Функциональная анаплазия
проявляется отчетливо выражен-
ным изменением специфических функций клеточно-тканевых струк-
тур.
Функциональная активность опухолевых клеток в разной степе-
ни может снижаться, повышаться или извращаться. Характерным яв-
ляется нарушение контактного торможения делящихся опухолевых
315
клеток. При опухолях эндокринных желез возможно увеличение или
уменьшение синтеза, транспорта, метаболизма, выведения и биологи-
ческого действия гормонов.
2.5.5. Метастазирование
Метастазирование (отрыв опухолевых клеток от первичного
очага и их распространение по организму с образованием дочерних
опухолей)
происходит следующими путями: 1) лимфогенно – по пу-
тям лимфоотока в регионарные лимфатические узлы; 2) через интер-
стициальную жидкость (метастазирование в ближайшие органы);
3) периневрально; 4) гематогенно (метастазирование в отдаленные
органы).
Наиболее опасен гематогенный путь метастазирования, посколь-
ку в этом случае дочерние опухоли могут образовываться в любом
органе, часто именно наличие метастазов становится причиной не-
операбельности больного. В других случаях метастазы не выявляют
при обследовании пациента перед операцией, впоследствии они ста-
новятся причиной рецидива заболевания. Метастазирование опухоли
неразрывно связано с механизмами инвазии, поскольку для попада-
ния опухолевых клеток в лимфу, кровь или интерстициальное про-
странство они должны пройти через несколько барьеров, в частности
через экстрацеллюлярный матрикс.
Выделяют следующие
этапы метастазирования:
1) ангиогенез в
опухоли; 2) инвазия оторвавшихся от первичного опухолевого очага
опухолевых клеток в окружающие ткани, интерстициальное про-
странство и сосуды; 3) циркуляция этих клеток в крови и лимфе;
4) их адгезия к эндотелию сосудов; 5) повторная инвазия в окружаю-
щие ткани, движение (передвижение) в тканях; 6) взаимодействие с
клетками микроокружения; 7) пролиферация и образование дочерней
опухоли (вторичного очага – метастаза).
Ангиогенез в опухоли.
Рост первичной опухоли происходит па-
раллельно с развитием мелких кровеносных сосудов (главным обра-
зом капилляров). Опухоль прорастает сосудами в результате мигра-
ции и пролиферации эндотелиоцитов под действием факторов, сти-
мулирующих ангиогенез. Эти факторы синтезирует как сама опухоль,
так и макрофаги, богато представленные в зоне опухолевого роста. К
наиболее активным факторам ангиогенеза относят макрофагальный
фактор роста фибробластов,
-
и β-трансформирующие факторы рос-
316
та (ТФР), тромбоцитарный фактор роста (ФРТр), сосудисто-
эндотелиальный фактор роста (ЭФР) и др.
Инвазия опухолевых клеток
в окружающие ткани, интерстици-
альное пространство и сосуды включает такие этапы:
1. Отрыв отдельных опухолевых клеток от первичного опухоле-
вого очага, происходящий в результате ослабления сцепления (свя-
зей, контактов) между отдельными опухолевыми клетками. Большое
значение в этом механизме имеет снижение экспрессии белков кадге-
ринов.
2. Взаимодействие оторвавшейся опухолевой клетки с фибронек-
тином, ламинином, коллагеном экстрацеллюлярного матрикса с по-
мощью рецепторов к этим веществам, образующихся на клетках опу-
холи.
3.Ферментативное разрушение экстрацеллюлярного матрикса
коллагеназой, катепсином D и другими протеазами, синтезируемыми
как самой опухолью, так и стимулированными макрофагами.
4. Движение опухолевой клетки, обеспечиваемое при помощи
образования псевдоподий и сократительной активности филаментов
актомиозина. Клетки движутся в направлении действия хемоаттрак-
тантов, образуемых как окружающими тканями, так и самой опухо-
лью.
Циркуляция опухолевых клеток в крови.
В процессе транспорта
эти клетки активно взаимодействуют с тромбоцитами, лейкоцитами,
эндотелиоцитами и различными ФАВ. Большая часть опухолевых
клеток погибает вследствие воздействия иммунной системы организ-
ма, меньшая их часть остается жизнеспособной преимущественно
вследствие защиты от иммунного повреждения за счет образования
вокруг них агрегатов тромбоцитов и фибриновых сгустков. Этому
способствует активация системы гемостаза ферментами, выделяю-
щимися из опухолевых клеток. Тромбоцитарные агрегаты и фибри-
новые сгустки с опухолевой клеткой в центре в виде микроэмболов
могут закупорить мелкие кровеносные сосуды и нарушить микроцир-
куляцию в том или ином регионе сосудистого русла.
Адгезия опухолевых клеток к эндотелию сосудов
происходит
вследствие эмболизации микрососудов в составе тромбоцитарных аг-
регатов и фибриновых сгустков. Опухолевая клетка выделяет актива-
тор плазминогена, что приводит к активации фибринолиза. При этом
сгусток лизируется, а освободившаяся опухолевая клетка адгезирует
к эндотелию.
317
Повторная инвазия
опухолевых клеток в окружающие ткани в
месте их адгезии происходит по тем же механизмам, что и в первич-
ном очаге опухоли. Движение вышедших их сосудов в ткани опухо-
левых клеток осуществляется в сторону хемоаттрактантов, синтези-
руемых самой опухолевой клеткой (аутохемотаксис).
Взаимодействия опухолевой клетки с клетками микроокруже-
ния.
П
ролиферация опухолевых клеток с образованием вторичного
очага опухоли
, который в зависимости от локализации, вида опухоле-
вых клеток и способности их к метастазированию оказывает различ-
ное по интенсивности местное и / или общее повреждающее воздей-
ствие на организм.
Показано, что одни злокачественные опухоли могут метастазиро-
вать в различные органы, другие – преимущественно в определенные
органы (в частности, аденокарцинома молочной железы чаще мета-
стазирует в кости и головной мозг, рак желудка – в печень).
Достарыңызбен бөлісу: |
