70
Эффекты промежуточных медиаторов воспаления
К
медиаторам
,
образуемым лейкоцитами
, эмигрировавшими из
крови в очаг повреждения тканей, относят различные по строению и
действию ФАВ, в основном из групп цитокинов и лейкокинов.
Цитокины
– большая
группа местных медиаторов, которые,
взаимодействуя друг с другом и с разнообразными как поврежден-
ными, так и неповрежденными клеточно-тканевыми структурами ор-
ганизма, они выполняют следующие основные функции: 1) проявля-
ют самые многообразные виды биологической активности; 2) играют
важную и самую различную роль в развитии острого и хронического
воспаления, его местных и системных реакций; 3) участвуют в разви-
тии не только воспаления, но и иммунитета, аллергии, аутоиммунных
заболеваний и т.д.
Лейкокины –
группа синтезируемых лейкоцитами медиаторов, не
относимых ни к иммуноглобулинам, ни к цитокинам.
Общие закономерности действия цитокинов и лейкокинов
Зависимость биосинтеза цитокинов и лейкокинов от функцио-
нального состояния клеток.
Цитокины и лейкокины – маркеры тка-
невого
повреждения, особенно связанного с воздействием на орга-
низм АГ. В нормальных условиях секреция отдельных типов цитоки-
нов и лейкокинов осуществляется только в небольшом количестве.
Цитокинам и лейкокинам присущи следующие виды действия.
Локальность действия.
У цитокинов доминируют паракринные и
аутокринные эффекты, реализующиеся преимущественно на терри-
тории реагирующих лимфоидных органов и в очаге воспаления. Од-
нако при выраженном воспалении происходит накопление некоторых
цитокинов в крови, достаточное для реализации их дистантных эф-
фектов.
Тотальность действия на различные виды клеток организма.
Отдельные (ключевые) цитокины и лейкокины
вовлекают в процесс
воспаления и поствоспалительной регенерации различные типы не
только иммунокомпетентных, но и неиммунокомпетентных клеток.
Подавляющее большинство клеток организма может в норме или по-
сле преактивизации экспрессировать рецепторы к тем или иным ци-
токинам (например, рецепторы к ФНОα
выявляют практически на
всех ядросодержащих клетках человека).
Полифункциональность действия
цитокинов и лейкокинов опре-
деляется локализацией их рецепторов на различных типах клеток, а в
71
некоторых случаях – и несколькими типами рецепторов у одного ци-
токина. Поэтому в зависимости от локализации клеток-мишеней, из-
менений экспрессии рецепторов и сопутствующего влияния других
регуляторных факторов действие отдельных цитокинов может отли-
чаться не только разнообразием регуляторных эффектов, но и их не-
однозначностью, вплоть до противоположности их эффектов в раз-
личных средовых ситуациях.
Условность действия цитокинов и лейкокинов на клетки-
мишени.
Рецепция тех или иных типов цитокинов зависит от характе-
ра активации клетки. Поэтому действие одного и того же цитокина на
один и тот же тип клеток, находящихся в разном функциональном со-
стоянии, может быть неоднозначным. Таким образом, цитокины яв-
ляются важными меж- и внутриклеточными медиаторами, синтезиро-
ванными лейкоцитами для оказания определенного влияния в основ-
ном на предварительно активированные клетки.
Кооперативность действия.
Для осуществления регуляторных
эффектов на свои клетки-мишени цитокины и лейкокины действуют
комплексно,
последовательно, поэтапно и при обязательном взаимо-
действии с другими регуляторными факторами АГ-специфичной или
АГ-неспецифичной природы.
Избыточность действия.
Действие большинства цитокинов и
лейкокинов дублируется друг другом через наличие общих рецепто-
ров или систем внутриклеточных регуляторных
посредников у раз-
ных типов рецепторов. Поэтому «выпадение» действия отдельных
цитокинов, например, вследствие генетических аномалий, как прави-
ло, не приводит к фатальным последствиям.
Тотальность и избирательность синтеза.
Синтезировать те или
иные типы цитокинов может очень широкий круг активированных
клеток организма. Однако с наибольшей интенсивностью и широтой
спектра их представителей цитокины синтезируют Т-хелперы (Тх) и
«воспалительные» макрофаги, а
также другие типы лейкоцитов, эн-
дотелиоциты 2-го типа (выстилающие посткапиллярные венулы), ак-
тивированные мастоциты, кератиноциты и даже другие типы эпите-
лиоцитов, клетки макроглии, фибробласты, дендроциты и некоторые
другие клетки.
Необходимо учитывать, что различные цитокины, обладая широ-
ким спектром функциональной активности,
могут дублировать свои
эффекты по одним позициям и конкурировать по другим. Многие ци-
токины, как оказалось, проявляют конкретные регуляторные эффекты
72
только в определенной дозовой зависимости и в комбинации с дру-
гими регуляторными факторами (и не только цитокиновыми).
Достарыңызбен бөлісу: 
