Учебно-методический комплекс дисциплины «Нуклеиновые кислоты»


Рекомбинационная репарация



жүктеу 7,52 Mb.
бет56/117
Дата28.09.2023
өлшемі7,52 Mb.
#43588
түріУчебно-методический комплекс
1   ...   52   53   54   55   56   57   58   59   ...   117
КОНСПЕКТЫ ЛЕКЦИЙ

7.2.3. Рекомбинационная репарация
При рекомбинации поврежденный участок одной из нитей двойной спирали ДНК замещается неповрежденным в результате обмена нитями между гомологичными хромосомами. Таким образом репарируются сложные дефекты структуры ДНК, затрагивающие обе цепи макромолекулы, например, сшивки между нитями или двухнитевые разрывы. Рекомбинационная репарация относится к пострепликативным. Она осуществляется после репликации поврежденной ДНК в случаях, когда из-за дефектов во вновь синтезированных нитях образуются бреши, вследствие того, что ДНК-полимераза перескакивает через поврежденный участок ДНК. Заполнение брешей происходит в результате рекомбинационного обмена нитями ДНК из неповрежденных областей сестринских ДНК. Помимо ферментов, участвующих и в эксцизионной репарации, например, ДНК-полимераз и ДНК-лигаз, имеются и специфические ферменты рекомбинации, необходимые для переноса нитей ДНК между гомологичными двутяжевыми участками макромолекул. В клетках E. coli такую роль выполняет белок RecA.
7.2.4. SOS-репарация
SOS-репарация является разновидностью пострепликативной репарации и включается в тех случаях, когда большое число повреждений в ДНК угрожает жизни клеток. Процесс репарации осуществляется благодаря индукции активности группы генов в ответ на повреждения ДНК, вызванные облучением или другими факторами. SOS-репарация протекает медленно, и восстановление первичной структуры ДНК происходит с ошибками. Основная задача такой системы – модифицировать ДНК-полимеразу и поврежденный участок ДНК таким образом, чтобы не блокировалось действие ДНК-полимеразы. С помощью специфичных белков фермент проходит поврежденный участок и продолжает репликацию, не оставляя бреши в синтезированной цепи, поэтому точность репликации снижается. В SOS-репарации участвуют продукты более 20 генов, такие как recA, lexA, urv.
Под действием УФ-света и многих химических веществ у E. coli происходит координированная экспрессия большого числа генов. Такая реакция бактериальных клеток на генотоксические воздействия получила название SOS-ответа. Благодаря функционированию системы SOS-репарации появляется возможность сохранить генетическую информацию при попадании организмов в условия, при которых значительно повышается частота мутаций.
7.2.5. Полимераза поли(ADP-рибозы) в репарации ДНК у эукариот
В отличие от бактерий одним из первых ответов клеток животных на тяжелые повреждения ДНК является массированная полимеризация остатков ADP-рибозы особым ферментом – полимеразой поли(ADP-рибозы) (PARP). В ядрах клеток млекопитающих PARP присутствует в количестве 106 копий, она обнаружена у большинства эукариот, за исключением дрожжей. Процесс синтеза поли(ADP-рибозы) предшествует началу репарации повреждений ДНК. Большие затраты энергии на биосинтез этого полимера указывают на его важную, хотя и до конца не понятную, роль в выходе ядер клеток из стрессового состояния, вызванного премутационными повреждениями ДНК. Доказательств прямого участия поли(ADP-рибозы) в репарации ДНК до сих пор нет. PARP не участвует прямо в эксцизионной репарации ДНК, но необходима для быстрой мобилизации ресурсов клеток при исправлении повреждений их генома. Способность ингибиторов PARP вызывать гиперчувствительность клеток к алкилирующим агентам и ионизирующей радиации позволяет рассматривать этот фермент в качестве удобной мишени в химиотерапии опухолей.

жүктеу 7,52 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   52   53   54   55   56   57   58   59   ...   117




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау