Дозировка, мг
|
50
|
75
|
100
|
Серия
|
1
|
2
|
3
|
1
|
2
|
3
|
1
|
2
|
3
|
Размер
упаковки, мл
|
15
|
Т
|
Т
|
Т
|
|
|
|
Т
|
Т
|
Т
|
100
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
500
|
Т
|
Т
|
Т
|
|
|
|
Т
|
Т
|
Т
|
Примечание: «Т» означает образец, подлежащий испытаниям
|
Матричный метод предусматривает построение плана исследований стабильности таким образом, что в определенной момент времени отбирают и исследуют только часть от общего количества возможных образцов для всех комбинаций факторов. При последующем контроле (в последующий момент времени) исследуют другой комплект образцов из общего количества для всех комбинаций факторов. Метод предполагает, что стабильность испытанных образцов отождествляется со стабильностью всех образцов в данный момент времени. Должны быть выявлены отличия в образцах для одного и того же лекарственного препарата, например, отличия, связанные с разными сериями, разной дозировкой, разным размером системы упаковки и укупорочных элементов одинакового типа и, возможно, в некоторых случаях с разными системами упаковки и укупорочных элементов.
Если стабильность лекарственного препарата зависит от вторичной упаковки, то матричный метод можно применять параллельно для всех систем упаковки (укупорки).
Каждое условие хранения должно подвергаться обработке отдельно по своему собственному плану, предусматривающему использование матриц. Матричный метод не следует применять для всех испытуемых факторов, но при наличии обоснования для различных испытуемых факторов могут быть применены альтернативные планы, предусматривающие использование матриц.
Матричный метод может быть применим для лекарственных препаратов с разной дозировкой, но имеющих идентичный или очень сходный состав, например, для :
- капсул с разной дозировкой, полученных путем заполнения одной и той же смесью порошков, содержимое которых имеет разную массу;
- таблеток с разной дозировкой, полученных путем прессования разных количеств одного и того же исходного гранулята;
- растворов для приема внутрь с разной дозировкой, состав которых незначительно отличается только вспомогательными веществами (например, красителями, ароматизаторами) и др.
Другими примерами факторов матричного метода являются серии лекарственного препарата, полученные с использованием одного и того же процесса и оборудования, а также размеры упаковки и (или) объем наполнения для одной и той же системы упаковки (укупорки).
При наличии обоснования матричный метод можно применять при изучении стабильности лекарственных препаратов с разной дозировкой, в составе которых изменяется соотношение количества фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, либо используются разные вспомогательные вещества, а также лекарственных препаратов с различной дозировкой, которые имеют разные системы упаковки (укупорки).
При построении плана исследований стабильности лекарственных препаратов матричным методом следует предусмотреть, чтобы в начальной и конечной точках контроля были испытаны образцы, соответствующие всем комбинациям выбранных факторов, а в промежуточных точках контроля – образцы с определенными наборами выбранных комбинаций факторов.
Примеры матричного планирования точек контроля для лекарственного препарата с двумя значениями дозировки (S1 и S2) приведены в таблицах 2 и 3. Выражения «сокращение наполовину» и «сокращение на треть» означают степень сокращения испытаний относительно первоначального плана полного исследования. Например, «сокращение наполовину» — это исключение одной из каждых двух точек контроля, предусмотренных планом полного исследования, а «сокращение на треть» — исключение одной из каждых трех точек контроля. В примерах, приведенных в таблицах 2 и 3, сокращение составляет менее половины и менее одной трети, поскольку включены полные исследования всех комбинаций факторов в некоторых точках контроля. Эти примеры включают полный комплекс испытаний в начальной и конечной точках контроля и на момент истечения срока 12 месяцев от начала исследований. Следовательно, максимальное сокращение составляет менее половины (24/48) или одной трети (16/48), то есть реально составляет 15/48 или 10/48 соответственно.
Таблица 2 — Пример плана матричного метода точек контроля для лекарственного препарата с двумя значениями дозировки «сокращение наполовину»
Достарыңызбен бөлісу: |
