ждение инфицированных виру-
сом клеток
Неспецифическое звено иммуни-
тета:
система интерферона
макрофаги, нейтрофилы
АФК, медиаторы воспаления.
Вирус-специфический иммунный
ответ:
Система перфорин/гранзим
Система Fas/FasL;
TNF
АПОПТОЗ
Гепатоциты
Гранулоциты
Лимфоци-
ты
258
трофилов при воспалении бронхов и одновременно повышения жиз-
неспособности бронхиальных эпителиоцитов можно добиться путем
введения глюкокортикоидных гормонов. Противовоспалительный
эффект теофиллина также реализуется через стимуляцию апоптоза
эозинофилов в ткани легких не только через увеличение образования
цАМФ в ткани, но и через супрессию белков семейства Вcl-2.
Роль апоптоза в изменении деятельности гормонально-
зависимых тканей репродуктивной системы (яичников и эндомет-
рия).
Апоптоз в яичниках способствует редуцированию количества
ооцитов в процессе жизни женского организма. Так, если яичник но-
ворожденной содержит около 5 млн. ооцитов, то к началу репродук-
тивного периода их сохраняется только около 300 тыс. Для осущест-
вления менструальной и репродуктивной функций необходимо не бо-
лее 400 примордиальных фолликулов. Благодаря апоптозу основная
масса фолликулов редуцируется путем атрезии фолликулов, происхо-
дящей на всех стадиях их развития. Только очень незначительная
часть фолликулов проходит полный цикл развития от примордиаль-
ного до преовуляторного и участвует в процессе овуляции. Результа-
том усиленного апоптоза в фолликулах на одной или нескольких ста-
диях их развития может явиться развитие преждевременной недоста-
точности яичников (синдрома истощения яичников).
Образующееся после овуляции желтое тело при отсутствии бере-
менности также подвергается регрессии благодаря апоптозу.
Влияние внешних апоптогенных факторов на развитие различ-
ных патологических процессов.
Первое место среди факторов, усили-
вающих апоптоз, занимает
ионизирующая радиация.
В связи с тем,
что она индуцирует апоптоз преимущественно лимфоидных клеток,
эта сторона ее действия проявляется в иммунной недостаточности,
хотя вызываемые облучением нарушения кроветворения, по крайней
мере, частично, обусловлены индукцией апоптоза клеток-
предшественников. Аналогичным эффектом обладают многие
хи-
миотерапевтические препараты
(цисплатин, доксорубицин, метот-
рексат, винкристин и др.), используемые при лечении опухолей, а
также
гормоны
, прежде всего
глюкокортикоиды
, широко применяе-
мые при лечении различных заболеваний,
ингибиторы белкового
синтеза
(циклогексимид и др.),
белки теплового шока
,
протеазы, ок-
сиданты
(Н
2
О
2
, свободные радикалы),
этанол, глутамат, аспартат,
дофамин, гепарин, кальций
. Важным источником апоптогенных фак-
259
торов служит
неблагоприятная, загрязненная внешняя среда
. Нор-
мальная экологическая среда практически не является источником
воздействий, вызывающих апоптоз. Однако при экологическом не-
благополучии,
гипертермии и накоплении агрессивных факторов
, на-
пример,
диоксина
, возникает гибель эпителиальных клеток вилочко-
вой железы и других органов.
Таким образом, в основе достаточно большого числа патологи-
ческих процессов и заболеваний лежат нарушения процесса апопто-
за
.
У взрослых могут регистрироваться лишь дефекты с ограничен-
ными фенотипическими проявлениями, поскольку организмы с об-
ширными дефектами такого рода гибнут на ранних этапах онтогене-
за.
Наиболее характерными проявлениями недостаточности апоп-
тоза
служит развитие аутоиммунных процессов и злокачественных
новообразований.
К ведущим проявлениям усиленного апоптоза
относятся некото-
рые уродства с дефектами тканей, аплазии и дегенеративные процес-
сы регуляторных (ЦНС, эндокринной, иммунной) систем, а также
жизненно важных исполнительных органов и систем.
Достарыңызбен бөлісу: |