2.2.1. Определение понятия «апоптоз»
Апоптоз, или запрограммированная (контролируемая) клеточная
гибель, представляет собой активную форму гибели клетки много-
клеточного организма, являющуюся результатом реализации ее ге-
нетической программы в ответ на внешние и / или внутренние сигна-
лы и требующую затрат энергии и синтеза макромолекул de novo
.
Морфологически апоптоз проявляется в уменьшении размера клетки,
конденсации и фрагментации хроматина, уплотнении плазматической
и других мембран клетки без выхода содержимого последней в окру-
жающую (внеклеточную) среду.
2.2.2. Роль апоптоза в жизни здорового организма
В многоклеточном организме апоптоз является повсеместно и
постоянно происходящим процессом.
Апоптоз играет ключевую роль в эмбриональном развитии, про-
цессе метаморфоза, нормальном обновлении тканей. Благодаря апоп-
тозу обеспечивается возрастная инволюция тимуса, половых желез,
гепатоцитов, нейронов, костей, некоторых иммунных процессов и т.д.
В частности, с помощью апоптоза из организма удаляются нежела-
тельные или потенциально опасные клетки, например, аутореактив-
ные Т-лимфоциты, инфицированные вирусами клетки, опухолевые
клетки и т.д. Цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры
(NK) осуществляют элиминацию аллогенных и злокачественно
трансформированных клеток путем индукции в них апоптоза. Апоп-
тоз может нести ответственность и за ослабление или прекращение
иммунных реакций.
Доказана роль апоптоза в развитии старения. Нарушение процес-
са физиологической клеточной гибели может привести к развитию
патологических состояний и заболеваний, проявлениями которых мо-
гут быть как дегенеративные, так и пролиферативные изменения. В
частности, активация апоптоза является одним из патогенетических
звеньев СПИДа, нейродегенеративных и миелодиспластических про-
231
цессов, ишемических поражений тканей и органов. Ингибирование
апоптоза лежит в основе развития опухолей, ряда аутоиммунных и
вирусных заболеваний. В последние годы выявлена роль апоптоза как
патогенетического фактора в развитии атеросклероза, инфаркта мио-
карда, травм, ишемии / реперфузии и др. Изучение роли апоптоза в
развитии различных видов патологии может дать возможность его
направленной коррекции и повысить тем самым эффективность лече-
ния многих заболеваний.
Тонкий, строго контролируемый баланс процессов апоптоза, про-
лиферации, дифференцировки и стабильного функционирования кле-
ток (адгезии, передвижения и т.д.) рассматривается не только как ве-
дущий механизм клеточного гомеостаза на уровне целостного много-
клеточного организма, но и как главное условие его нормальной жиз-
ни. Показано, что роль апоптоза в популяциях неделящихся или сла-
бо делящихся клеток минимальна или незначительна. В то же время в
популяциях интенсивно делящихся клеток роль апоптоза огромна в
силу того, что процесс апоптоза уравновешивает процессы пролифе-
рации и дифференцировки клеток и поддерживает необходимую чис-
ленность клеточной популяции.
Принято считать, что интенсивность апоптоза наиболее высока в
период эмбриогенеза. В последующие периоды онтогенеза она сни-
жается и достигает минимума в старости, сохраняясь лишь в тканях с
интенсивно делящимися клетками (гемопоэтическая ткань костного
мозга, ворсинки слизистой тонкого кишечника и др.). Чем плотнее
контакты между клетками и с межклеточным матриксом, тем слабее
выражен их апоптоз, и наоборот. Установлено, что в обеспечении
межклеточных контактов важная роль принадлежит мембранным
ФАВ – интегринам. Среди ФАВ, защищающих клетки от апоптоза,
следует назвать такие цитокины, как фактор роста фибробластов,
коллаген II, фактор роста нервов, эритропоэтин, ИЛ-10, ИЛ-7 и мно-
гие другие, обеспечивающие жизненную активность соответственно
фибробластов, хондроцитов, нейронов, эритроидных клеток, клеток
миелоидного ряда, клеток лимфоидного ряда и пр. К цитокинам, спо-
собствующим развитию апоптоза, относятся фактор некроза опухо-
лей α-ФНО (TNF-α), трансформирующий фактор роста β
(TGFb), хе-
мокин MIP-1, ИФН-7 и др.
Роль апоптоза в жизни здорового организма
заключается в сле-
дующем: 1) поддержание численности клеточной популяции на необ-
232
ходимом для организма уровне; 2) определение формы и размеров
организма и его составных частей; 3) обеспечение правильного, адек-
ватного потребностям организма соотношения численности, размеров
и формы клеток различных типов; 4) адекватное изменение числа
клеток под влиянием различных как экзогенных, так и эндогенных
сигналов; 5) обеспечение селекции разновидностей клеток внутри
популяции, в том числе в удалении из нее генетически дефектных
клеток.
Достарыңызбен бөлісу: |
