Рис. 16. Молекулярные взаимодействия при индукции апоп-

242 
Выявлена множественность пусковых воздействий и механизмов 
и единство конечных механизмов реализации апоптоза. В частности, 
доказано, что апоптоз может быть индуцирован многими внутрикле-
точными регуляторными факторами (LCK, ZAP-70, Ca
2+
, кальцинев-
рин, NFAT, TRADD, FADD, RIP и др.), изменяющими активность 
каспаз цитоплазмы. Последние через влияние на свои ядерные мише-
ни активируют эндонуклеазы, приводящие к деградации ДНК, и, та-
ким образом, ответственны за универсальный этап индукции апопто-
за. 
2.2.7. Роль макрофагов в распознавании и удалении апоптоти-
рующих клеток 
Различные апоптотирующие клетки, в том числе апоптотирую-
щие гранулоциты и лимфоциты, быстро распознаются и поглощаются 
макрофагами. Выделяют три основных механизма распознавания и 
удаления клеток, подвергающихся апоптозу. 
Во-первых, макрофаги с помощью лектинов адгезируют различ-
ные клетки, вступающие на путь апоптоза. Это происходит в резуль-
тате специфической перестройки углеводных компонентов мембран 
апоптотирующих клеток с потерей терминальных сиаловых кислот 
мембранными гликопротеидами, что приводит к экспрессии сахаров 
и снижению общего отрицательного потенциала наружной поверхно-
сти мембраны. 
Во-вторых, распознавание апоптотирующих клеток осуществля-
ется с помощью макрофагального α
4
β
3
-интегринового рецептора, а 
также синтезируемого и секретируемого в микроокружение макрофа-
гами тромбоспондина, выполняющего роль молекулярной «скрепки» 
между апоптотирующей клеткой и макрофагом. 
В-третьих, в распознавании апоптотирующих клеток участвует 
макрофагальный фосфатидилсериновый рецептор. Уже на ранних 
этапах программированной гибели в апоптотирующей клетке проис-
ходит инверсия мембранных фосфолипидов. Нейтральные фосфоли-
пиды с наружного слоя перемещаются на внутренний, а отрицательно 
заряженные фосфолипиды с внутреннего слоя мембраны перемеща-
ются на наружный слой. В результате перемещения фосфатидилсери-
на наружу он распознается специфическим макрофагальным фосфа-
тидилсериновым рецептором.

243 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: