Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

Роль апоптоза в развитии патологии

жүктеу 14,26 Mb.

Pdf просмотр

бет	171/708
Дата	19.09.2022
өлшемі	14,26 Mb.
	#39321
түрі	Курс лекций

1 ... 167 168 169 170 171 172 173 174 ... 708

2.3. Роль апоптоза в развитии патологии
За последнее десятилетие число опубликованных работ по про-
блеме апоптоза увеличилось более чем в 10 раз. Особенно возросло
число исследований, посвященных роли апоптоза в развитии много-
образной патологии, встречающейся в процессе жизни современного
человека.
В зависимости от вида и степени выраженности патологии клетка
погибает, как отмечено выше, либо в результате апоптоза, либо нек-
роза. В конечном итоге выбор организмом вида гибели клеток (апоп-
тоз или некроз) зависит от содержания в этих клетках ряда ФАВ:
1) активных форм кислорода (Н
2
О
2
, О
2
–
, О
–
, ОН
–
), определяемого со-
отношением активности оксидантной и антиоксидантной (суперок-
сиддисмутаза – СОД, каталаза, селензависимая глутатионпероксида-
за, селен, L-карнозин, токоферол, мелатонин) систем; 2) оксида азота
(NO), определяемого в основном активностью индуцибельной, самой
мощной нитрооксидсинтетазы (iNOS), а также конститутивных эндо-
телиальной (eNOS) и нейрональной (nNOS) синтетаз; 3) НАД
+
и мак-
роэргов (КРФ, АТФ, АДФ, ГТФ, ГДФ) и их соотношения; 4) провос-
палительных (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИФ-γ, ГМ-КСФ и др.)
и противоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-22, ИЛ-18 и т.д.) цитоки-
нов и их соотношения; 5) белков острой фазы (СРБ, α-антитрипсина,
кислого α
1
-гликопротеина, α
2
-макроглобулина и др.) и их соотноше-
ния.
Доказано, что значительное снижение в клетках концентрации
НАД
+
и АТФ, повышение уровня активных форм кислорода (особен-
но Н
2
О
2
, О
2–
), NO и уменьшение количества ферментных и нефер-
ментных антиоксидантов, а также существенное повышение содер-
жания провоспалительных цитокинов и белков острой фазы приводит
к развитию и усилению некроза и одновременно к угнетению апопто-
за.
В последнее время особую роль в развитии как физиологических
(в том числе апоптоза), так и патологических (в том числе некроза)
процессов отводят важнейшему внутриклеточному медиатору – NO.
Он может выполнять роль как молекулы-адаптогена, так и молекулы-
разрушителя.
Общеизвестно, что в малых (физиологических) количествах NO,
определяемых активностью, главным образом, конститутивной нит-

244
рооксидсинтетазы, вызывает физиологические (апоптотические) из-
менения: активирует гуанилатциклазу, повышает содержание и дей-
ствие цГМФ, снижает агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофи-
лов к эндотелию, обеспечивает внутриклеточный кальциевый гомео-
стаз, а также микробицидный и тумороцидный эффект фагоцитов.
В больших количествах (на два порядка превышающих нормаль-
ные значения и достигающих сотен микромолей на 1 кг массы тка-
ней) NO вызывает развитие дизадаптивных и деструктивных измене-
ний, в частности повышение проницаемости стенок сосудов, форми-
рование и увеличение отека в тканях, развитие вазодилатации, кар-
диотоксическое действие, развитие острой сердечной недостаточно-
сти, в итоге приводящие к прогрессирующей, вплоть до необратимой,
артериальной гипотензии.
Известно, что резко сниженный уровень NO сопровождается
снижением адаптации организма, а резко повышенный его уровень
запускает суицидальную программу (самоуничтожение) клеточно-
тканевых структур. И то, и другое необходимо корригировать, ис-
пользуя для этого различные пути, способы и средства лечения.
Показано, что в условиях различной (и экзогенного, и эндогенно-
го происхождения) патологии неизбежно возникают нарушения тех
или иных звеньев, как индукции, так и регуляции процесса апоптоза.
Нарушение апоптоза – обязательный компонент формирования
многих патологических процессов. При этом характер и выражен-
ность развития патологического процесса определяется направлен-
ностью изменения апоптоза (ослаблением или усилением).

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 167 168 169 170 171 172 173 174 ... 708