1.6.6.3. Краткая характеристика основных цитокинов
Ведущими цитокинами
считают интерлейкины, интерфероны и
хемокины.
Интерлейкины –
большая группа, различных белковых веществ
(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13,
ИЛ-16, ИЛ-18, ИЛ-22 и др.), способных выполнять следующие виды
действия:
•
активизировать
хемотаксис
различных
лейкоцитов:
В-
лимфоцитов (ИЛ-1, ИЛ-6), Т-лимфоцитов (лимфотоксин), Т-
хелперов (ИЛ-16), нейтрофилов (ИЛ-8), эозинофилов (хематак-
сический фактор А), тромбоцитов (фактор, активизирующий
тромбоциты) и др;
•
стимулировать синтез простагландинов эндотелиоцитами и по-
вышать их адгезивную способность (ИЛ-1, ФНОα, ИФ-γ и др.);
•
дестабилизировать лизосомы лейкоцитов (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6,
ИЛ-8 и др.);
•
повышать активность нейтрофилов и макрофагов (ИЛ-1, ИЛ-3,
ИЛ-6, ИЛ-7, ФНОα и др.);
•
индуцировать пролиферацию, дифференцировку и созревание
различных клеток, особенно соединительнотканных, эпители-
альных, гладкомышечных, эндотелиоцитов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6,
ИЛ-8, ФНОα и др.);
•
стимулировать процессы деления и созревания гемопоэтических
клеток через образование колониестимулирующих факторов
гранулоцитов, лимфоцитов и других (при помощи ИЛ-1, ИЛ-3,
ФНОα и др);
•
активизировать процессы адгезии, агрегации тромбоцитов и
свертываемости крови (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНОα и др.);
•
участвовать в формировании лихорадки (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-
8, ФНОα);
•
участвовать в формировании боли (ИЛ-1β);
•
активизировать процессы распада некротизированных и чуже-
родных, особенно опухолевых клеток (ФНОα, лимфотоксин и
др.).
Большинство интерлейкинов – провоспалительные факторы
.
73
У некоторых ИЛ [(ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-22 и ИЛ-18 (без присутствия
ИЛ-12 – рецепторного антагониста ИЛ-1)]
выявлены
отчетливые
про-
тивовоспалительные свойства
. Показано, что в синтезе и индукции
противовоспалительных ИЛ принимают участие преимущественно
нейтрофильные гранулоциты.
Особое участие в формировании гнойных очагов при воспалении
принимает ИЛ-8, а в индукции белков острой фазы – ИЛ-6.
Маркером воспаления, а не только и не столько наличия опухоли,
служит ФНОα. Он вместе с ИЛ-1 отвечает за развитие характерных
для шока нарушений: артериальной гипотензии, некроза почечных
канальцев, метаболического ацидоза и др. Развитие СПИДа также ха-
рактеризуется значительным увеличением ФНОα. Ему принадлежит
важная роль в развитии различных видов хронического воспаления,
особенно на фоне повышенной температуры тела. К центрогенным
эффектам ФНОα относят энцефалопатию, усиление сонливости, сни-
жение аппетита и массы тела, активацию остеопороза, прогресси-
рующую анемию (как результат угнетения гемопоэтинов) и др.
В развитии аутоиммунных процессов, характерных для различ-
ных хронических воспалительных заболеваний, также большое зна-
чение отводят цитокинам, особенно ИЛ-1β и ФНОα.
Важно отметить, что ряд цитокинов, особенно интерлейкинов,
обладает полифункциональностью действия не только на процессы
альтерации, экссудации, хемотаксиса и эмиграции лейкоцитов, тром-
бообразования и других (отмеченных выше) биологических эффек-
тов, характерных для воспаления, но и на процессы репарации по-
врежденных тканей. В частности, ИЛ-1 стимулирует пролиферацию
эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, кератиноцитов, астроци-
тов, а также пролиферацию и дифференцировку фибробластов и син-
тез ими коллагена. ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, трансформирующий фактор
роста бета (ТФР-β) также оказались способными активизировать про-
лиферацию эндотелиоцитов, кератиноцитов, фибробластов и синтез
ими коллагена. Помимо этого, показано, что ИЛ-6 стимулирует про-
лиферацию гепатоцитов, пролиферацию и дифференцировку остео-
бластов, рост нервов (через активацию фактора роста нервов); ИЛ-8
также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, а ТФР-β
способствует не только дифференцировке кератиноцитов и моноци-
тов в гистиомакрофаги, но и угнетению пролиферации кератиноци-
тов.
74
Интерфероны – различные гликопротеины, синтезируемые раз-
ными лейкоцитами
(ИФ-α и ИФ-γ)
и фибробластами
(ИФ-β), особен-
но при инфицировании организма вирусами. ИФ наряду с противови-
русной активностью активируют функции макрофагов, стимулируют
фагоцитоз и цитотоксическую активность лейкоцитов, усиливают
прокоагуляционную активность эндотелия микрососудов, участвуют
в развитии аллергических и иммунных реакций организма.
Хемокины –
различные низкомолекулярные секреторные пепти-
ды, в наибольшей степени регулирующие эмиграцию лейкоцитов в
очаг воспаления и передвижение их в последнем.
Достарыңызбен бөлісу: |
