Таблица 6 Разновидности сигналов, приводящих к индукции апоптоза

240 
кокортикоиды. Последние после проникновения в клетку проявляют 
свое действие через рецепторы, локализующиеся в ядре. Одни тимо-
циты гибнут под действием глюкокортикоидов, а другие – нет (явля-
ются гормонорезистентными). Сигнал, поступающий в Т-лимфоциты 
через рецептор для антигена, в норме может либо приводить к акти-
визации пролиферации клеток, либо вызывать их апоптоз (обозна-
чаемый как активационный). 
В качестве сигналов апоптоза могут служить
: 1) отсутствие 
костимуляции через мембранные молекулы CD28, CD40 и др.; 
2) отсутствие ростовых факторов, прежде всего ИЛ-2; 3) предвари-
тельное перекрестное сшивание молекул CD4; 4) мембранные моле-
кулы лимфоцитов CD2; 5) молекулы главного комплекса гистосовме-
стимости класса I; 6) β
1
- и β
2
-интегрины; 7) ФНОα и т.д. 
Сигнал к развитию апоптоза подается через рецептор цитокина 
ФНОα, который имеет цитоплазматический домен гибели, передаю-
щий летальный сигнал внутрь клетки. Некоторые цитокины, напри-
мер, ИЛ-2 и ИФ-γ, в зависимости от ситуации могут либо индуциро-
вать, либо предотвращать развитие апоптоза. Такая амбивалентность 
эффектов свойственна и ряду других факторов: ингибиторам синтеза 
белка, активаторам и ингибиторам активности протеинкиназ и т.д.
Существуют также рецепторы, для которых передача сигнала к 
развитию апоптоза является основной их функцией. Это Fas-рецептор 
(АРО-1, CD95) и белки группы DR (Death receptors – «рецепторы 
смерти»): DR3 (АРО-3), DR4 (TRAIL-R1), DR5 (TRAIL-R2). 
В процессе передачи внутриклеточного сигнала, приводящего к
развитию апоптоза
, существуют две фазы (рис. 16).
Первая, более ранняя, фаза может быть различной (она весьма 
вариабельна), ее характер зависит от вида сигнала – пусковых меха-
низмов (FasL, Fas, TNF, TNFR1 и т.д.). 
Следующая, вторая, фаза универсальна для всех разновидностей 
апоптоза. 
В случае Fas-зависимого апоптоза связывание Fas-лиганда (FasL) 
с тримерным Fas-рецептором приводит к конформационным измене-
ниям в цитоплазматическом домене смерти рецептора Fas. Это созда-
ет возможность его связывания с аналогичным доменом адапторной 
молекулы FADD (Fas-associated death domain), a затем – с таким же 
доменом белка RIP (receptor interacting protein). 

241 
Аналогичные события происходят при действии TNF (ФНОα) че-
рез рецептор TNFR1.
Только в этом случае с рецептором взаимодействует адапторный 
белок TRADD (TNFR-associated death domain), который передает сиг-
нал апоптоза через другие белки (FADD и RIP). 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: