Дәрілік заттарға, медициналық

1. 
   Негізгі материалдар және реактивтердің ерекшеліктері (ішкі өндірістік бақылауды, барлық материалдарды талдау әдістерін қоса) бұрын мақұлданғанмен бірдей. Дайындау тәсілдері (серия көлемін қоса), аралық өнімдер және белсенді фармацевтикалық субстанция синтезінің егжей-тегжейлі тәсілі, ерекшеліктері (ішкі өндірістік бақылауды, барлық материалдарды талдау әдістерін қоса).
   
2. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция биологиялық/иммунологиялық немесе стерильді болып табылмайды.
   
3. 
   Егер өндіріс үдерісі кезінде шығу тегі адам немесе жануарлық материалдар пайдаланылса, өндіруші медициналық және мал дәрігерлік қолдануға арналған дәрілік препараттар арқылы жануардың кеуекті энцефалопатиясының агенттерін беру қаупін азайту бойынша ҚР Мемлекеттік Фармакопеясына сәйкестігі және вирустық қауіпсіздікті бағалауды талап ететін жаңа өнім берушіні пайдаланбайды.
   
4. 
   Әдіс трансфері ескіден жаңа алаңға сәтті өтті.
   
5. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция және тиісті талдау әдісі бөлшегінің көлеміне ерекшелік өзгермейді.
   

1. 
   Қолданбалы болса, дерекнаманың тиісті бөліміне түзету.
   
2. 
   Тіркеу куәлігін ұстаушының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушының синтез тәсілінің декларациясы (немесе өсімдіктен жасалған дәрілік препараттар үшін (тиісінше): дайындау әдісі, географиялық көзі, өсімдікті фармацевтикалық субстанция өндірісі және өндіріс үдерісі) және белсенді фармацевтикалық субстанция және негізгі материал/реактив/аралық өнім белсенді фармацевтикалық субстанцияны өндіру барысында (егер қолданбалы болса) бұрын мақұлданғаннан ерекшеленбейді.
   
3. 
   Немесе материалдың кез-келген көзі үшін ТКЭ бойынша Еуропалық Фармакопеяға сәйкестігі сертификаты, немесе (егер қолданбалы болса) ТКЭ қаупіне ұшыраған материалдың көзі бұрын уәкілетті органмен зерттелгендігі туралы құжатты растау; және оның медициналық және мал дәрігерлік қолдануға арналған дәрілік препараттар арқылы жануардың кеуекті энцефалопатиясының агенттерін беру қаупін азайту бойынша ҚР Мемлекеттік Фармакопеясына сәйкестігі. Келесі деректерді ұсыну қажет: өндірушінің атауы, материал алынған жануар және тіннің түрі; жануардың шыққан елі, оны пайдалану және бұрынғы жарамдылығы.
   
4. 
   Серияны (салыстырмалы кесте түрінде) ағымдағы және ұсынылған өндірушілерден/алаңдардан белсенді фармацевтикалық субстанцияның жоқ дегенде екі сериясының (жоқ дегенде, тәжірибелік-өндірістік) талдау деректері.
   
5. 
   Өтініш нысанының 2.5-бөлімінде көрсетілгендей өзгерістер енгізу туралы өтініштің нысанында тіркеу туралы өтініште көрсетілген «ағымдағы» және «ұсынылатын» өндірушілерді анық көрсету қажет.
   
6. 
   Егер белсенді фармацевтикалық субстанция негізгі материал ретінде қолданылатын болса, өтініште көрсетілген өндіріске лицензияны әрбір ұстаушы білікті тұлғаның (БТ) және серияны шығаруға жауапты ретінде өтініште көрсетілген өндіріске лицензияны әрбір ұстаушы білікті тұлғаның (БТ) декларациясы. Декларацияда өтініште көрсетілген белсенді фармацевтикалық субстанцияны өндіруші өз қызметін негізгі материалдарға қатысты ҚР Тиісті өндірістік практика қағидаларға сәйкес іске асыратынын көрсету қажет. Белгілі бір жағдайларда бір декларацияны (Б.ІІ.б.1 өзгерістерге ескертпені қараңыз) ұсынуға жол беріледі.
   
7. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция өндірушісінің ТК ұстаушысын өндіріс үдерісіндегі кез-келген өзгерістері, белсенді фармацевтикалық субстанция ерекшелігі және аналитикалық әдістемелер туралы хабарлау міндеті (қажет болған жағдайда).
   
8. 
   Ұсынылатын алаң қарастырылатын дәрілік түр, дәрілік препарат немесе өндірістік операцияға қарасты тиісті түрде лицензияланғаны туралы растау.
   

1. 
   Қоспалар немесе физика-химиялық қасиеттердің сапалық немесе сандық саласының жағымсыз өзгерістері жоқ.
   
2. 
   Синтез тәсілі сондай болып қалады, яғни аралық өнімдер өзгермейді және үдерісте жаңа реактивтер, катализаторлар немесе еріткіштер енгізілмейді. Географиялық көзі, өсімдік шикізатын дайындау және дәрілік өсімдік препараттарын өндіру тәсілі өзгермейді.
   
3. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция және аралық өнімдердің ерекшеліктері өзгермейді.
   
4. 
   Өзгеріс толығымен БФСМФ (егер қолданбалы болса) ашық бөлігінде («өтініш беруші» бөлігінде) сипатталады.
   
5. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция биологиялық/иммунологиялық субстанция болып табылмайды.
   
6. 
   Өзгеріс географиялық көзі, өсімдік шикізатын дайындау және дәрілік өсімдік препараттарын өндіру тәсілін қозғамайды.
   
7. 
   Өзгеріс БФСМФ жабық бөлігін қозғамайды.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне ағымдағы және жаңа үдерісті тікелей салыстыруды қоса, түзету.
   
2. 
   Серияны талдау деректері (салыстырмалы кесте түрінде), мақұлданған және ұсынылған үдерістер көмегімен өндірілген, кем дегенде, екі серия (кем дегенде, тәжірибелік-өндірістік).
   
3. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанцияның бекітілген ерекшеліктерінің көшірмелері.
   
4. 
   Тіркеу куәлігін ұстаушының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушының қоспалар немесе физика-химиялық қасиеттердің сапалық және сандық саласының өзгерісі жоқ, синтез тәсілі, белсенді фармацевтикалық субстанция және аралық өнімдер ерекшеліктері өзгермейді.
   

1. 
   Өндіріс әдістерінің барлық өзгерістері тек қана қажетті ұлғайту немесе азайту, мысалы, басқа көлемдегі құрал-жабдықтарды пайдалануды қозғайды.
   
2. 
   Ұсынылатын серия көлемінің екі сериядан кем емес ерекшеліктерге сәйкес сынақ нәтижелерін ұсыну қажет.
   
3. 
   Қарастырылатын дәрілік препарат биологиялық/иммунологиялық дәрілік препарат болып табылмайды.
   
4. 
   Өзгеріс үдерістің қалпына келуіне жағымсыз әсер етпейді.
   
5. 
   Өзгеріс өндіріс барысында немесе тұрақтылықтың бұзылуынан пайда болған жағдайлардың салдары болмауы тиіс.
   
6. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция/аралық өнімнің ерекшеліктері өзгермейді.
   
7. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция стерильді болып табылмайды.
   
8. 
   Серия көлемі тіркеу кезінде немесе ІА түрінің өзгерісі болып табылмайтын одан кейінгі өзгерістен кейін қарастырылған серия көлемінің 10-еселік диапазоны шегінде болады.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету.
   
2. 
   Сынақтан өткен сериялар нөмірлерінің сериялары ұсынылған серия көлемі бар.
   
3. 
   Серияны (салыстырмалы кесте түрінде), кем дегенде, бекітілген және ұсынылған көлемде өндірілген белсенді фармацевтикалық субстанция немесе тиісінше аралық өнімнің бір өндірістік сериясының талдау деректері. Сұраныс бойынша келесі екі толық өндіріс сериялары бойынша деректерді ұсыну қажет; ұстаушы егер талдау нәтижелері ерекшеклікке сыймаса хабарлауы және әрекеттер жоспарын ұсынуға тиіс.
   
4. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанцияның (және егер қолданбалы болса, аралық өнімнің) мақұлданған ерекшеліктерінің көшірмелері.
   

9. 
   Тіркеу куәлігі ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының өндіріс әдістерінің өзгерістері текқана ұлғайту немесе кішірейту, мысалы, басқа өлшемді құрал-жабдықтарды қозғайтыны туралы декларациясы; өзгеріс үдерістің қалпына келуіне жағымсыз әсер етпейді, өзгеріс өндіріс барысында немесе тұрақтылықтың бұзылуынан пайда болған жағдайлардың салдары болмауы тиіс, белсенді фармацевтикалық субстанция/аралық өнімнің ерекшеліктері өзгермейді.
   

1. 
   Өзгеріс ерекшелік (мысалы, тіркеу немесе ІІ түрдегі өзгерістерді енгізу барысында) жарамдылығы критерийлерін талдау мақсатында бұрын жүргізілген сараптама нәтижелері бойынша қабылданған қандай да бір міндеттің салдары болып табылмайды.
   
2. 
   Өзгеріс өндіріс барысында пайда болған, мысалы, жаңа білікті емес қоспа, қоспа сомалары құрамының шекараларын өзгерту қарастырылмаған жағдайлардың салдары болып табылмайды.
   
3. 
   Кез-келген өзгеріс жарамдылықтың қолданыстағы мақұлданған критерийлер диапазонына сыяды.
   
4. 
   Аналитикалық әдістеме өзгермейді немесе елеусіз өзгереді.
   
5. 
   Сынақтың бір де бір әдісі жаңа стандартты емес методологиясына немесе жаңадан пайдаланылатын стандартты метологиясына негізделмеген.
   
6. 
   Сынақтың жаңа әдісі биологиялық/иммунологиялық/иммундық химиялық немесе белсенді фармацевтикалық субстанция үшін биологиялық реактив пайдаланылатын әдіс болып табылмайды (стандартты фармакопеялық микробиологиялық әдістерден басқа).
   
7. 
   Ерекшелік параметрі критикалық параметрді, мысалы, келесінің кез-келгенін қозғамайды: сандық анықтамасы, қоспалар (егер белгілібір еріткіш белсенді фармацевтикалық субстанция өндірісінде пайдаланылмайтын болса), кез-келген критикалық физикалық сипаттама, мысалы, бөлшек көлемі, тығыздауға дейінгі және кейінгі үйілген тығыздығы, шынайылыққа сынақ, су, сынақтар жиілігін өзгертуге кез-келген сұраныс.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету.
   
2. 
   Ағымдағы және ұсынылатын ішкі өндірістік сынақтардың салыстырмалы кестесі.
   
3. 
   Жаңа фармакопеялық емес аналитикалық әдістеменің егжей-тегжейлі сипаттамасы және валидация жөніндегі деректер (тиісті жағдайларда).
   
4. 
   Ерекшеліктің барлық параметрлері бойынша белсенді фармацевтикалық субстанцияның екі өндірістік серияларды (тиісті негіздемелер болмаған жағдайда биологиялық белсенді фармацевтикалық субстанция үшін – үш өндірістік серия) талдау деректері.
   
5. 
   Тіркеу куәлігі ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан ішкі өндірістік параметрлер мәнсіз немесе ескіргендігін растайтын қауіптер негіздемесі/бағасы.
   
6. 
   ТК ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан жаңа ішкі өндірістік сынақтар немесе шегінің негіздемесі.
   

1. 
   Өзгеріс ерекшелік (мысалы, тіркеу немесе ІІ түрдегі өзгерістерді енгізу барысында) жарамдылығы критерийлерін талдау мақсатында бұрын жүргізілген сараптама нәтижелері бойынша қабылданған қандай да бір міндеттің салдары болып табылмайды.
   
2. 
   Өзгеріс өндіріс барысында пайда болған, мысалы, жаңа білікті емес қоспа, қоспа сомалары құрамының шекараларын өзгерту қарастырылмаған жағдайлардың салдары болып табылмайды.
   
3. 
   Кез-келген өзгеріс жарамдылықтың қолданыстағы мақұлданған критерийлер диапазонына сыяды.
   
4. 
   Аналитикалық әдістеме өзгермейді немесе елеусіз өзгереді.
   
5. 
   Сынақтың бір де бір әдісі жаңа стандартты емес методологиясына немесе жаңадан пайдаланылатын стандартты метологиясына негізделмеген.
   
6. 
   Сынақтың жаңа әдісі биологиялық/иммунологиялық/иммундық химиялық немесе белсенді фармацевтикалық субстанция үшін биологиялық реактив пайдаланылатын әдіс болып табылмайды (стандартты фармакопеялық микробиологиялық әдістерден басқа).
   
7. 
   Кез-келген матреиалдың өзгерісі геноуытты қоспаны қозғамайды. Егер ҚР Мемлекеттік Фармакопеясының тиісті бабының шегіне сәйкес келетін қалған еріткіштерден басқа, белсенді фармацевтикалық субстанция, кез-келген жаңа қоспаны бақылау ҚР Мемлекеттік Фармакопеясына сәйкес келуі тиіс.
   
8. 
   Ерекшелік параметрі критикалық параметрді, мысалы, келесінің кез-келгенін қозғамайды: сандық анықтамасы, қоспалар (егер белгілібір еріткіш белсенді фармацевтикалық субстанция өндірісінде пайдаланылмайтын болса), кез-келген критикалық физикалық сипаттама, мысалы, бөлшек көлемі, тығыздауға дейінгі және кейінгі үйілген тығыздығы, шынайылыққа сынақ, су, сынақтар жиілігін өзгертуге кез-келген сұраныс.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету.
   
2. 
   Ағымдағы және ұсынылатын ішкі өндірістік сынақтардың салыстырмалы кестесі.
   
3. 
   Жаңа фармакопеялық емес аналитикалық әдістеменің егжей-тегжейлі сипаттамасы және валидация жөніндегі деректер (тиісті жағдайларда).
   
4. 
   Ерекшеліктің барлық параметрлері бойынша белсенді фармацевтикалық субстанцияның екі өндірістік серияларды (тиісті негіздемелер болмаған жағдайда биологиялық белсенді фармацевтикалық субстанция үшін – үш өндірістік серия) талдау деректері.
   
5. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция, кем дегенде, қолданыстағы және ұсынылатын ерекшеліктерге сәйкес келетін тәжірибелік-өндірістік сериядантұратын дәрілік препараттың еруінің салыстырмалы кинетикасының осы тесттің тиісті жағдайларында. Дәрілік өсімдік препараттарына қатысты салыстырмалы ыдырау деректері жеткілікті болуы мүмкін.
   
6. 
   Тіркеу куәлігі ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан ішкі өндірістік параметрлер мәнсіз немесе ескіргендігін растайтын қауіптер негіздемесі/бағасы.
   
7. 
   ТК ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан жаңа ішкі өндірістік сынақтар немесе шегінің негіздемесі.
   

1. 
   Жаңартылған аналитикалық әдістеме, кем дегенде, алдындағыға баламалы екенін растайтын қажетті валидация жүргізілді.
   
2. 
   Қоспа сомасы құрамының шегі өзгерген жоқ, жаңа білікті емес қоспалар табылған жоқ.
   
3. 
   Талдау әдісі өзгерген жоқ (мысалы, бағана немесе температура ұзындығының өзгеруі, бірақ бағананың немесе әдістің басқа түрі емес).
   
4. 
   Сынақ әдісі биологиялық/иммунологиялық/иммундық химиялық сынақ әдісі немесе биологиялық белсенді фармацевтикалық субстанция үшін биологиялық реактив пайдаланылатын әдіс болып табылмайды (стандартты фармакопеялық микробиологиялық әдістерден басқа).
   
5. 
   Сынақтың бір де бір әдісі жаңа стандартты емес әдіс немесе жаңадан пайдаланылатын стандартты әдіске негізделмеген.
   
6. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция биологиялық/ иммунологиялық болып табылмайды.
   
7. 
   Ерекшелік параметрі үшін баламалы аналитикалық әдістеме мақұлданды, бұл ретте мұндай әдістеме IA/IA_НУ-хабарлама арқылы қосылмаған.
   

1. 
   Аналитикалық методологияның сипаттамасын, валидация бойынша мәліметтер түйіндемесін, қоспаларға қарастырылған ерекшеліктерді (егер қолданбалы болса) қоса дерекнаманың тиісті бөліміне түзету.
   
2. 
   Валидацияның салыстырмаы нәтижелері, немесе негіздеме болса, ағымдағы және ұсынылатын сынақтар баламалы екенін растайтын салыстырмалы талдау нәтижелері. Егер жаңа аналитикалық әдістеме қосылатын болса, осы талап қолданылмайды.
   

1. 
   Сәйкес келетін қасиеттер бойынша ұсынылатын қаптама материалы, кем дегенде, мақұлданғанға баламалы болуы тиіс.
   
2. 
   ҚР құжаттарына сәйкес тұрақтылықтың тиісті зерттеулеру басталды және өтініш беруші өзгерістерді енгізу сәтінде тұрақтылықтың тиісті параметрлері екіден кем емес тәжірибелік-өндірістік немесе өндірістік серияларға талданған, оның үкімінде қанағаттанарлық нәтижелер, кем дегенде, тұрақтылықты 3-айлық зерттеу бар. Дегенмен, егер ұсынылатын қаптама тіркелгенмен салыстырғанда тұрақтырақ болса, онда тұрақтылық бойынша үш айлық деректер талап етілмейді. Мұндай зерттеулерді аяқтағаннан кейін егер нәтижелері ерекшеліккке сыймаса немесе әлеуетті жарамдылық мерзімінің/қайта сынау кезеңінің аяғына сыймаса, оларды дереу әрекет ету жоспарымен қатар уәкілетті органға ұсыну қажет.
   
3. 
   Стериальді, сұйық және биологиялық/иммунологиялық белсенді фармацевтикалық субстанцияны шығара отырып.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету.
   
2. 
   Материал (мысалы, өткізгіштік бойынша салыстырмалы деректер, мысалы, O₂, CO_2, ылғалдылық және т.б. үшін) азық-түлік өнімдерімен жанасатын пластикалық материалдар және нысандар туралы тиісті фармакопеялық талаптарға сәйкестігін растауды қоса жаңа қаптама туралы қажетті деректер.
   
3. 
   Тиісті жағдайларда азық-түлік өнімдерімен жанасатын пластикалық материалдар және нысандар туралы тиісті фармакопеялық талаптарға сәйкестігін растауды қоса, ішіндегісі мен қаптама материалының арасында өзара әрекеттесу жоқ екендігін (мысалы, ұсынылатын материалдың оның ішіндегісімен компоненттердің алмасуының жоқтығы, дәрілік препараттың компоненттері қаптамаға өтпейді) растау қажет.
   

4. 
   Тіркеу куәлігі ұстаушысының немесе БФСМФ ұстаушысының талап етілетін тұрақтылық зерттеулері ҚР құжаттарына сәйкес басталды (серия нөмірлерін көрсетумен); және (тиісті жағдайларда) өзгерістер енгізу сәтіне оның үкімінде тұрақтылық бойынша талап етілетін ең аз қанағаттанарлық деректер болды; және қолда бар деректер қандай да бір мәселе туралы куәландырды. Мұндай зерттеулерді аяқтағаннан кейін егер нәтижелері ерекшеліккке сыймаса немесе әлеуетті жарамдылық мерзімінің/қайта сынау кезеңінің аяғына сыймаса, оларды дереу әрекет ету жоспарымен қатар уәкілетті органға ұсыну қажет.
   
5. 
   ҚР құжаттарына сәйкес тұрақтылықтың тиісті зерттеулеру басталды және өтініш беруші өзгерістерді енгізу сәтінде тұрақтылықтың тиісті параметрлері екіден кем емес тәжірибелік-өндірістік немесе өндірістік серияларға талданған, оның үкімінде қанағаттанарлық нәтижелер, кем дегенде, тұрақтылықты 3-айлық зерттеу бар. Дегенмен, егер ұсынылатын қаптама тіркелгенмен салыстырғанда тұрақтырақ болса, онда тұрақтылық бойынша үш айлық деректер талап етілмейді. Мұндай зерттеулерді аяқтағаннан кейін егер нәтижелері ерекшеліккке сыймаса немесе әлеуетті жарамдылық мерзімінің/қайта сынау кезеңінің аяғына сыймаса, оларды дереу әрекет ету жоспарымен қатар уәкілетті органға ұсыну қажет.
   
6. 
   Бастапқы қаптаманың қолданыстағы және ұсынылатын ерекшеліктерін салыстыру (егер қолданбалы болса).
   

1. 
   Егер ол бұрын қаралмаған джәне кейін бақылау шарасы ретінде мақұлданған болмаса, өзгеріс ерекшелік (мысалы, тіркеу немесе ІІ түрдегі өзгерістерді енгізу барысында) жарамдылығы критерийлерін талдау мақсатында бұрын жүргізілген сараптама нәтижелері бойынша қабылданған қандай да бір міндеттің салдары болып табылмайды.
   
2. 
   Өзгеріс өндіріс барысында пайда болған, мысалы, жаңа білікті емес қоспа, қоспа сомалары құрамының шекараларын өзгерту қарастырылмаған жағдайлардың салдары болып табылмайды.
   
3. 
   Кез-келген өзгеріс жарамдылықтың қолданыстағы мақұлданған критерийлер диапазонына сыяды.
   
4. 
   Аналитикалық әдістеме өзгермейді немесе елеусіз өзгереді.
   
5. 
   Сынақтың бір де бір әдісі жаңа стандартты емес методологиясына немесе жаңадан пайдаланылатын стандартты метологиясына негізделмеген.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету.
   
2. 
   Ағымдағы және ұсынылатын ішкі өндірістік сынақтардың салыстырмалы кестесі.
   
3. 
   Жаңа фармакопеялық емес аналитикалық әдістеменің егжей-тегжейлі сипаттамасы және валидация жөніндегі деректер (тиісті жағдайларда).
   
4. 
   Екі серия қаптама материалдарын ерекшеліктің параметрлері бойынша талдау деректері.
   
5. 
   Тіркеу куәлігі ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан ішкі өндірістік параметрлер мәнсіз немесе ескіргендігін растайтын қауіптер негіздемесі/бағасы.
   
6. 
   ТК ұстаушысының немесе тиісінше БФСМФ ұстаушысының тарапынан жаңа ішкі өндірістік сынақтар немесе шегінің негіздемесі.
   

1. 
   ҚР құжаттарына сәйкес жаңартылған аналитикалық әдістеме, кем дегенде, алдындағыға баламалы екенін растайтын қажетті валидация жүргізілді.
   
2. 
   Талдау әдісі өзгерген жоқ (мысалы, бағана немесе температура ұзындығының өзгеруі, бірақ бағананың немесе әдістің басқа түрі емес).
   
3. 
   Сынақтың бір де бір әдісі жаңа стандартты емес әдіс немесе жаңадан пайдаланылатын стандартты әдіске негізделмеген.
   
4. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанция биологиялық/ иммунологиялық болып табылмайды.
   
5. 
   Ерекшелік параметрі үшін баламалы аналитикалық әдістеме мақұлданды, бұл ретте мұндай әдістеме IA/IA_НУ-хабарлама арқылы қосылмаған.
   

1. 
   Аналитикалық методологияның сипаттамасын, валидаци бойынша мәліметтер түйіндемесін, қоспаларға қарастырылған ерекшеліктерді қоса дерекнаманың тиісті бөліміне түзету.
   
2. 
   Валидацияның салыстырмаы нәтижелері, немесе негіздеме болса, ағымдағы және ұсынылатын сынақтар баламалы екенін растайтын салыстырмалы талдау нәтижелері. Егер жаңа аналитикалық әдістеме қосылатын болса, осы талап қолданылмайды.
   

1. Қысқарту

1. 
   Өзгеріс өндіріс кезінде пайда болған кездейсоқ жағдайлардың немесе тұрақтылықтың өзгерісінің салдары болмауы тиіс.
   
2. 
   Өзгерістер сыналатын параметрлердің жарамдылық критерийлерінің кеңеюіне, тұрақтылық параметрін шығаруға немесе сынақ жиілігін төмендетуге әкелмейді.
   

1. 
   Дерекнаманың тиісті бөлігіне түзету. Тіркелген қаптамалық материалдың көмегімен қапталған және ұсынылған қайта сынау кезеңін немесе ұсынылған сақтау шарттарын қамтитын белсенді фармацевтикалық субстанцияның екіден кем емес (биологиялық дәрілік препараттар үшін-үш) тәжірибелік-өндірістік немесе өндірісітік сериялардың тұрақтылығы бойынша тиісті басшылыққа сәйкес жүргізілген осы уақыттағы тұрақтылықтың тиісті зерттеулер нәтижелерін ұсыну қажет.
   
2. 
   Тұрақтылық зерттеулері ағымдағы мақұлданған бағдарламаға сәйкес жүргізілгендігі туралы растау. Зерттеу нәтижелері тиісті мақұлданған ерекшеліктерді сақтау жалғасудам екенін растауы керек.
   
3. 
   Белсенді фармацевтикалық субстанцияға бекітілген ерекшеліктер көшірмелері.
   
4. 
   Ұсынылатын өзгерістердің негіздемесі.