Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

209 
 
 
Рис. 12. Атероматозные изменения слизистой оболочки при 
атеросклерозе аорты 
(цит. по: Едер М., 1990) 
 

приводит к сужению вовлеченных в патологический процесс 
артериальных (особенно, коронарных и мозговых) сосудов; 

сопровождается нарушением функций артериальных сосудов (в 
виде извращенных реакций гладкомышечных их элементов на вазо-
активные медиаторы и ФАВ, усиления вазоконстрикции и нарушения 
трофики этих сосудов). 
6.6.1. Патогенез атеросклероза 
Фенотипическая систематизация гиперлипидемий (ГЛП) была 
разработана Д. Фредриксоном (1987) и позднее одобрена ВОЗ. Со-
гласно ей выделяют шесть типов (I, II A, II B, III, IV и V) ГЛП.
Актуальными остаются знаменитые высказывания академиков 
патолога Н.Н. Аничкова (1915) и патобиохимика А.Н. Климова 
(1984): «Атеросклероза не может быть ни без холестерина, ни без 
атерогенных ЛП». 
В патогенезе изменений артериальных стенок при атеросклеро-
зе важную роль играют следующие события
: 

увеличение в крови свободного и этерифицированного Х, 
НЭЖК, атерогенных ЛП, богатых экзогенными и (особенно) эндо-
генными ТГ и холестерином и бедных белками и фосфолипидами; 

увеличение в крови атерогенных ЛП (II A, II B, III и IV); 

210 

дислипопротеидемия, проявляющаяся преобладанием в крови 
атерогенных ЛП (ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП) над антиатерогенными ЛП 
(ЛПВП) и сопровождающаяся повышением холестеринового коэф-
фициента атерогенности (ХКА, по А.Н. Климову, 1987), особенно 
при незначительном повышении или даже снижении в крови ЛПВП, 
фосфолипидов и увеличении ЛПНП (в норме ХКА у мужчин 40–60 
лет равен 3–3,5, а содержание Х ЛПВП – 1–2 ммоль/л, при ИБС ХКА 
возрастает в 2 раза и более); 

нарушение способности ЛПВП как удалять Х из клеток тканей 
и органов, в том числе сосудистых стенок артерий, так и транспорти-
ровать его в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из 
организма; 

аутоиммунные процессы
 
(во-первых, появление и увеличение в 
крови АТ против ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП, обусловленных в основном 
недостаточностью Т-супрессорной системы; во-вторых, образование 
аутоиммунных комплексов ЛП+АТ, обладающих выраженным атеро-
генным действием); 

деполимеризация мукополисахаридов
 
основного вещества со-
единительной ткани сосудистых стенок артерий, сопровождающаяся 
повышением их проницаемости; 

инфильтрация сосудистых стенок артерий эндогенным холесте-
рином, НЭЖК, атерогенными ЛП, ХМ, альбуминами, глобулинами, 
кальцием, фосфорно-кальциевыми солями, осуществляемая как через 
межэндотелиальные щели, так и трансклеточно (путем пиноцитоза); 

повреждение и деструкция эндотелиальных клеток интимы и 
внутреннего слоя медии стенок артерий под влиянием токсических 
(химических и микроорганизменных) и механических (стойкая арте-
риальная гипертензия) факторов, аутоиммунных комплексов (в том 
числе АГ+АТ) и других, а также утрата их защитной роли в отноше-
нии проникновения в субэндотелиальный слой атерогенных ЛП; 

переход регулируемого рецепторного захвата эндотелиоцитами 
ЛП в нерегулируемый эндоцитозный (длительная атерогенная ДЛП 
приводит к утрате на клеточной мембране значительной части В-, Е-
рецепторов, что сопровождается выключением в эндотелиальных 
клетках механизма отрицательной обратной связи в отношении попа-
дающих в их цитоплазму Х атерогенных ЛП, что обеспечивает даль-
нейшее их поступление в клетки и субклеточные структуры); 

активизация миграции в субэндотелиальный слой стенки арте-
рий различных клеток крови: во-первых, моноцитов (избыточное фа-

211 
гоцитирование ими ЛП с образованием пенистых клеток и повыше-
нием их пролиферации с последующей гибелью и фиброзированием); 
во-вторых, тромбоцитов, выделяющих (особенно при их поврежде-
нии) факторы роста; 

усиление миграции из медии артериальных сосудов гладко-
мышечных клеток, их пролиферации и поглощения ими ЛП, а также 
последующего их фагоцитоза моноцитами с дополнительным увели-
чением количества пенистых клеток; 

активизация образования эндотелиоцитами, тромбоцитами, мо-
ноцитами физиологически высокоактивных цитокинов (эндотелина, 
тромбопластина, тромбина, тромбоцитарного фактора роста гладко-
мышечных клеток, фактора роста фибробластов, трансформирующе-
го фактора роста альфа
, 
ИЛ-1, ФНОα, макрофагального колониести-
мулирующего фактора, моноцитарного хемотаксического белка), вы-
зывающих и активирующих адгезию тромбоцитов, миграцию лейко-
цитов (особенно моноцитов), гладкомышечных клеток, фибробластов 
и их пролиферацию, усиленный синтез гликозамингликанов, имею-
щих повышенное сродство к атерогенным ЛП и т.д.; 

существенное превалирование активности оксидантной систе-
мы над антиоксидантной, приводящее к усилению образования и па-
тогенного действия свободных радикалов и ангиотоксических пере-
кисей, в том числе окисленных стеринов (холекальциферола и др.); 

атерогенное действие хронической инфекции
 
(особенно виру-
сов герпеса и хламидий), реализуемое в результате как их прямого, 
так и опосредованного через провоспалительные цитокины (особенно 
ИЛ-6) и белки острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид А, гаптог-
лобин, фибриноген) повреждающего влияния на эндотелиоциты; 

повышение эндотелиальной сосудистой проницаемости, вы-
званное артериальной гипертензией, действием иммунных комплек-
сов, инфекционных и токсических факторов, гомоцистеина, недоста-
ток витамина С, рутина, избыток свободных радикалов, перекисей 
липидов, холестерина и т.д.;

повышение активности свертывающей системы крови и сниже-
ние антикоагуляционной и фибринолитической систем крови, приво-
дящие к ускорению развития процесса тромбообразования на стенках 
артериальных сосудов, особенно в местах изъязвления атероматозных 
бляшек с последующим образованием тромбоэмболий. 
По происхождению около трети ГЛП следует считать наследст-
венными (генетически детерменированными), а приблизительно две 

212 
трети ГЛП – приобретенными. 
Факторы, ответственные за повышение содержания антиате-
рогенных ЛПВП и снижение количества атерогенных ЛП, 
включают 
принадлежность к женскому полу, эстрогены, физическую актив-
ность и в целом здоровый образ жизни, никотиновую кислоту, уме-
ренное (30-50 г/сутки) употребление алкогольных продуктов и др. 
Факторы, ответственные за понижение количества ЛПВП и 
увеличение содержания атерогенных ЛП, 
включают принадлежность 
к мужскому полу, тестостерон, прогестерон, гиподинамию, курение, 
хроническую интоксикацию, нарушение здорового образа жизни, 
злоупотребление углеводной и липидной, особенно рафинированной 
пищей (сахаром, конфетами, пирожными, тортами, сметаной, сливоч-
ным маслом и др.), сахарный диабет, дефицит растительных продук-
тов и др. 
Выявлена отрицательная корреляция между содержанием ЛПВП 
в крови и выраженностью развития атеросклероза, а также распро-
страненностью ишемической болезни различных органов (сердца, 
мозга, почек и др.). 
Это объясняют тем, что ЛПВП участвуют в удалении холестери-
на из ткани (в том числе из стенок артериальных сосудов) и конкури-
руют с атерогенными ЛП за захват клетками организма. 
Выявлены также видовые особенности развития атеросклероза. 
У человека
спонтанно довольно часто (особенно у мужчин в воз-
расте старше 45 лет) развивается атеросклероз. 
У кроликов, морских свинок, свиней, обезьян, кур, голубей (1-я 
группа животных)
атеросклероз развивается спонтанно, и его легко 
можно вызвать экспериментально. 
У крыс, мышей, лошадей, собак, кошек, сусликов (2-я группа жи-
вотных)
довольно трудно, а порой и невозможно вызвать экспери-
ментальный атеросклероз. 
Интересно отметить, что у человека, как и у животных 1-й груп-
пы, атерогенные ЛП (ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП) превалируют над 
ЛПВП, а у 2-й группы экспериментальных животных – наоборот. 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: