағалау бағдарламасында пайдаланылатын белсенді затты, клиникалық зерттеу серияларын дайыдау үшін қолданыатын белсенді зат үшін пайдаланылатын контейнерлер сияқты бұрмалау жүйесінің түрі мен материалымен контейнерлерде сақтаған жөн. Белсенді заттың тұрақтылығын бағалау үшін өлшемі кішірек контейнерлер де қолданылады. Зерттеулер шеңберінде мәлімделген сақтау шартындағы белсенді зат тұрақтылығын бағалаған жөн.

ІІ және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулерінің қосымша ақпараты

Кестелік түрде мүмкін болатын шеткергі мағыналар (мысалы, бұның маңызы бар қоспалар құрамын анықтау үшін мүмкін болатын шеткергі мағыналар) және аналитикалық әдістердің валидациясын жүргізу үшін параметрлер (арнайылылығы, сызықтығы, диапазоны, нақтылығы, сандық анықтау және табу шектері) ұсынылуы тиіс.

2. 
   Қолдануға рұқсат етілген химиялық және фармацевтикалық сапа, модификацияланбаған препараттар және клиникалық зерттеулерде қолданылатын салыстыру препараттары бойынша ақпарат.
   

Клиникалық зерттеуге өтініш беруші және демеуші егер ЗДЗ бір сағат ішінде ең аз дегенде тұрақты болып қала берсе, клиникалық зерттеудің күтілетін ұзақтығы онда қолданылады. Қолдануға рұқсат етілген өнімдер үшін өндірушімен көрсетілетін күн үшін жарамдылық мерзімі өткенге дейін тиісті күнді ұсыну жеткілікті болады.

ЕО/ЕЭЗ кірмейтін елдерде рұқсат етілген ІСН-аумақтарында 2-тараудың талапатыран сәйкес толық құжаттамаларды ұсыну қажет.

4. Қолдануға рұқсат етілген химиялық және фармацевтикалық сапа, модификацияланбаған препараттар және клиникалық зерттеулерде қолданылатын салыстыру препараттары бойынша ақпарат.

Клиникалық зерттеулер үшін өтініш беруші жеткізу туралы келіскен жағдайда соқыр зерттеулерде салыстырмалы препараттарды пайдаалану мақсатында бұрын қолдануға рұқсат етілген дәрілік заттадың модификациясы немесе өңдеуге жиі шалдықтырады.

Тіркеу куәлігінің иесі салыстыру препаратына өзгермеген дрілік препарат, ның қолдануға рұқсат етілген және өңделген биофармацевикалық қасиеттеріне мән берместен клиникалық зерттеудің өтініш берушісімен және демеушімен модификациядан кейін нім сапасына теріс әсер етпейтін жауапты болатындықтан жауапкершілік етеді.

4.2.1.P Модификацияланған салыстыру препараты

4.2.1.P.1 Сипаттамасы және құрамы

Қайта қаптаудан өзгешеленетін қолдануға рұқсат етілген дәрілік препараттың кез-келген модификациясын енгізген жағдайда мұндай препараттың толық сандық құрамын көрсеткен жөн. Қолдануға рұқсат етілген препаратқа фармакопеялық немесе ішкі монографияларға сілтеме бере отырып қосылатын барлық қосымша заттарды (материалдарды) көрсет қажет. Қолдануға рұқсат етілген препараттың өзіне оның атауына және тіркеу куәлігінің нөміріне (ТК) 1-модельде көрсетілгендей препаратты медициналық қолдану жөнінде жалпы сипаттамаларын қоса сілтеме берген жеткілікті болады.

4.2.1.P.2 Фармацевтикалық өңдеу

Препарат сапасына әсер етуді талқылай отырып рұқсат етілген салыстыру препаратына енгізілген модификацияларды сүреттеу қажет. invitro ерітіндісі мен pH мәні сиқяты дәрілік препараттың функциялары, тұрақтылығы мен тиімділігінң функицяларына маңызды параметрлерге ерекше мән берген жөн. Бұл параметрлер модификацияланбаған өнімнің парамертлерімен салыстырмалы болып қалатынын көрсеткен жөн.

Қатты пероральді дәрілік түрлер жағдайдында биофармацевтикалық қасиеттерінің өзгермейтіндігіне кепілдік беру үшін модификацияланған салыстыру препараты сондай-ақ түпнұсқаның ретуінің алыстырмалы сипаттамаларын келтіру қажет. Invitro үйлесімділігін қою мүмкін болмаған жағдайда баламалылықты қолдау мақсатында қосымша клиникалық деректер қажет болуы мүмкін.

4.2.1.P.3 Өндіріс

4.2.1.P.3.1 Модификацияға қатысы бар өндіруші(лер)

Мердігерлер және модификацияға және модификацияланатын препараттың сынауларына қатысатын әрбір өндірістің ұсынылатын орнын көрсетумен барлық өндірушілердің міндеттерін, атын және мекенжайын көрсету қажет. Егер ЗДЗ өндірісінде бірнеше өндірушілер қатысатын болса, олар орындайтын операцияларды толығымен көрсету қажет яғни міндеттерді бөлісуі.

Егер тек қана сынау жүргізуге қолдануға жататын дәрілік зат бар қаптама ауруханада, медициналық орталықта немесе клиникада іске асырылса және өндіріске рұқсаттың барынан болсатуды қолданса онда мұны осы бөлімде көрсеткен жөн. Қзметтің бұл түрлерін көрсеткен жеткілікті болады.

4.2.1.P.3.2 Серияның құрамы

Клиникалық зерттеуде қолдануға жататын препарат серияларына құрамның ақпараты турады ақпарат ұсыну қажет. Бірақ бұл қайта қаптауға ұшырайтын препараттарды қолдануға рұқсат етілген препараттарға қолданылмайды.

4.2.1.P.3.3 Өндіріс үдерісін сипаттау және өндіріс үдерісінің бақылау түрлері

Өндіріс үдерісіндегі қабылауды қоса қолдануға рұқсат етілген модификацияның барлық кезеңдерін сипаттау қажет. Егжей-ттегжейлі ақпаратты алу үшін 2.2.1.P.3.3 бөлімін қараңыз.

4.2.1.P.4 Қосалқы заттарды бақылау:

4.2.1.P.4.1 Спецификациялау

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына сәйкес келетін заттар үшін қосымша егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажеттігі жоқ.

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын жағдайда өндіріс үрдісімен шартталған қоспалар, шіру өнімдері және қалдық еріткіштер немесе клиникалық зерттеуде пайдаланылатын белсенді зат үшін маңызды шығын материалдары көрсетіледі.

Клиникалық зерттеудің І фазасында қолданылатын радионуклидті немесе радиобелсенді изотоптармен белгіленген заттар жағдайында радио белсенді емес дәрілік затты өңдеу үшін радиохимиялық тазалықты және кез-келген жасалған болжамдарды сипаттаудың химиялық тазалығын көрсету қажет – мысалы, «суық материалмен еріткенге дейін жасалған анықтау салдары».

4.2.1.P.4.2 Аналитикалық процедуралар

4.2.1.P.4. 4.2.1.P.4.1 тармағында көрсетілгендей қолданылатын аналитикалық процедураларды фармакопеялық монографияларға сілме (А2) жасауға болмайтын кезде қайнадн билем чет ч1В случаях, когда нельзя сделать ссылку фармакопейную монографию, как указано в пункте 4.2.1.P.4.1, необходимо указать применяемые аналитические методы. қолданылатын аналитикалық процедураларды

4.2.1.P.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Қолданылмайды.

4.2.1.P.4.4 Спецификациялардың негіздемесі

Қолданылмайды.

4.2.1.P.4.5 Адам немесе жануар тектіден алынған қосалқы заттар

7.2.1.A.2. қосымшасын қараңыз.

4.2.1.P.5 Модификацияланған салыстыру препаратын бақылау:

4.2.1.P.5.1 Спецификациялар

Сынау әдістерін және қабылдау критерийлерін қоса модификацияланған салыстыру препараты үшін жарамдылық мерзімі мен нарыққа шығаруға таңдалған спецификацияларды ұсыну қажет. Әдетте оларға белсенді затты сәйкестендіру мен жақсы жер екен. Тұтас пероральді қатты дәрілік түр үшін сондай-ақ маңызды фармацевтикалық және техникалық қасиеттерді бақылау. Түсі, нысаны және таңбалануы (белгілері) бойынша сәйкестендірілген тұтас қатты дәрілік пероральді түр үшін сәйкестендіру мақсаты үшін тек қана көзбен көру. Ертең керегі жоқ болады. Қолдануға рұқсат етілген өнімнің модификация деңгейі бойынша сапа критериялері бойынша сипаттама мсалы, белсенді затты (заттарды) анықтау және қоспаларды (тарату) тиісті сынауларды көрсетумен сипаттама талап етілуі мүмкін.

4.2.1.P.5.2 Аналитикалық процедуралар

Салыстыру препаратының тиімділігі үшін маңызды мысалы, ерітуді сипаттау қажет.

4.2.1.P.5.3 Аналитикалық процедуралар валидациясы

Қолданылатын аналитикалық әдістерді жарамдылықты көрсету қажет. Кестелік нысанда қолданылатын шеткі мағыналары (мысалы, қоспалардың құрамын анықтау үшін қолданылатын шеткі мағыналары) және параметрлері (арнайылылығы, сызықтығы, диапазоны, қателігі, нақтылығы, сандық шеттерді анықтау және табу) аналитикалық әдістердің валидациясын жүргізу үшін ұсыну қажет. Валидация бойынша толық есепті ұсыну қажеттілігі жоқ.

4.2.1.P.5.4 Серияларды талдау

Клиникалық зерттеуде қолдануға жататын модификацияланған салыстыру препаратының сериялары (репрезентативті) үшін нәтижелер немесе сертификаттарды ұсыну қажет.

Серия нөмірі, серия көлемі, өндіріс орны, өндіріс күнін, бақылау әдістері, жарамдылық критериялері мен сынау нәтижелері сияқты деректерді беру қажет.

4.2.1.P.5.5 Қоспараларды сипаттау

Препарат демеуші іске асыратын маңызды модификацияға ұшыраған жағдайда мысалы, бұрын оның құрамында болмаған қосалқы затты қосумен ол препараттың тұрақтылығына әсер етуі мүмкін, және соңына дейін түпнұсқалық препараттың тұрақтылығы қалыпты жағдайда белгіленбеген болса, онда түпнұсқалық препаратпен салыстырғанда қоспалар сипаттамасымен қоспалар сипататамаларын көрсетуге ерекше мән берген жөн. Бұл қайта қаптауға жататын қолдануға рұқсат етілген өнімдерге талап етілмейді.

4.2.1.P.5.6 Спецификация(лар)дың негіздемесі

Спецификация(лар)дың негіздемесі қолдануға рұқса етілген салыстыру препаратының маңызды модификациясы өнімнің тиімділігіне немесе қауіпсіздігіне әсер ете алатын жағдайда ғана талап етіледі.

4.2.1.P.7 Тығындау (қаптау) жүйесі

Бастапқы қаптаманың түрін, оның материалын және қаптаманың көлемін көрсету қажет. Егер материлдар рұқсат етілген материалдан ерекшеленетін болса, оның сипаттамасы мен спецификикациясын ұсыну қажет. Қажет болған жағдайда тиісті фармакопеялық монографияға сілтеме беру қажет.

4.2.1.P.8 Тұрақтылығы

Өтініш беруші немесе клиникалық зерттеудің демеушісі модификацияланған салыстыру препараты пайдаланылатын кем дегенде клиникалық зерттеудің барысында тұрақты болып қалатынына кепілдік беруі тиіс. Елеулі модификация жасалған жағдайда, мысалы таблеткаларды ұсақтау, жағатын заттарды қайта қосу немесе басу (таблеткалау), немесе ол өнімнің тұрақтылығына әсер етуі мүмкін бұрын құрамында болған қосалқы заттарды қосу, онда модификацияланған салыстыру препаратының тұрақтылығы бойынша деректердің талап етілетін ең аз көлемі жоспарланған клиникалық зерттеудің ұзақтығына байланысты ұсынылады. Мұндай деректер клиникалық зерттеу басталғанға дейін модификацияның препараттың тұрақтылығы мен қауіпсіздігіне модификацияның әсер етуіне бағалау жүргізу мақсатында ұсынылады. Тұрақтылық бойынша қолда бар деректер кестелік нысанда ұсынылуы қажет. Қолда бар деректерге бағалау және клиникалық зерттеуде қолданылатын ЗДЗ ұсынылатын жарамдылық мерзімінің негіздемесі ұсынылады. Кез-келген экстраполяция қолдануға рұқсат етілген жеке серия үшін тіркеу куәлігінің иесімен белгіленген түпнұсқалық жарамдылық мерзімінен аспауы тиіс.

Егер елеуссіз модифицикациялар енгізілген болса, зерттеуді жүргізудің ұсынылған кезеңі барысында тұрақтылық негіздемесін келтіру мүмкін болады.

5. Биоэквиваленттік зерттеулерінде, генериктерде (химиялық заттар) қолданылатын белгілі белсенді заттардан тұратын сыналатын дәрілік заттардың химиялық және фармацевтикалық сапасы бойынша ақпарат.

Қосымшаның бұл бөлімі текқана ЗДЗ үшін қажет. ДЗДЗ ұсынылатын препараттар, салыстыру препараттары (түпнұсқалық) туралы ақпарат 3 және 4 бөлімдерде көрсетілген талаптарға тиісінше сәйкес келуі тиіс .

5.2.1.S Белсенді зат

Белсенді заттың мастер-файлына немесе Дәрілік заттардың сапасы жөніндегі Еуропалық директоратының сәйкестік сертификатына сілтеме берген жөн.

5.2.1.S.1 Жалпы ақпарат:

5.2.1.S.1.1 Номенклатура

Белсенді зат (мысалы, (ұсынылатын), ХПА, фармакопеялық атауы, химиялық атауы, код, басқа аталары (бар болса) номенклатурасы туралы ақпарат келтірілуі тиіс.

5.2.1.S.1.2 Құрылымы

Құрылымдық формуласы ұсынылуы қажет.

5.2.1.S.1.3 Жалпы қасиеттері

Белсенді заттың физика-химиялық және басқа мағыналары көрсетілуі тиіс.

5.2.1.S.2 Өндіріс:

5.2.1.S.2.1 Өндіруші(лер)

Мердігерлерді қоса барлық өнідрушілердің атау(лар)ы және мекенжай(лар)ы, сондай-ақ міндеттері және өнідіріске және сынауларға қатысатын әр өндірістің ұсынылған орны көрсетілуі тиіс.

5.2.1.S.2.2 Өндіріс үдерісін және өндіріс үдерісінде бақылау түрлерін сипаттау

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларының тиісті талаптардың заттары үшін қосымша егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажет.

Фармакопеялық монографияға сілтеме берілмейтін заттар үшін жоғарыда көрсетілгендей синтез үдерісін, кезеңмен орындалатын сатылардың блок-сызбасына жалпыланған қысқаша сипаттаманы ұсыну қажет; әр саты үшін – пайдаланылатын бастапқы материалдарды, аралық өнімдерді (жартылай фабрикаттарды), еріткіштерді, катализаторларды, реактивтерді көрсету қажет. Бастапқы материалдардың стереохимиялық қасиеттері талқылануы тиіс.

5.2.1.S.3 Сипаттамасы:

5.2.1.S.3.2 Қоспалар

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларының тиісті талаптардың заттары үшін қосымша егжей-тегжейлі ақпаратты ұсынудың қажеті жоқ.

Фармакопеялық монографияға сілтеме берілмейтін кезде өндіріс үдерісімен шартталған қоспалар, таралу өнімдері және қалдық еріткіштер немесе биоэквиваленттілік зерттеулерінде қолданылатын белсенді зат үшін маңызды бастапқы материалдар көрсетілуі тиіс.

5.2.1.S.4 Белсенді заттарды бақылау:

5.2.1.S.4.1 Спецификациялар

Асептикалық өндірілетін препараттарды қолданылатын белсенді заттар үшін микробиологиялық сапасын көрсету қажет.

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына тиісті заттар үшін монографияға сілтеме, дегенмен оның белгілі бір көзден алынатын белсенді зат сапасын бақылауға жеткілікті жарамдылығы көрсетілген жағдайда жеткілікті болады. Дегенмен спецификацияға сондай-ақ кез-келген маңызды қалдықты еріткіштер немесе катализаторлар үшін жарамдылық критерийлерінен тұруы тисі.

Фармакопеяға сілтеме жасау мүмкін болмаған жағдайда биоэквиваленттілік зертетулерінде қолдану жоспарланған белсенді зат серия(лар)ының жарамдылық критерийлері көрсетілуі тиіс.

5.2.1.S.4.2 Аналитикалық процедуралар

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын заттар үшін белсенді затқа қолданылатын аналиткиалық әдістерді сипаттамасын ұсыну қажет (мысалы, айналмалы фазалық ВЭХЖ, потенциометриялық титрлеу, парофазалық ГХ және т.б.). аналитикалық процедуралардың егжей-тегжейлі сипаттамасын ұсынудың қажеттілігі жоқ.

5.2.1.S.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын заттар үшін кестелік түрде (мысалы, өндіру үшін алынған мағыналары (қайталама) сандық анықтау шектері және т.б.). Валидация туралы толық есепті ұсынудың қажеттілігі жоқ.

5.2.1.S.4.4 Серияларды талдау

Талдау сертификатын немесе биоэквиваленттіліктің жоспарланған зерттеуінде қолдануға арналған талдау деректерін немесе олар болмаса репрезентативті сериялардың деректерін ұсыну қажет. Серия нөмірі, серия көлемі, өндіру орны, өндірілген күні, бақылау әдістері, жарамдылық критерийлері және сынақтар нәтижелері сияқты деректер айтылуы тиіс.

5.2.1.S.4.5 Спецификация негіздемесі

Фармакопеялық монографияға сілтеме берілмейтін заттар үшін жоғарыда көрсетілгендей синтез үдерісін, кезеңмен орындалатын сатылардың блок-сызбасына жалпыланған қысқаша сипаттаманы ұсыну қажет; әр саты үшін – пайдаланылатын бастапқы материалдарды, аралық өнімдерді (жартылай фабрикаттарды), еріткіштерді, катализаторларды, реактивтерді көрсету қажет. Бастапқы материалдардың стереохимиялық қасиеттері талқылануы тиіс.

5.2.1.S.5 Стандартты үлгілер немесе заттар:

Фармакопеялық монографияға сілтеме берілмейтін заттар үшін белсенді заттың сериясын сипаттайтын және стандартты үлгілер ретінде белгіленген параметрлерді көрсету қажет.

5.2.1.S.6 Тығындау (қаптама) жүйесі

Белсенді зат үшін қолданылатын бастапқы қаптама материалын көрсету қажет.

5.2.1.S.7 Тұрақтылығы

Кестелік нысанды қолда бар деректерді ұсыну қажет. Басқа жағдайда белсенді зат қолдану уақытына спецификациялардың сәйкестігін растау үшін жарамды болады.

5.2.1.P Сынаудан өтіп жатқан зерттелетін дәрілік зат

5.2.1.P.1 Сипаттамасы және құрамы:

ЗДЗ сапалық және сандық құрамын көрсету қажет.

5.2.1.P.2 Фармацевтикалық өңдеу:

Дәрілік түрдің қысқаша сипаттамасын ұсыну қажет.

5.2.1.P.3 Өндіріс:

5.2.1.P.3.1 Өндіруші(лер)

Мердігерлер және модификацияға және модификацияланатын препараттың сынауларына қатысатын әрбір өндірістің ұсынылатын орнын көрсетумен барлық өндірушілердің міндеттерін, атын және мекенжайын көрсету қажет. Егер ЗДЗ өндірісінде бірнеше өндірушілер қатысатын болса, олар орындайтын операцияларды толығымен көрсету қажет яғни міндеттерді бөлісуі.

5.2.1.P.3.2 Серияға құрам

Биоэквиваленттілік зерттеуінде қолдануға жататын препарт сериясына құрам туралы ақпаратты ұсыну қажет. Егер орынды болса, серияның тиісті диапазон көлемі бойынша ақпаратты келтіру қажет.

5.2.1.P.3.3 Өндіріс үдерісін және өндіріс үдерісіндегі бақылау түрлерін сипаттау

Әр сатыда қолданылатын көмпоненттерді және өндіріс үдерісіндегі бақылау түрлерін көрсетумен орындалатын кезеңмен сатылардың блок-сызбасын ұсыну қажет. Оған қосымша өндіріс үдерісінің қысқаша сипаттамасын қосқан жөн.

5.2.1.P.3.4 Критикалық кезеңдерді және аралық өнімдерді бақылау

Егер өндірістің маңызды кезеңдері сәйкестендірілген болса, оларды бақылау туралы құжатталған ақпаратты, сондай-ақ мүмкін болатын аралық өнімдер турадлы ақпаратты ұсыну қажет.

Егер аралық өнімдер сақтауға жататын болса, онда тиісті бақылау шараларын және қажетті ұзақтығы мен сақтар шарттару көрсету қажет.

5.2.1.P.3.5 Өндіріс үдерісінің валидациясы және (немесе) бағалау

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ сипатталмаған стандартты емес үдерістерді бойынша ақпараттан басқа өңдеу фазаларын іске асыру кезінде яғни І-ІІІ клиникалық фаза кезінде алынатын деректерді ұсынудың қажеті жоқ. Мұндай жағдайларда өндірістің өте маңызды кезеңдерін, өндіріс үдерісінің валидациясын, сондай-ақ өндіріс үдерісінің бақылау түрлерін сипаттау қажет.

5.2.1.P.4 Қосалқы заттарды бақылау:

5.2.1.P.4.1 Спецификациялар

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ сілтемелерді ұсыну қажет.

Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың біреуінде де сипатталмаған қосалқы заттар үшін қолданылатын заңдар немене азық-түліктер және химиялық заттарды реттеу саласындағы қағидаларға сілтеме жасауға болады (мысалы, FCC). Фармакопеялық заттардан жасалған қосалқы заттардың қоспалары, мысалы, үлбірлі қабық үшін алдын ала дайындалатын құрғақ қоспалар үшін мұндай қоспа үшін жалпы спецификацияны келтіру жеткілікті болады. Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың біреуінде де сипатталмаған қосалқы заттар үшін өндірушінің (компанияның) ішкі спецификациясын ұсыну қажет.

5.2.1.P.4.2 Аналитикалық процедуралар

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын жағдайларда қолданылатын аналитикалық әдістерді көрсету қажет.

5.2.1.P.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Қолданылмайды.

5.2.1.P.4.4 Спецификацияның негіздемесі

Қолданылмайды.

5.2.1.P.4.5 Жануар немесе адам текті қосалқы заттар

7.2.1.A.2. қосымшаны қараңыз

5.2.1.P.4.6 Жаңа қосалқы заттар

Жаңа қосалқы заттар үшін өнімнің қауіпсіздік мақсатына маңызды өндіріс үдерістері, сипаттамасы және бақылау туралы егжей-тегжейлі ақпарат ұсынылады. 3.2.S ОТД бөлімінде көрсетілгендей ақпарат қолданылатын клиникалық базаға сәйкес 2.1.A.3 қосымшасы бойынша ұсынылады (7.2.1.A.3 бөлімін қараңыз) және мұндай ақпаратқа мысалы өндіріс үдерісі, сипаттамасы мен тұрақтылығы кіруі тиіс.

5.2.1.P.5 Зерттелетін дәрілік затты бақылау

5.2.1.P.5.1 Спецификациялары

Сынау әдістерін және қабылдау критерийлерін қоса модификацияланған салыстыру препараты үшін жарамдылық мерзімі мен нарыққа шығаруғға таңдалған спецификацияларды ұсыну қажет.

5.2.1.P.5.2 Аналитикалық процедуралар

Спецификацияға кірген (мысалы, ерітуге сынау әдісі) барлық сынаулар үшін аналитикалық әдістер сиаптталуы тиіс.

Кешенді (күрделі) немесе инновациялық фармацевтикалық дәрілік түрлер үшін ақпаратты егжей-тегжейлі ұсыну қажет болуы мүмкін.

5.2.1.P.5.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығын көрсету қажет. Валидация нәтижелері үшін жалпыланған сипаттаманы кестелік түрде ұсыну қажет (мысалы, алынған нәтижелер немесе арнайылылық үшін мағына, сызықтық, диапазон, қателік, нақтылық, сандық анықтау және табу шектері). Валидация бойынша толық есепті ұсынудың қажеттілігі жоқ.

5.2.1.P.5.4 Серияларды талдау

Егер қолда ағымдағы клиникалық зерттеуде қолдануға жататын сериядлар үшін мұндай деректер болмаса, онда оның орнына репрезентативті сериялар үшін деректер ұсынылуы мүмкін.

Серия нөмірі, серия көлемі, өндіру орны, өндірілген күні, бақылау әдістері, жарамдылық критерийлері және сынақтар нәтижелері сияқты деректер айтылуы тиіс.

5.2.1.P.5.5 Қоспалардың сипаттамасы

ЗДЗ байқалатын (өнімдері) бірақ 5.2.1.S.3.2.-бөлімінде сипатталмайтын таралудың қосымша қоспаларын көрсету қажет.

5.2.1.P.5.6 Спецификация(лар)дың негіздемесі

Өнімдері мен кез-келген басқа параметрлердің жарамдылық спецификациялары мен критерийлерінің қысқаша негіздемесін ұсыну жеткілікті болады, олар дәрілік заттың тиімділігі үшін маңызды болуы мүмкін. Қажет болған жағдайда токсикологиялық негіздеме ұсыну қажет.

5.2.1.P.6 Стандартты үлгілер немесе заттар:

Нормативтік (фармакопеялық) стандартты үлгілер болмаған жағдайда стандартты үлгіні сипаттау үшін параметрлерді ұсыну қажет.

5.2.1.P.7 Тығындау (қаптау) жүйесі

Клиникалық зерттеуде зерттелетін дәрілік препараттарды жоспарланған бастапқы қаптау тәсілін сипаттаған жөн. Қажет болған жағдайда фармакопеяның тиісті бабына сілтеме жасаған жөн. Егер препарат стандартты емес құрылғыны жеткізу немесе егер фармакопеялық материалдар пайдаланылса, олардың сипаттамасы мен спецификациясын ұсынған жөн.

Толтырылған құрам мен контейнерді тығындау жүйесі арасындағы өзара қарым-қатынастың жоғары әлеуметтік қабілетіне иеленген дәрілік түрлерге егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажет болуы мүмкін (мысалы, парентеральді түрлер, көз препараттары, пероральді ерітінділер).
Қатты пероральді дәрілік түрлер жағдайдында биофармацевтикалық қасиеттерінің өзгермейтіндігіне кепілдік беру үшін модификацияланған салыстыру препараты сондай-ақ түпнұсқаның ретуінің салыстырмалы сипаттамаларын келтіру қажет.

5.2.1.P.8 Тұрақтылық

Биоэквивалентілік зерттеулері үшін препараттың тиісті серия(лары) үшін жалғасатын тұрақтылық бағдарламасы іске асырылатынын және клиникалық зерттеуді бастамас бұрын тездетілген және ұзақмерзімді шартта тұрақтылық зерттеулері ретінде басталғанын ұсыну қажет. Жалпыланған кестелік нысанда тездетілген зерттеулер үшін кем дегенде бір ай немесе ұзақ мерзімді сақтау нәтижесінде зерттеудің бастапқы фазасын ұсынған жөн. Сондай-ақ кестелік шолу нысанында зерттеулердің өңдеу сатысындағы жалпыланған ілеспелі деректерді ұсыну қажет. Сондай-ақ қолда бар деректерді бағалауды және биоэквиваленттілік зерттеулерінде қолданылатын ЗДЗ ұсынылатын жарамдылық мерзімінің негіздемесін ұсыну қажет. Сондай-ақ қолда бар деректерді бағалауды және биоэквиваленттілік зерттеулерінде қолданылатын ЗДЗ ұсынылатын жарамдылық мерзімінің негіздемесін ұсынылуы тиіс. Кез-келген экстраполяция қолдануға рұқсат етілген жеке серия үшін тіркеу куәлігінің иесімен белгіленген түпнұсқалық жарамдылық мерзімінен аспауы тиіс.
6. Клиникалық зерттеулерде қолданылатын плацебо препараттарының химиялық және фармацевтикалық сапасы бойынша ақпарат

Плацебо препараттары үшін ұсынуға жататын сапа бойынша құжаттама препарат-плацебны сипаттайтын бөліктің келесі бөлімдерімен шектеледі.

6.2.1.P Клиникалық зерттеулердегі плацебо препараты

6.2.1.P.1 Сипаттамасы және құрамы:

Плацебоның сапалық және сандық құрамын көрсету қажет. Дәрілік түрдің өтінішін немесе кестелік сипаттамасын және қосалқы заттардың әрқайсысының функцясын ұсыну қажет.

6.2.1.P.2 Фармацевтикалық өңдеу:

Қажет болған жағдайда плацебо препараты мен зерттелетін дәрілік препараттың арассындағы дәмі, сыртқы түрі мен иісі бойынша мүмкін болатын айырмашылықтардың қалай жасырынатынын сипаттау қажет.

6.2.1.P.3 Өндіріс:

6.2.1.P.3.1 Өндіруші(лер)

Мердігерлерді қоса атау(лар)ы және мекенжай(лары), сондай-ақ өндірушінің міндеттері және өндіріске және сынаққа қатысатын өндірістің әрбір ұсынылатын орны көрсетілуі тиіс. Егер ЗДЗ өндірісінде бірнеше өндірушілер қатысатын болса, олар орындайтын операцияларды толығымен көрсету қажет яғни міндеттерді бөлісуі.

6.2.1.P.3.2 Серияға құрам

Клиникалық зерттеуде қолданылатын қолдануға жататын препарат сериясына арналған серияға құрамы туралы ақпараты ұсыну қажет. Егер орынды болса, онда серия көлемінің тиісті диапазоны туралы ақпаратты келтіруге болады.

6.2.1.P.3.3 Өндіріс үдерісін және өндіріс үдерісін бақылау түрлерінің сипаттамасы

Әр сатыда қолданылатын компоненттерді көрсетумен орыналатын кезеңдердің кезеңдігін блок-сызбасын ұсыну және сонымен қатар өндіріс үдерісінде бақылауды кез-келген түрлері. Өндіріс үдерісінің қысқаша сипаттамасын ұсыну керек.

6.2.1.P.3.4 Өте маңызды кезеңдерді және аралық өнімдері бақылау

Стерильді препараттар үшін өндірістер үдерісінен басқа мұндай ақпарат талап етілмейді.

6.2.1.P.3.5 Үдерістердің валидациясы және (немесе) бағалау

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ сипатталмаған стандартты емес стерилизациялау үдерістері бойынша ақпараттан басқа осы бөлім бойынша мәліметтерді ұсыну қажеттілігі жоқ. Мұндай жағдайларда өндірістің өте маңызды кезеңдерін, өндіріс үдерісінің валидациясын, сондай-ақ өндіріс үдесінде қолданылатын бақылау түрлерін сипаттау қажет.

6.2.1.P.4 Қосалқы заттарды бақылау:

6.2.1.P.4.1 Спецификациялар

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ сілтеме жасау керек.

Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың бірінде көрсетілмеген қосалқы заттар үшін қолданыстағы заңдарға немесе азық-түліктерді және химиялық заттарды реттеу саласындағы қағидаларға (мысалы, FCC) сілтеме жасауға болады. Фармакопеялық заттардан жасалған қосалқы заттардың қоспалары үшін, мысалы, үлбірлі қабық үшін алдын ала дайындалған құрғақ қоспалар мұндай қоспа үшін жалпы спецификацияны келтірген жеткілікті болады. Жоғарыда көрсетілген фармакопеялардың бірінде көрсетілмеген қосалқы заттар үшін өндірушінің ішкі монографиясын ұсыну қажет (компанияның).

6.2.1.P.4.2 Аналитикалық процедуралар

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын жағдайларда қолданылатын аналитикалық әдістерді көрсету қажет.

6.2.1.P.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

Қолданылмайды.

6.2.1.P.4.4 Спецификацияның негіздемесі

Қолданылмайды.

6.2.1.P.4.5 Жануар немесе адам текті қосалқы заттар

7.2.1.A.2. қосымшаны қараңыз

6.2.1.P.4.6 Жаңа қосалқы заттар

Жаңа қосалқы заттар үшін өнімнің қауіпсіздік мақсатына маңызды өндіріс үдерістері, сипаттамасы және бақылау туралы егжей-тегжейлі ақпарат ұсынылады. 3.2.S ОТД бөлімінде көрсетілгендей ақпарат қолданылатын клиникалық базаға сәйкес 2.1.A.3 қосымшасы бойынша ұсынылады (7.2.1.A.3 бөлімін қараңыз) және мұндай ақпаратқа мысалы өндіріс үдерісі, сипаттамасы мен тұрақтылығы кіруі тиіс.

Жаңа қосалқы заттар үшін өнімнің қауіпсіздік мақсатына маңызды өндіріс үдерістері, сипаттамасы және бақылау туралы егжей-тегжейлі ақпарат ұсынылады. 3.2.S ОТД бөлімінде көрсетілгендей ақпарат қолданылатын клиникалық базаға сәйкес 2.1.A.3 қосымшасы бойынша ұсынылады (7.2.1.A.3 бөлімін қараңыз) және мұндай ақпаратқа мысалы өндіріс үдерісі, сипаттамасы мен тұрақтылығы кіруі тиіс. Ақпаратқа өндіріс үдерісі, сипаттамасы және тұрақтылығы кіреді. Егер жаңа қосалқы зат ЗДЗД тиісті зерттелетін препарат үшін сипатталған болса, онда тиісті бөлімге тоғыспалы сілтеме жасау жеткілікті.

6.2.1.P.5 Плацебо препаратын бақылау:

6.2.1.P.5.1 Спецификациялар

Сынау әдістерін және жарамдылық критерийлерін қоса нарыққа шығару және жарамдылық мерзімі үшін таңдалған спецификацияларды ұсыну қажет. Спецификациялар кем дегенде зерттелетін дәрілік зат пен плацебоны дифференциялауға мүмкіндік беретін сынау кіреді.

6.2.1.P.5.2 Аналитикалық процедуралар

Аналитикалық әдістер спецификацияға кірген барлық сынаулар үшін сипатталуы тиіс.

6.2.1.P.7 Контейнерді тығындау жүйесі

Бастапқы қаптаманың түрін, және орынды болса соған қосымша клиникалық сынауларда қолданылатын плацебо үшін пайдаланылатын дәрілік заттың сапасына қаптаманың сыртқы түрін көрсету қажет.

6.2.1.P.8 Тұрақтылығы

Плацебо препаратының жарамдылық мерзімі клиникалық сынаудың күтілетін ұзақтығын қамтығаны жөн. Тұрақтылық зерттеулері плацебо препараты өзінің физикалық сипаттамаларының өзгерістерін немесе бөлінуін күту себебі жағдайынада ғана қажет, тиісінше – мысалы – контейнерлердің көп дозалық микробиологиялық тазалығы, қаттылығы немесе сыртқы келбеті. Барлық басқа жағдайларда белгіленген жарамдылық мерзімінің қысқаша негіздемесін ұсынған жеткілікті.

7. Қосымшалар

7.2.1.A.1 Объектілер және құрал-жабдықтар:

Қолданылмайды.

7.2.1.A.2 Патологиялық агенттердің қауіпсіздігін бағалау:

Өндіріс үдерісінде қолданылатын адам және жануар тектес барлық материалдар белсенді заттардың да дәрілік заттың немесе белсенді заттар мен немесе дәрілік затпен өндіріс үдерісінде жанасуға түсетін материалдар идентификациялануы тиіс. Бұл бөлімде адам немесе жануар тектес патологиялық агенттермен әлеуетті ластану қаупін бағалау бойынша ақпаратты ұсыну қажет.

TSE агенттері (сиыр құтыруына қарсы агенттері) (трансмиссиялық кеуекті энцефалопатия).

Өндірістік процесс, бастапқы материалдар мен шикізат, трансмиссиялық кеуекті энцефалопатияға қатысты арнайы шаралар және бөгде инфекциялық агенттер, орын-жайлар мен жабдықтар қауіпсіздігін бағалау туралы ақпарат. Бұл ақпаратқа мысалы, материал, үдеріс және агент үшін өндіріс үдерісінің сертификациясы мен бақылау кіреді.

Вирусқа қарсы қауіпсіздік

Қажет болған жағдайда бұл бөлімде өнімнің вирустармен және өндіріс үдерісінің вирустарды алып тастау немесе белсенсіздендіру қабілеттерін әлеуетті ластау қаупін бағалау бойынша ақпаратты ұсынуға болады.

Басқа патологиялық агенттер

Дерекнаманың тиісті бөлімдерінде бактериялар, микоплазмала және зеңдер сияқты басқа патологиялық агенттер туралы егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажет.

7.2.1.A.3 Жаңа қосалқы заттар

Жаңа қосалқы заттар үшін қолданылатын клиникалқ фазаға сәйкес 3.2.S ОТД бөлімінде көрсетілген ақпаратты ұсыну қажет.

7.2.1.A.4 Сұйылтуға арналған еріткіштер және сұйылтқыштар

Қолданылатын жағдайға байланысты 3.2.P ОТД-бөлімінде көрсетілгендей сұйылтқыштармен еріткіштерге тиісті ақпаратты ұсыну қажет.

Өндіріс үдерісінде қолданылатын адам және жануар тектес барлық материалдар белсенді заттардың да дәрілік заттың немесе белсенді заттар мен немесе дәрілік затпен өндіріс үдерісінде жанасуға түсетін материалдар идентификациялануы тиіс.

Егер қан плазмасын өңдеу өнімі болып табылатын компонент тіркелген препаратта қолданыған болса, тиісті сілтемені көрсетугее болады.

3. ЗДЗД елеу өзгерістерді талапа ететін зерттелетін дәрілік заттағы өзгерістер

Тиісті өндірістік практикаға сәйкес әрбір ЗДЗ үшін препарат спецификациясының файлын енгізу қажет, және оны оның алдындағы нұсқаларын тиісті қадағалауды қамтамасыз етумен препараттың әрі өңдеу бойынша үздіксіз жаңарту қажет. Зерттелетін ДЗ елеулі өзгерістерге келесі өзгерістер жатады:

дәрілік заттң импорты

ЗДЗ атауы немесе кодындағы өзгерістер

бастапқы қаптама материалы, егер материал типі өзгеретін болса

белсенді заттың өндіруші(лер)і

белсенді затты өндіру үдерісі

белсенді заттың спецификациясы

дәрідлік заттың өндірісі

дәрілік заттың спецификациясы (нарыққа шығару немесе жарамдылық мерзімі)

қосалқы заттардың спецификациясы, егер олар препарат тиімділігіне әсер ете алатын болса

контейнерді алғашқы ашу және сұйылтуды қоса жарамдылық мерзімі

құрамы немесе түріндегі елеулі өзгерістер

сақтау шарттары

белсенді затты сынау процедуралар

дәрілік затты сынау процедуралары

фармакопеялық емес заттарды сынаулар процедурасы.

Бұл тізім аяқталды деп есептелмейді; елеулі өзгерістер клиникалық зерттеудің басқа да аспектілері бойынша болуы мүмкін.

ЗДЗД бағалау пациенттердің қауіпсіздігіне бағытталуы тиіс. Сондықтан әлеуетті жаңа қауіптермен қатарласуы мүмкін болатын кез-келген өзгерісті елеулі өзгерістер деп санаған жөн. Бұл әсіресе қоспалардағы өзгерістерге, микробиологиялық ластануға, вирусқа қарсы қауіпсіздікке, TSE, сондай-ақ тұрақтылыққа байланысты кейбір басқа жекелеген жағдайларға қатысты, таралудың уытты өнімдері пайда болуы мүмкін.

Өзгерістер процедурасы тек қана клиникалық зерттеулер жүргізуге өтінімдерде ұсынылған ЗДЗД қатысты. Егер өзгерістер ЗДЗД оны ұсыну сәтіне енгізілген болса, елеулі өзгерістер туралы хабарламаны ұсыну қажеттілігі жоқ.

Егер өзгеріс клиникалық зерттеудің басталуымен бірге күшіне енсе (мысалы, ЗДЗ атауының өзеруі,өндірістің жаңа үдерісі), онда хабарламаны жаңа сынауды өтініммен бірге ұсыну қажет. Елеулі өзгерістер туралы хабарламалар өткізіп жатқан клиникалық зерттеулерген енгізілетін өзгерістер үшін ғана қажет.

4. Зерттелетін дәрілік препараттың оңайлатылған дерекнамасы (ЗДЗД)

Өтініш беруші зерттелетін дәрілік заттың дерекнамасын (ЗДЗД) жеке құжат ретінде ұсынуға немесе клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулер туралы қысқаша есептерге қауіпсіздік жөніндегі анықтамалық ақпаратқа арналған ЗДЗД бөлімдерінде Зерттеушінің брошюрасына (ЗБ) тоғыспалы сілтеме жасауға құқылы. Соңғы жағдайда клиникалық және клиникаға дейінгі деректермен ұсынылатын клиникалық сынауда оны пайдалану қауіпсіздігі мен зерттелетіндәрілік заттың әлеуетті уыттылығы туралы шешім қабылданатын негізде жеткілікті егжей-тегжейлі сипаты бар кестелік түрде ақпараттан тұратын қысқаша ақпары. Сапаршылар тарапынан ЗБ шегінен шығатын егжей-тегжейлі талдауды талап ететін клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулер туралы ақпараттың спецификалық аспектілері болған жағдайда клиникалық және клиникаға дейінгі ақпарат ЗДЗД бөлімі ретінде ұсынылады.

Өтініш беруші егер зерттелетін дәрілік зат тіркелген болса, ЗДЗД ретінде өтінімді беретін уақытта әрекет ететін дәрілік препараттың қысқаша сипаттамасының нұсқасын (ДПҚС) ұсынуға құқылы. ДПҚС сілтеме беру, сондай-ақ ақпаратқа талаптарды ұсыну №-кестеде көрсетілген.

Егер қарастыруға жаңа деректер ұсынылатын болса, бұл туралы нақты көрсетілуі тиіс.

Осы кестеде қолданылатын қысқартулар

S – белсенді затқа қатысы бар деректер;

P – зерттелетін дәрілік затқа қатысы бар деректер;

A – орынжайлар және жабдықтар, әкелінген агенттердің қауіпсіздігін бағалау жаңа қосалқы заттар, қалпына келтіру және сұйылтқыштарға арналған еріткіштер туралы қосымша ақпарат)

Егер зерттелетін дәрілік зат хаттамада белсенді заттар терминінде немесе АТХ-кодында (ҚР тіркелген бірнеше дәрілік заттардың құрамында түрлі саудалық атауларымен қолданылатын, хаттама тек қана белсенді зат терапиясында немесе әр препараттың саудалық атауын көрсетусіз Анатомиялық-терапиялық химиялық (АТХ) кодында (3-5 деңгей) анықталады), өтініш беруші ДЗЗД репрезентативті ДПҚС бірімен әр белсенді зат/осы АТХ кодына жататын белсенді зат үшін ауыстыра алады. Басқа нұсқа ретінде өтініш беруші клиникалық сынауда зерттелетін дәрілік зат ретінде пайдаланыла алатын әр белсенді заттың репрезентативті ДПҚС ұқсас ақпараттан тұратын салыстырмалы құжатты ұсына алады.

5. Плацебоға арналған зерттелетін дәрілік препараттың дерекнамасы (ЗДЗД)

Егер зерттелетін дәрілік зат плацебо болып табылса, ұсынылған ақпаратқа талаптар сапа туралы деректермен шектеледі. Егер плацебоның құрамы тестіленетін дәрілік заттыкы (белсенді заттан басқа) сияқты болса қосымша құжаттар талап етілмейді, сол өндірушімен өндіріледі және стерильді болып табылмайды.

6. Қосалқы дәрілік препараттың дерекнамасы

Егер клиникалық зерттеу хаттамасы шеңберінде қолданылатын қосалқы дәрілік тіркелмеген болса немесе тіркелген қосалқы дәрілік препаратқа қатысты тіркеу куәлігімен қарастырылмаған өзгеріс жүргізілген болса, мұндай дәрілік затты өндіру тиісті өндірістік практикаға сәйкес немесе дәрілік заттың тиісті сапасын қамтамасыз ету мақсатында осындай өндірістік практикаға баламалы стандартқа сәйкес іске асырылады.

Мұндай дәрілік препараттарға дерекнама зерттелетін дәрілік препараттардың бөлімдеріне сәйкес ұсынылады.

Егер қосалқы дәрілік препарат Қазақстан Республикасында тіркелген болса, қосымша ақпарат талап етілмейді.

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 3-қосымша

нысан

Клиникалық зерттеу хаттамасының сәйкестендіру коды, нұсқа;;

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 4-қосымша

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 5-қосымша

Клиникалық зерттеудің толық атауы:___________________

Клиникалық зерттеу хаттамасының (демеушімен берілген) сәйкестендіру коды, версиясы (нөмірі) және күні: ________________________

Клиникалық зерттеудің атауы немесе қысқартылған атауы (егер қолданылса):______

Демеуші (ұйымның атауы, мекенжайы): ________________
Клиникалық зерттеуді жүргізуге қажетті медициналық мақсаттағы бұйымдар, медицина техникасы және шығын материалдары, қосалқы дәрілік препараттар, медициналық емес мақсаттағы бұйымдар
1. Қосалқы дәрілік препараттар

2. Медициналық мақсаттағы бұйымдар және медицина техникасы

3. Өзге шығын материалдары

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 6-қосымша

нысан
Сараптама ұйымының қорытындысы

Клиникалық зерттеудің толық атауы:

Клиникалық зерттеу хаттамасының (демеушімен берілген) сәйкестендіру коды, версиясы (нөмірі) және күні: ________________________

Клиникалық зерттеу хаттамасының сәйкестендіру коды, версиясы (нөмірі) және күні: ________________________

Демеуші (ұйымының атауы, мекенжайы):

Өтініш беруші (ұйымының атауы, мекенжайы):

Бас зерттеуші (егер қолданылса):

3. 
   Қорытынды*: _____________________________________________________________
   

*Ескертпе:

1) сараптаманың оң қорытындысының мәтіні:

«мәлімделген клиникалық зерттеудің материалдары мен құжаттары, зерттелетін үлгінің сапасы мен қауіпсіздігі белгіленген талаптарға сәйкес келеді және тиісті материалдары мен жүргізілген сынаулармен расталған. Клиникалық зерттеу Қазақстан Республикасында жүргізуге ұсынылған.»;

2) сараптаманың теріс қорытындысының мәтіні:

«Клиникалық зерттеу материалдары мен құжаттарына, Қазақстан Республикасында мәлімделген зерттелетін үлгілердің сапасы мен қауіпсіздігіне жүргізілген сараптама Клиникалық зерттеу материалдары мен құжаттарына, Қазақстан Республикасында мәлімделген зерттелетін үлгілердің сапасы мен қауіпсіздігікелесі көрсеткіштер бойынша: ________________ сәйкес келмейтінін және Қазақстан Республикасында жүргізуге ұсынылмайтындығын көрсетті.».

Қорытындыға қосымша:

Этика мәселелері жөніндегі комиссия қорытындысының көшірмелері;

Клиникалық зерттеуді жүргізуге қажетті медициналық мақсаттағы бұйымдар, медицина техникасы және шығын материалдары, қосалқы дәрілік препараттар, медициналық емес мақсаттағы бұйымдардың тізбесі _____парақта.

Мемлекеттік сараптама ұйымы басшының аты-жөні _____________________________

Сараптама ұйымының құрылымдық бөлімшесі

басшысының аты-жөні және қолы _____________________________

сарапшысының аты-жөні және қолы _____________________________

Мөр орны

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 7-қосымша

нысан
Дәрілік заттардың сапасына, қауіпсіздігіне сараптама нәтижелері бойынша сарапшының қорытындысы

2. Өндіруші туралы деректер

Жүргізілген сараптама нәтижесінде белгіленді.

1. Клиникалық зерттеудің фазасын ескере отырып, белсенді субстанцияның өндірісі туралы қорытынды (технологияны, өндірісі үдерісін бақылауды, өндірістік үдерістер валидациясын сипаттау),

____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
2. Пайдаланылатын қосалқы заттар, бояғыштар, консерванттардың сапасы, жарамдылығы туралы қорытындылармен мәліметтерді талдау

_____________________________________________________________________

_____________________________________________________________________

4. Клиникалық зерттеу фазасын ескере отырып, зерттелетін дәрілік препараттың сапасының сақталуын қамтамасыз ету үшінолардың жеткіліктігіне таңбалау және қаптама туралы қорытынды. Қаптамаға гигиеналық қорытынды (отандық өндірушілер үшін)

_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
5. Клиникалық зерттеу фазасын ескере отырып, зерттелетін дәрілік препараттың спецификациясы _____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
_____________________________________________________________________
6. Заключение о данных химической, фармацевтической и биологической (in-vitro) эквивалентности, представленных фирмой на лекарственное средство для исследований биоэквивалентности, терапевтической эквивалентности

_____________________________________________________________________

_____________________________________________________________________

8. Қосалқы дәрілік препараттардың сапасы мен қауіпсіздігі туралы қорытынды

_____________________________________________________________________

_____________________________________________________________________

9. Белсенді субстанция және зерттелетін дәрілік препаратты өңдеу, өндіру және сапасын бақылау бойынша ұсынылған деректерге және материалдарға жүргізілген сараптама негізінде:

клиникалық зерттеуді ұсынылған хаттамаға бойынша жүргізуді ұсыну;

уәкілетті органның рұқсатын алу қажеттігін негіздеумен зерттелетін дәрілік заттың дерекнамасына түзетулер енгізуді ұсыну (қажет болса);

зерттелетін дәрілік препараттың дерекнамасына және (немесе) клиникалық зерттеу хаттамасына өзгерістер енгізуді нақтылау және түсіндіру және (немесе) ұсыну;

клиникалық зерттеуді жүргізуден немесе зерттелетін дәрілік препараттың дерекнамасына және (немесе) клиникалық зерттеу хаттамасына өзгерістер енгізуден негіздемемен бас тарту

Құжаттардың сарапшыға түскен күні

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 8-қосымша

нысан
Дәрілік заттардың клиникалық зерттеу материалдарын сараптау нәтижелері бойынша сарапшының қорытындысы

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 9-қосымша

1. 
   Басталуы (аяқталуы)
   

1. 
   
   
   жүктеу 2,02 Mb.
   
   Достарыңызбен бөлісу: