Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

Повреждение мембранного аппарата ферментных систем кар-

жүктеу 14,26 Mb.

Pdf просмотр

бет	526/708
Дата	19.09.2022
өлшемі	14,26 Mb.
	#39321
түрі	Курс лекций

1 ... 522 523 524 525 526 527 528 529 ... 708

Повреждение мембранного аппарата ферментных систем кар-
диомиоцитов
Повреждение мембран и энзимов клеток миокарда при СН про-
исходит в результате действия следующих патогенетических факто-
ров:
Избыточная интенсификация свободнорадикального перекисного
окисления липидов
(СПОЛ)
и кардиотоксическое действие продуктов
этого процесса
.
Главными причинами интенсификации СПОЛ при СН являются:
1) увеличение содержания в миокарде прооксидатных факторов (про-
дуктов гидролиза АТФ, катехоламинов, восстановленных форм мета-
болитов и коферментов, металлов с переменной валентностью, в ча-
стности железа миоглобина); 2) снижение активности и/или содержа-
ния факторов антиоксидантной защиты клеток миокарда как фер-
ментной природы (каталаз, глютатионпероксидаз, супероксиддисму-
тазы), так и неферментной (токоферолов, соединений селена, убихи-
нонов, аскорбиновой кислоты и др.); 3) избыток субстратов СПОЛ
(высших жирных кислот, фосфолипидов, аминокислот, белков).
Чрезмерная активация гидролитических ферментов клеток мио-
карда
обусловлена накоплением в них таких веществ: 1) ионов водо-
рода, способствующих высвобождению и активации гидролаз лизо-
сом; 2) ионов кальция, активирующих свободные и мембраносвязан-
ные липазы, фосфолипазы, протеиназы; 3) избытка катехоламинов;
4) избытка высших жирных кислот и продуктов СПОЛ, активирую-
щих фосфолипазы.
Детергентное действие на мембраны кардиомиоцитов амфи-
фильных молекул
(продуктов СПОЛ и гидролиза липидов) подразуме-
вает: 1) внедрение указанных молекул в мембраны с нарушением
конформации последних; 2) «вытеснение» из мембран интегральных

144
и периферических белков («депротеинизация» мембран), липидов
(«делипидизация»
их)
и
разрушение
клеточных
мембран;
3) образование трансмембранных, сквозных каналов проницаемости.
Амфифилы
(от греч.
amphi
– с обеих сторон,
philo
– люблю) –
мо-
лекулы, имеющие две группировки
(полярную – гидрофильную, непо-
лярную – гидрофобную),
способные проникать как в липидную, так и
в нелипидную фазы клеточных мембран, что вызывает изменение их
физических, структурных и ферментных свойств
. Это проявляется
нарушением функций клеток.
Образование сквозных (трансмембранных) каналов устраняет в
норме избирательную направленность транспорта ионов, жидкости,
субстратов и продуктов метаболизма, других веществ, что, как пра-
вило, приводит к гибели клетки.
Торможение процессов ресинтеза денатурированных липидных и
белковых молекул мембран и ферментов, а также их повторного син-
теза в основном обусловлено нарушением энергообеспечения и де-
фицитом субстратов пластических процессов в миокарде в условиях
СН.
Модификация конформации белковых и липопротеидных моле-
кул вызвана «деэнергизацией» (дефосфорилированием) указанных
молекул в условиях нарушенного процесса энергообеспечения кар-
диомиоцитов.
Перерастяжение и микроразрывы сарколеммы и мембран орга-
нелл клеток миокарда обусловлены увеличением внутриклеточного
осмотического и онкотического давления (вызвано избытком в клет-
ках гидрофильных ионов Na
+
, Ca
2+
, органических соединений – лак-
тата, пирувата, глюкозы, адениннуклеозидов и др.), ведущим к гипер-
гидратации и набуханию кардиомиоцитов.
В целом альтерация мембран и ферментов клеток миокарда ука-
занными факторами представляет собой главное, а нередко и иници-
альное, звено патогенеза СН
.
Изменение физико-химических свойств и конформации молекул
белков (структурных и ферментных), липидов, фосфолипидов и ли-
попротеидов обусловливает как обратимые, так и необратимые по-
вреждения структур и функций мембран и энзимов, в том числе ми-
тохондрий, ЭПР, миофибрилл, сарколеммы и других структур, обес-
печивающих реализацию сократительной и ритмической функций
сердца.

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 522 523 524 525 526 527 528 529 ... 708