Рис. 11. Стадии атеросклероза
приводит к развитию осложнения в виде распада клеток и ин-
тимы, изъязвлений бляшек (рис. 12), их кальциноза, а также возник-
новению тромбоза и тромбоэмболии;
209
Рис. 12. Атероматозные изменения слизистой оболочки при
атеросклерозе аорты
(цит. по: Едер М., 1990)
приводит к сужению вовлеченных в патологический процесс
артериальных (особенно, коронарных и мозговых) сосудов;
сопровождается нарушением функций артериальных сосудов (в
виде извращенных реакций гладкомышечных их элементов на вазо-
активные медиаторы и ФАВ, усиления вазоконстрикции и нарушения
трофики этих сосудов).
6.6.1. Патогенез атеросклероза
Фенотипическая систематизация гиперлипидемий (ГЛП) была
разработана Д. Фредриксоном (1987) и позднее одобрена ВОЗ. Со-
гласно ей выделяют шесть типов (I, II A, II B, III, IV и V) ГЛП.
Актуальными остаются знаменитые высказывания академиков
патолога Н.Н. Аничкова (1915) и патобиохимика А.Н. Климова
(1984): «Атеросклероза не может быть ни без холестерина, ни без
атерогенных ЛП».
В патогенезе изменений артериальных стенок при атеросклеро-
зе важную роль играют следующие события
:
увеличение в крови свободного и этерифицированного Х,
НЭЖК, атерогенных ЛП, богатых экзогенными и (особенно) эндо-
генными ТГ и холестерином и бедных белками и фосфолипидами;
увеличение в крови атерогенных ЛП (II A, II B, III и IV);
210
дислипопротеидемия, проявляющаяся преобладанием в крови
атерогенных ЛП (ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП) над антиатерогенными ЛП
(ЛПВП) и сопровождающаяся повышением холестеринового коэф-
фициента атерогенности (ХКА, по А.Н. Климову, 1987), особенно
при незначительном повышении или даже снижении в крови ЛПВП,
фосфолипидов и увеличении ЛПНП (в норме ХКА у мужчин 40–60
лет равен 3–3,5, а содержание Х ЛПВП – 1–2 ммоль/л, при ИБС ХКА
возрастает в 2 раза и более);
нарушение способности ЛПВП как удалять Х из клеток тканей
и органов, в том числе сосудистых стенок артерий, так и транспорти-
ровать его в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из
организма;
аутоиммунные процессы
(во-первых, появление и увеличение в
крови АТ против ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП, обусловленных в основном
недостаточностью Т-супрессорной системы; во-вторых, образование
аутоиммунных комплексов ЛП+АТ, обладающих выраженным атеро-
генным действием);
деполимеризация мукополисахаридов
основного вещества со-
единительной ткани сосудистых стенок артерий, сопровождающаяся
повышением их проницаемости;
инфильтрация сосудистых стенок артерий эндогенным холесте-
рином, НЭЖК, атерогенными ЛП, ХМ, альбуминами, глобулинами,
кальцием, фосфорно-кальциевыми солями, осуществляемая как через
межэндотелиальные щели, так и трансклеточно (путем пиноцитоза);
повреждение и деструкция эндотелиальных клеток интимы и
внутреннего слоя медии стенок артерий под влиянием токсических
(химических и микроорганизменных) и механических (стойкая арте-
риальная гипертензия) факторов, аутоиммунных комплексов (в том
числе АГ+АТ) и других, а также утрата их защитной роли в отноше-
нии проникновения в субэндотелиальный слой атерогенных ЛП;
переход регулируемого рецепторного захвата эндотелиоцитами
ЛП в нерегулируемый эндоцитозный (длительная атерогенная ДЛП
приводит к утрате на клеточной мембране значительной части В-, Е-
рецепторов, что сопровождается выключением в эндотелиальных
клетках механизма отрицательной обратной связи в отношении попа-
дающих в их цитоплазму Х атерогенных ЛП, что обеспечивает даль-
нейшее их поступление в клетки и субклеточные структуры);
активизация миграции в субэндотелиальный слой стенки арте-
рий различных клеток крови: во-первых, моноцитов (избыточное фа-
211
гоцитирование ими ЛП с образованием пенистых клеток и повыше-
нием их пролиферации с последующей гибелью и фиброзированием);
во-вторых, тромбоцитов, выделяющих (особенно при их поврежде-
нии) факторы роста;
усиление миграции из медии артериальных сосудов гладко-
мышечных клеток, их пролиферации и поглощения ими ЛП, а также
последующего их фагоцитоза моноцитами с дополнительным увели-
чением количества пенистых клеток;
активизация образования эндотелиоцитами, тромбоцитами, мо-
ноцитами физиологически высокоактивных цитокинов (эндотелина,
тромбопластина, тромбина, тромбоцитарного фактора роста гладко-
мышечных клеток, фактора роста фибробластов, трансформирующе-
го фактора роста альфа
,
ИЛ-1, ФНОα, макрофагального колониести-
мулирующего фактора, моноцитарного хемотаксического белка), вы-
зывающих и активирующих адгезию тромбоцитов, миграцию лейко-
цитов (особенно моноцитов), гладкомышечных клеток, фибробластов
и их пролиферацию, усиленный синтез гликозамингликанов, имею-
щих повышенное сродство к атерогенным ЛП и т.д.;
существенное превалирование активности оксидантной систе-
мы над антиоксидантной, приводящее к усилению образования и па-
тогенного действия свободных радикалов и ангиотоксических пере-
кисей, в том числе окисленных стеринов (холекальциферола и др.);
атерогенное действие хронической инфекции
(особенно виру-
сов герпеса и хламидий), реализуемое в результате как их прямого,
так и опосредованного через провоспалительные цитокины (особенно
ИЛ-6) и белки острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид А, гаптог-
лобин, фибриноген) повреждающего влияния на эндотелиоциты;
повышение эндотелиальной сосудистой проницаемости, вы-
званное артериальной гипертензией, действием иммунных комплек-
сов, инфекционных и токсических факторов, гомоцистеина, недоста-
ток витамина С, рутина, избыток свободных радикалов, перекисей
липидов, холестерина и т.д.;
повышение активности свертывающей системы крови и сниже-
ние антикоагуляционной и фибринолитической систем крови, приво-
дящие к ускорению развития процесса тромбообразования на стенках
артериальных сосудов, особенно в местах изъязвления атероматозных
бляшек с последующим образованием тромбоэмболий.
По происхождению около трети ГЛП следует считать наследст-
венными (генетически детерменированными), а приблизительно две
212
трети ГЛП – приобретенными.
Факторы, ответственные за повышение содержания антиате-
рогенных ЛПВП и снижение количества атерогенных ЛП,
включают
принадлежность к женскому полу, эстрогены, физическую актив-
ность и в целом здоровый образ жизни, никотиновую кислоту, уме-
ренное (30-50 г/сутки) употребление алкогольных продуктов и др.
Факторы, ответственные за понижение количества ЛПВП и
увеличение содержания атерогенных ЛП,
включают принадлежность
к мужскому полу, тестостерон, прогестерон, гиподинамию, курение,
хроническую интоксикацию, нарушение здорового образа жизни,
злоупотребление углеводной и липидной, особенно рафинированной
пищей (сахаром, конфетами, пирожными, тортами, сметаной, сливоч-
ным маслом и др.), сахарный диабет, дефицит растительных продук-
тов и др.
Выявлена отрицательная корреляция между содержанием ЛПВП
в крови и выраженностью развития атеросклероза, а также распро-
страненностью ишемической болезни различных органов (сердца,
мозга, почек и др.).
Это объясняют тем, что ЛПВП участвуют в удалении холестери-
на из ткани (в том числе из стенок артериальных сосудов) и конкури-
руют с атерогенными ЛП за захват клетками организма.
Выявлены также видовые особенности развития атеросклероза.
У человека
спонтанно довольно часто (особенно у мужчин в воз-
расте старше 45 лет) развивается атеросклероз.
У кроликов, морских свинок, свиней, обезьян, кур, голубей (1-я
группа животных)
атеросклероз развивается спонтанно, и его легко
можно вызвать экспериментально.
У крыс, мышей, лошадей, собак, кошек, сусликов (2-я группа жи-
вотных)
довольно трудно, а порой и невозможно вызвать экспери-
ментальный атеросклероз.
Интересно отметить, что у человека, как и у животных 1-й груп-
пы, атерогенные ЛП (ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП) превалируют над
ЛПВП, а у 2-й группы экспериментальных животных – наоборот.
Достарыңызбен бөлісу: |