Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен



жүктеу 14,26 Mb.
Pdf просмотр
бет323/708
Дата19.09.2022
өлшемі14,26 Mb.
#39321
түріКурс лекций
1   ...   319   320   321   322   323   324   325   326   ...   708
 
 
 
 
 
 
Рис. 11. Стадии атеросклероза 

приводит к развитию осложнения в виде распада клеток и ин-
тимы, изъязвлений бляшек (рис. 12), их кальциноза, а также возник-
новению тромбоза и тромбоэмболии; 
 


209 
 
 
Рис. 12. Атероматозные изменения слизистой оболочки при 
атеросклерозе аорты 
(цит. по: Едер М., 1990) 
 

приводит к сужению вовлеченных в патологический процесс 
артериальных (особенно, коронарных и мозговых) сосудов; 

сопровождается нарушением функций артериальных сосудов (в 
виде извращенных реакций гладкомышечных их элементов на вазо-
активные медиаторы и ФАВ, усиления вазоконстрикции и нарушения 
трофики этих сосудов). 
6.6.1. Патогенез атеросклероза 
Фенотипическая систематизация гиперлипидемий (ГЛП) была 
разработана Д. Фредриксоном (1987) и позднее одобрена ВОЗ. Со-
гласно ей выделяют шесть типов (I, II A, II B, III, IV и V) ГЛП.
Актуальными остаются знаменитые высказывания академиков 
патолога Н.Н. Аничкова (1915) и патобиохимика А.Н. Климова 
(1984): «Атеросклероза не может быть ни без холестерина, ни без 
атерогенных ЛП». 
В патогенезе изменений артериальных стенок при атеросклеро-
зе важную роль играют следующие события


увеличение в крови свободного и этерифицированного Х, 
НЭЖК, атерогенных ЛП, богатых экзогенными и (особенно) эндо-
генными ТГ и холестерином и бедных белками и фосфолипидами; 

увеличение в крови атерогенных ЛП (II A, II B, III и IV); 


210 

дислипопротеидемия, проявляющаяся преобладанием в крови 
атерогенных ЛП (ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП) над антиатерогенными ЛП 
(ЛПВП) и сопровождающаяся повышением холестеринового коэф-
фициента атерогенности (ХКА, по А.Н. Климову, 1987), особенно 
при незначительном повышении или даже снижении в крови ЛПВП, 
фосфолипидов и увеличении ЛПНП (в норме ХКА у мужчин 40–60 
лет равен 3–3,5, а содержание Х ЛПВП – 1–2 ммоль/л, при ИБС ХКА 
возрастает в 2 раза и более); 

нарушение способности ЛПВП как удалять Х из клеток тканей 
и органов, в том числе сосудистых стенок артерий, так и транспорти-
ровать его в печень для окисления в желчные кислоты и выведения из 
организма; 

аутоиммунные процессы
 
(во-первых, появление и увеличение в 
крови АТ против ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП, обусловленных в основном 
недостаточностью Т-супрессорной системы; во-вторых, образование 
аутоиммунных комплексов ЛП+АТ, обладающих выраженным атеро-
генным действием); 

деполимеризация мукополисахаридов
 
основного вещества со-
единительной ткани сосудистых стенок артерий, сопровождающаяся 
повышением их проницаемости; 

инфильтрация сосудистых стенок артерий эндогенным холесте-
рином, НЭЖК, атерогенными ЛП, ХМ, альбуминами, глобулинами, 
кальцием, фосфорно-кальциевыми солями, осуществляемая как через 
межэндотелиальные щели, так и трансклеточно (путем пиноцитоза); 

повреждение и деструкция эндотелиальных клеток интимы и 
внутреннего слоя медии стенок артерий под влиянием токсических 
(химических и микроорганизменных) и механических (стойкая арте-
риальная гипертензия) факторов, аутоиммунных комплексов (в том 
числе АГ+АТ) и других, а также утрата их защитной роли в отноше-
нии проникновения в субэндотелиальный слой атерогенных ЛП; 

переход регулируемого рецепторного захвата эндотелиоцитами 
ЛП в нерегулируемый эндоцитозный (длительная атерогенная ДЛП 
приводит к утрате на клеточной мембране значительной части В-, Е-
рецепторов, что сопровождается выключением в эндотелиальных 
клетках механизма отрицательной обратной связи в отношении попа-
дающих в их цитоплазму Х атерогенных ЛП, что обеспечивает даль-
нейшее их поступление в клетки и субклеточные структуры); 

активизация миграции в субэндотелиальный слой стенки арте-
рий различных клеток крови: во-первых, моноцитов (избыточное фа-


211 
гоцитирование ими ЛП с образованием пенистых клеток и повыше-
нием их пролиферации с последующей гибелью и фиброзированием); 
во-вторых, тромбоцитов, выделяющих (особенно при их поврежде-
нии) факторы роста; 

усиление миграции из медии артериальных сосудов гладко-
мышечных клеток, их пролиферации и поглощения ими ЛП, а также 
последующего их фагоцитоза моноцитами с дополнительным увели-
чением количества пенистых клеток; 

активизация образования эндотелиоцитами, тромбоцитами, мо-
ноцитами физиологически высокоактивных цитокинов (эндотелина, 
тромбопластина, тромбина, тромбоцитарного фактора роста гладко-
мышечных клеток, фактора роста фибробластов, трансформирующе-
го фактора роста альфа

ИЛ-1, ФНОα, макрофагального колониести-
мулирующего фактора, моноцитарного хемотаксического белка), вы-
зывающих и активирующих адгезию тромбоцитов, миграцию лейко-
цитов (особенно моноцитов), гладкомышечных клеток, фибробластов 
и их пролиферацию, усиленный синтез гликозамингликанов, имею-
щих повышенное сродство к атерогенным ЛП и т.д.; 

существенное превалирование активности оксидантной систе-
мы над антиоксидантной, приводящее к усилению образования и па-
тогенного действия свободных радикалов и ангиотоксических пере-
кисей, в том числе окисленных стеринов (холекальциферола и др.); 

атерогенное действие хронической инфекции
 
(особенно виру-
сов герпеса и хламидий), реализуемое в результате как их прямого, 
так и опосредованного через провоспалительные цитокины (особенно 
ИЛ-6) и белки острой фазы (СРБ, сывороточный амилоид А, гаптог-
лобин, фибриноген) повреждающего влияния на эндотелиоциты; 

повышение эндотелиальной сосудистой проницаемости, вы-
званное артериальной гипертензией, действием иммунных комплек-
сов, инфекционных и токсических факторов, гомоцистеина, недоста-
ток витамина С, рутина, избыток свободных радикалов, перекисей 
липидов, холестерина и т.д.;

повышение активности свертывающей системы крови и сниже-
ние антикоагуляционной и фибринолитической систем крови, приво-
дящие к ускорению развития процесса тромбообразования на стенках 
артериальных сосудов, особенно в местах изъязвления атероматозных 
бляшек с последующим образованием тромбоэмболий. 
По происхождению около трети ГЛП следует считать наследст-
венными (генетически детерменированными), а приблизительно две 


212 
трети ГЛП – приобретенными. 
Факторы, ответственные за повышение содержания антиате-
рогенных ЛПВП и снижение количества атерогенных ЛП, 
включают 
принадлежность к женскому полу, эстрогены, физическую актив-
ность и в целом здоровый образ жизни, никотиновую кислоту, уме-
ренное (30-50 г/сутки) употребление алкогольных продуктов и др. 
Факторы, ответственные за понижение количества ЛПВП и 
увеличение содержания атерогенных ЛП, 
включают принадлежность 
к мужскому полу, тестостерон, прогестерон, гиподинамию, курение, 
хроническую интоксикацию, нарушение здорового образа жизни, 
злоупотребление углеводной и липидной, особенно рафинированной 
пищей (сахаром, конфетами, пирожными, тортами, сметаной, сливоч-
ным маслом и др.), сахарный диабет, дефицит растительных продук-
тов и др. 
Выявлена отрицательная корреляция между содержанием ЛПВП 
в крови и выраженностью развития атеросклероза, а также распро-
страненностью ишемической болезни различных органов (сердца, 
мозга, почек и др.). 
Это объясняют тем, что ЛПВП участвуют в удалении холестери-
на из ткани (в том числе из стенок артериальных сосудов) и конкури-
руют с атерогенными ЛП за захват клетками организма. 
Выявлены также видовые особенности развития атеросклероза. 
У человека
спонтанно довольно часто (особенно у мужчин в воз-
расте старше 45 лет) развивается атеросклероз. 
У кроликов, морских свинок, свиней, обезьян, кур, голубей (1-я 
группа животных)
атеросклероз развивается спонтанно, и его легко 
можно вызвать экспериментально. 
У крыс, мышей, лошадей, собак, кошек, сусликов (2-я группа жи-
вотных)
довольно трудно, а порой и невозможно вызвать экспери-
ментальный атеросклероз. 
Интересно отметить, что у человека, как и у животных 1-й груп-
пы, атерогенные ЛП (ЛППП, ЛПНП, ЛПОНП) превалируют над 
ЛПВП, а у 2-й группы экспериментальных животных – наоборот. 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   319   320   321   322   323   324   325   326   ...   708




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау