Эффекты промежуточных медиаторов воспаления

70 
Эффекты промежуточных медиаторов воспаления 
К 
медиаторам
, 
образуемым лейкоцитами
, эмигрировавшими из 
крови в очаг повреждения тканей, относят различные по строению и 
действию ФАВ, в основном из групп цитокинов и лейкокинов. 
Цитокины 
– большая группа местных медиаторов, которые, 
взаимодействуя друг с другом и с разнообразными как поврежден-
ными, так и неповрежденными клеточно-тканевыми структурами ор-
ганизма, они выполняют следующие основные функции: 1) проявля-
ют самые многообразные виды биологической активности; 2) играют 
важную и самую различную роль в развитии острого и хронического 
воспаления, его местных и системных реакций; 3) участвуют в разви-
тии не только воспаления, но и иммунитета, аллергии, аутоиммунных 
заболеваний и т.д. 
Лейкокины – 
группа синтезируемых лейкоцитами медиаторов, не 
относимых ни к иммуноглобулинам, ни к цитокинам.
Общие закономерности действия цитокинов и лейкокинов 
Зависимость биосинтеза цитокинов и лейкокинов от функцио-
нального состояния клеток. 
Цитокины и лейкокины – маркеры тка-
невого повреждения, особенно связанного с воздействием на орга-
низм АГ. В нормальных условиях секреция отдельных типов цитоки-
нов и лейкокинов осуществляется только в небольшом количестве. 
Цитокинам и лейкокинам присущи следующие виды действия. 
Локальность действия. 
У цитокинов доминируют паракринные и 
аутокринные эффекты, реализующиеся преимущественно на терри-
тории реагирующих лимфоидных органов и в очаге воспаления. Од-
нако при выраженном воспалении происходит накопление некоторых 
цитокинов в крови, достаточное для реализации их дистантных эф-
фектов. 
Тотальность действия на различные виды клеток организма. 
Отдельные (ключевые) цитокины и лейкокины вовлекают в процесс 
воспаления и поствоспалительной регенерации различные типы не 
только иммунокомпетентных, но и неиммунокомпетентных клеток. 
Подавляющее большинство клеток организма может в норме или по-
сле преактивизации экспрессировать рецепторы к тем или иным ци-
токинам (например, рецепторы к ФНОα выявляют практически на 
всех ядросодержащих клетках человека). 
Полифункциональность действия 
цитокинов и лейкокинов опре-
деляется локализацией их рецепторов на различных типах клеток, а в 

71 
некоторых случаях – и несколькими типами рецепторов у одного ци-
токина. Поэтому в зависимости от локализации клеток-мишеней, из-
менений экспрессии рецепторов и сопутствующего влияния других 
регуляторных факторов действие отдельных цитокинов может отли-
чаться не только разнообразием регуляторных эффектов, но и их не-
однозначностью, вплоть до противоположности их эффектов в раз-
личных средовых ситуациях. 
Условность действия цитокинов и лейкокинов на клетки-
мишени. 
Рецепция тех или иных типов цитокинов зависит от характе-
ра активации клетки. Поэтому действие одного и того же цитокина на 
один и тот же тип клеток, находящихся в разном функциональном со-
стоянии, может быть неоднозначным. Таким образом, цитокины яв-
ляются важными меж- и внутриклеточными медиаторами, синтезиро-
ванными лейкоцитами для оказания определенного влияния в основ-
ном на предварительно активированные клетки. 
Кооперативность действия. 
Для осуществления регуляторных 
эффектов на свои клетки-мишени цитокины и лейкокины действуют 
комплексно, последовательно, поэтапно и при обязательном взаимо-
действии с другими регуляторными факторами АГ-специфичной или 
АГ-неспецифичной природы. 
Избыточность действия. 
Действие большинства цитокинов и 
лейкокинов дублируется друг другом через наличие общих рецепто-
ров или систем внутриклеточных регуляторных посредников у раз-
ных типов рецепторов. Поэтому «выпадение» действия отдельных 
цитокинов, например, вследствие генетических аномалий, как прави-
ло, не приводит к фатальным последствиям. 
Тотальность и избирательность синтеза. 
Синтезировать те или 
иные типы цитокинов может очень широкий круг активированных 
клеток организма. Однако с наибольшей интенсивностью и широтой 
спектра их представителей цитокины синтезируют Т-хелперы (Тх) и 
«воспалительные» макрофаги, а также другие типы лейкоцитов, эн-
дотелиоциты 2-го типа (выстилающие посткапиллярные венулы), ак-
тивированные мастоциты, кератиноциты и даже другие типы эпите-
лиоцитов, клетки макроглии, фибробласты, дендроциты и некоторые 
другие клетки. 
Необходимо учитывать, что различные цитокины, обладая широ-
ким спектром функциональной активности, могут дублировать свои 
эффекты по одним позициям и конкурировать по другим. Многие ци-
токины, как оказалось, проявляют конкретные регуляторные эффекты 

72 
только в определенной дозовой зависимости и в комбинации с дру-
гими регуляторными факторами (и не только цитокиновыми). 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: