Жоба фармакологиялық және дәрілік

Дәрілік заттардың

клиникалық зерттеулерін жүргізу

қағидаларына 2-қосымша

атауы;

дәрілік затты бақылауа;

стандартты үлгілер немесе заттар;

қаптама жүйесі (жабу);

тұрақтылық;

2) дәрілік препарат туралы ақпарат:

дәрілік препараттың сипаттамасы және құрамы;

фармацевтикалық өңдеу;

өндіріс;

қосалқы заттарды бақылау;

дәрілік препаратты бақылау;

стандартты үлгілер немесе заттар;

қаптама жүйесі (жабу);

тұрақтылық;

бөтен микроорганизмдерге қатысты қауіпсіздікті бағалау;

жаңа қосалқы заттар;

қалпына келтіруге арналған ерітінді және еріткіштер;

3) клиникаға дейінгі фармакологиялық және токсикологиялық мәліметтер:

фармакодинамика;

фармакокинетика;

токсикология;

4) клиникалық зерттеу бойынша мәліметтер (егер жүргізілсе):

клиникалық фармакологиясы;

клиникалық фармакокинетикасы;

адамға әсері;

пайда және қауіпті бағалау.

2. Мәліметтер болмаған жағдайда тиісті тақырыптың астында ақпараттың болмау себебін көрсету.

3. Зерттелетін үлгінің сапасы жөніндегі ақпарат оның сипаттамасына (қасиеттеріне) байланысты қауіп аспектілеріне түйінделуі тиіс және өңдау фазасының жағдайына (клиникалық фаза), зерттеу субъектілеріне, аурудың сиаты мен ауырлығына, сондай-ақ клиникалық зерттеудің өзінің түрі мен ұзақтығына тәуелді болады.

4. Қоспалар саласын ескере отырып, зерттелетін үлгінің қауіпсіздігін негіздеу қажет.

5. Өндірілген дәрілік препараттардың биобаламалылық және терапиялық баламалылығына зерттеулер жүргізу кезінде ДЗКЗ дәрілік препараттың өндірісі мен сапасы туралы ақпараттан, клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеу туралы ақпараттан тұруы тиіс.

6. Плацебоны пайдаланған жағдайда ДЗКЗ ұсынылатын ақпаратқа талаптар сапа туралы мәліметтермен шектеледі. Қосымша құжаттар егер плацебоның құрамы зерттелетін үлгі (белсенді заттан басқа) секілді, сол өндірушімен өндірілсе және стерильді емес болып табылса, қажет етілмейді.

7. Клиникалық зерттеулерде қолданылатын ЗДЗ химиялық, фармацевтикалық және биологиялық сапасы туралы мәліметтер бойынша ақпаратты ұсыну құрылымы.

8. 
   2.2.1.S Белсенді зат
   

Биологиялық (биотехнологиялық) белсенді заттардан тұратын ЗДЗ белсенді заттың Мастер-файлына немесе CEP EDQM сілтеме қабылданбайды және қолданылмайды.

2.2.1.S.1 Жалпы ақпарат:

2.2.1.S.1.1 Номенклатура

Белсенді заттың номерклатурасы (мысалы, ұсынылатын ХПА, фармакопеялық атауы, химиялық атауы (IUPAC, CAS-RN), зертханалық код, басқа атаулар мен кодтар, егер олар болса) туралы ақпаратты ұсынған жөн.

Радиобелсенді емес дәрілік затты өңдеу үшін І фазалық клиникалық зерттеулерде пайдаланылатын радионуклидтер немесе заттардың белгі салынған радиобелсенді изотоптарымен жағдайында қосымша радионуклеид немесе заттың блегі салынған радиобелсенді изотоптары көрсетілуі тиіс.

Радионуклидтер үшін изотоп түрі көрсетіледі (IUPAC номенклатурасы).

Радионуклидті генераторлар жағдайында «ата-аналық» және «қыздық» радионуклидтер белсенді заттар болып есептеледі. Радиобелсенді изотоптармен белгіленуі тиіс тиіс жиынтықтар үшін радионуклидті ауыстыратын немесе онымен байланысатын құрамның бөлігі, және сондай ақпаратты радибелсенді изотоптармен белгіленген өнімдер үшін осындай ақпарат көрсетілуі тиіс. Органикалық химиялық прекурсорлар үшін белсенді затта көрсетілетін ақпарат көрсетілуі тиіс.

Дәрілік өсімдік шикізаттан жасалған заттар үшін өсімдіктің ғылыми ботаникалық атауын (түрі, тұқымы, түршесі, атаудың авторы) және хемотипін, сондай-ақ өсімдіктің пайдаланатын бөліктері, дәрілік өсімдік шикізаттың атауы, басқа атауы (тиісті Фармакопеяда айтылатын синонимдер) және зертханалық коды көрсетілуі тиіс. Одан басқа, өсімдік препаратындағы өсімдіктен жасалған заттың үлесін, сондай-ақ экстарктілеу үшін пайдаланылған еріткішті көрсету қажет.

2.2.1.S.1.2 Құрылысы (Құрылымы)

Клиникалық өңдеу сатысын жүргізу сәтіне мәліметтер ұсынылуы тиіс. Оған құрылымдық формуладан, молекулярлық массадан, хиральділіктен (стереохимиялық) сипаттамалары олар зерттелген деңгейге дейін кіруі тиіс.

Радиофармацевтикалық препараттардың жиынтықтары үшін лиганданың құрылымдық формуласына дейін және егер белгілі болса, зат радиобелсенді изотоптармен белгіленгеннен кейін көрсетіледі.

Дәрілік өсімдік шикізатынан жасалған заттар мен препараттар үшін физикалық жағдайы, сығынды түрі (экстрактілеу), еріткіш сипатталуы тиіс. Соңғы препараттағы қосымша заттар туралы ақпарат ұсынылуы тиіс.

Биологиялық және биотехнологиялық белсенді заттар үшін ұсынылатын құрылымның қысқаша сипаттамасы ұсынылуы қажет. Қажет болған жағдайда конформациялық құрылым, гликозирлеу орталықтарын көрсететін немесе басқа посттрансляциялық модификациялары және қатысты молекулярлық сызбалық амин қышқылының тізбегі туралы мәліметтерді қосқан жөн.

2.2.1.S.1.3 Жалпы қасиеттері

Белсенді заттың физика-химиялық және басқа маңызды қасиеттерінің, негізінен ерігіштік, рКа, полморфизм, изомерия, log , өткізгіштік және т.б. сияқты фармакологиялық немесе токсикологиялық қауіпсіздігіне әсер етуі мүмкін тізім ұсынылады.

Радионуклидтер үшін ядролық және радиофизикалық қасиеттерін көрсету қажет.

Биологиялық немесе биотехнологиялық белсенді заттар үшін биологиялық белсенділікті (яғни, препараттың арнайы қабілетімен белгілі бір биологиялық әсерді қамтамасыз ету) қоса, физика-химиялық және басқа маңызды қасиеттерінің тізілімін ұсыну қажет. Сондай-ақ ұсынылатын әсер ету механизмін сипаттау керек.

2.2.1.S.2 Өндіріс:

2.2.1.S.2.1 Өндіруші(лер)

Мердігерлерді қоса атау(лар)ы және мекенжай(лары), сондай-ақ өндірушінің міндеттері және өндіріске және сынаққа қатысатын өндірістің әрбір ұсынылатын орны көрсетілуі тиіс.

2.2.1.S.2.2 Өндіріс үрдісін және өндіріс үрдісіндегі бақылау түрлерін сипаттау

Химиялық заттар үшін: синтез үрдісінің қысқаша жалпыланған сипаттамасы, орындалатын сатылардың блок-сызбасы ұсынылуы тиіс; әр саты үшін – пайдаланылатын шығын материалдары, аралық өнімдер (жартылай фабрикаттар), еріткіштер, катализаторлар және өте маңызды реактивтерді көрсету қажет. Өндіріс үрдісінде бақылаудың кез-келген маңызды түрлері көрсетілуі тиіс. Егер синтездің ең маңызды сатылары сәйкестендірілсе, онда олардың егжей-тегжейлі сипаттамасы ұсынылу тиіс.

Бастапқы материалдардың ол қай жерде қолданылуы туралы стереохимиялық қасиеттері талқылануы тиіс. ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларының тиісті талаптардың заттары үшін қосымша егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажет.

Радионуклидтер үшін мүмкін болатын жағымсыз ядролық реакцияларды қоса, ядролық реакциялар суреттеледі. Сәулелену (сәулену шығару) шарттары келтірілуі тиіс. Тазалау үрдістері және радиофармацевтикалық препараттар үшін сегрегация және органикалық-химиялық прекурсорлары көрсетілуі тиіс.

Дәрілік өсімдіктерден жасалған заттар немесе дәрілік өсімдіктердің негізіндегі препараттар үшін синтез үрдісінің қысқаша жалпыланған сипаттамасы, орындалатын сатылардың блок-сызбасы ұсынылуы тиіс; әр саты үшін – пайдаланылатын шығын материалдары, аралық өнімдер (культивация), еріткіштер, катализаторлар және өте маңызды реактивтерді көрсету қажет. Өндіріс үрдісіндегі бақылаудың жүзеге асырылатын түрлері құжатталуы тиіс, өндіріс үрдісінің негізгі сатылары көрсетіледі.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: өндірістік үрдіс құты(лар)дан жасуша банкілерінен басталады және жасушаларды өсіру, өнімді жинау, тазалау, өнімнің модификациясы мен оны өлшеу кіреді. Сондай-ақ сақтау және тасымалдау шарттары сипатталады. Ішкі өндірістік бақылауды қоса, барлық кезеңдік сатылардың сызбасын ұсынған жөн. Мұндай бақылаудың нәтижелері әсер етудің шектуі немесе жарамдылықтың алдын ала критерийлері ретінде есептеу ретінде көрсетуге болады. Өнімді өңдеу барысында үрдіс туралы ақпараттың жиналуына қарай, ішкі өндірістік бақылау туралы әрі қарай мәліметтерді ұсыну жәнке жарамдылықтың критерийлерін қайта қарастыру қажет. Соңғы немесе аралыққ өнімдерді жинау пулдарын кез-келген қосылысты қоса, өндірістің серия(лары)сы мен масштабы анықталуы тиіс. Белсенді затты өндіру барысында кез-келген қайта өңдеуді (мысалы, егер фильтрдің тұтастығына тесттен өтпесе) сипаттау және негіздеу қажет.

Клиникалық зерттеуде қолдануға жататын серияларды өндіру көлемі немесе диапазоны (ассортимент) көрсетіледі.

2.2.1.S.2.3 Материалдарды бақылау

Белсенді затты өндіруге қажетті пайдаланатын материалдар (мысалы, шикізат, шығын материалдары, еріткіштер, реактивтер, катализаторлар) кез-келген сипаттамалардың сапасын және бақылауды қысқаша сипаттаумен бірге анықталғандай маңызды болып табылады, мысалы, хиральді бақылау, металл катализаторларды бақылау немесе әлеуетті геноуытты қоспалар үшін прекурсорларды бақылау белсенді затта қоспалардың құрамын шектеу үшін бақылау талап етіледі.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар

Шикізат және шығын материалдары: белсенді затты өндіру кезінде материалдарды есептеу (мысалы, шикізат, шығын материалдары, дақылды орта, өсу факторлары, хроматографиялық бағаналарды толтыру, еріткіштер, реагенттер) үрдісте пайдаланылатын материалдың кезеңін көрсету қажет. Сапа стандарттарына сілтеме беру керек (мысалы, фармакопеялық монографиялар немесе ішкі арнайы өндірушілер). Фармакопеялық материалдардың сапасы мен бақылау туралы мәліметтерді ұсыну қажет. Қажет болған жағдайда жобаланған пайдалануға қолданылатын стандарттарға сәйкес материалдарды (шығу тегі биологиялық, мысалы, орта компоненттері, моноклональді антиденелер, фермменттерді қоса ) растайтын ақпаратты ұсыну керек.

Шығу тегі биологиялық шикізаттың барлық түрлері үшін (жасуша банкілерін пайдаланатын шикізаатты қоса) осы материал пайдаланылатын өндірістік үрдістің көзі мен кезеңін көрсету қажет. А.2 қосымшасында шығу тегі биологиялық материалдар үшін енгізілген агенттердің қауіпсіздігінің қысқаша сипаттамасын ұсыну қажет.

Жасушалық субстраттың көзі, тарихы және пайда болуы: жасушалық субстраттың көзін және пайда болу үрдісін (алудың бірінен кейін бірінің кезеңдерінің сызбасы) жалпы сипаттауды ұсынған жөн; жасушаның генетикалық модификациясына пайдаланылған және жасушаның Мастер-банкін (МСВ, МБК) құру барысында пайдаланылған аналық жасушаға (ие жасуша) салынған экспрессиялық векторды талдау; өндіріс барысында соның көмегімен іске асырылатын және тиісті геннің экспрессиясы бақыланатын стратегия.

Жасуша банкінің жүйесі, сипаттамасы және сынақтар: Жасушаның мастер-банкін клиникалық зерттеудің І фазасы басталғанға дейін құру қажет. Жасушаның жұмыс банкі (WCB, РБК) әрдайым құрыла алмады.

Жасуша банкін құру, біліктілігі және сақтау туралы мәліметтер қажет етіледі. Жасушалардың шеберін және (немесе) Жұмыс банкін сипаттау және жүргізілген сынақтардың нәтижелерін ұсыну қажет. Жасуша банктерін өндіріс үшін пайдаланылатын жасушалардың нақтылығын, өмірін және тазалығын қамтамасыз ету үшін тиісті фенотиптік және генотиптік маркерлерін сипаттаған жөн. Кодтаушы саланың реттілігін қоса, экспрессилық кассеталардың нуклеотидті реттілігін клиникалық зерттеу басталғанға дейін растаған жөн. Қажет болған жағдайда А.2 бөлімінде кіргізілген агенттердің қауіпсіздігін және белсенді затта өндіру үшін пайдаланылатын жасушалар банкінің біліктілігін бағалау ұсынылады.

2.2.1.S.2.4 Критикалық кезеңдерді және аралық өнімдерді бақылау

Қабылдаудың синтезін, сынақтарын және критерийлерін ең маңызды кезеңдері болған жағдайда оны бақылаудың қысқаша сипаттамасы беріледі.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар үшін өндірістік үрдістің критикалық кезеңдерін бақылау үшін жарамдылық сынақтарын және критерийлерін сипаттау ұсынылады. Препаратты өңдеудің ерте кезеңіндеге мәліметтердің шектеулілігі үшін (клиникалық зерттеулерді І (ІІ) фазасы) толық мәліметтер жетімсіз болуы мүмкін.

Қажет болған жағдайда аралық өнімдердің рұқсат етілген мерзімі және сақтау шарттары негізделуі және тиісті мәліметтермен расталуы тиіс.

2.2.1.S.2.5 Үрдістер валидациясы және (немесе) бағалау

Клиникалық зерттеулерді қолдануға жататын белсенді заттар үшін қолданылмайды.

Вирустық контаминанттарды алып тастау және инактивация бойынша өндірістік кезеңдер туралы мәліметтерді Кіргізілген агенттердің (биологиялық (биотехнологиялық) заттар) қауіпсіздігін бағалау - А2 бөлімінде ұсынылғаны жөн. луы тиіс.

2.2.1.S.2.6. Өндіріс үрдісін өңдеу

Үрдісті жетілдіру

Өндірістік үрдістер және оларды бақылау тәсілдері, әсіресе өңдеу фазасында және клиникалық зерттеулердің ерте кезеңдерінде үздіксіз жетілдіріледі және оңтайландырылады. Бұл жақсартулар және оңтайландыру препаратты өңдеу бойынша қарапайым жұмыс ретінде қарастырылады және ұсынылатын дерекнамада оны тиісті түрде сипаттау қажет. Өндірістік үрдістегі өзгерістерді және бақылау тәсілдерін жалпыландыру және олардың негіздемесін ұсынған жөн. Бұл сипаттамада өзгеріске дейінгі және кейінгі сериялар арасындағы байланысты көрсету үшін клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулерде қолданылатын әр серияны алу үшін пайдаланылатын үрдістің нұсқаларын нақыт көрсету қажет. Үрдістің өзгерістерін көрсету үшін өндірістік үрдістің салыстырмалы сызбасын және (немесе) үрдістегі өзгерістер тізбесін пайдалануға болады. Үрдіс модификациясы ішкі өндіріс сынақтарын және препаратты шығару барысында бейімделуді қажет етуі мүмкін, сондықтан бұл сынақтар және жарамдылықтың тиісті критерийлерін өзгерістерді енгізу барысында қарастыру керек.

Салыстырмалы сынақтар

Енгізілген өзгерістердің салдарына және өңдеу сатысына байланысты бұл өзгерістер өнімнің клиникалық сипаттарына жағымсыз әсер етпейтіндігін дәлелдеу үшін салыстырмалы сынақтарды жасау қажеттігі пайда болуы мүмкін. Мұндай сынақтардың басты мақсаты – препарат үрдісті өзгерткеннен кейін әрі қарайғы клиникалық зерттеулерді жүргізу үшін жарамды екеніне және клиникалық зерттеулерге тартылған пациенттердің қауіпсіздігіне қатер төнбеу үшін растау алу. Мұнадй салыстырмалы сынақ кезінде әдетте әрекет ететін зат сапасының көрсеткіштерінен және талдаудың белгілі бір әдістерінің көмегімен тиісті аралық өнімдерден тұратын қадамдық тәсілін пайдаланады. Талдау әдістері әдетте күнделікті сынақтардан тұрады және қажет болған жағдайда қосымша сипаттаушы сынақтармен (ортогональді әдістерді қоса) толықтырылуы мүмкін. Егер өндірушіде бар тәжірибе және басқа релевантты ақпарат өзгерістермен келген қауіпті бағалау үшін жеткіліксіз болса, немесе егер пациенттер үшін әлеуетті қауіп күтілсе, тек қана сапаға негізделген салыстырмалы сынақтар жеткіліксіз болуы мүмкін.

Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулердің ерте фазасында салыстырмалы сынақтар әдетте тіркелген преперат үшін сондайлықты көлемді емес. Адамдарға жасалған бірінші клиникалық зерттеулерде зерттелетін препарат клиникаға дейінгі зерттеуде пайдаланылған материалға қатысты репрезентативті пайдаланылады.

2.1.2.S.3 Сипаттамасы:

2.1.2.S.3.1 Құрылымды және басқа сипаттамаларын түсіндіру

Химиялық заттардың құрылысы жарамды методологияның көмегімен белгіленуі тиіс.

Радиофармацевтикалық заттар үшін құрылымды анықтау үшін ұқсас радиобелсенді емес заттар пайдаланылуы тиіс.

Дәрілік өсімдіктерден жасалған заттар үшін ботаникалық, макроскопиялық, микроскопиялық және фитохимиялық сипаттама бойынша ақпарат ұсынылады. Егер қолданбалы болса, биологиялық белсенділік бойынша ақпарат көрсетілуі тиіс. Дәрілік шөптердің негізіндегі препараттар үшін физикалық және фитохимиялық сипаттама бойынша ақпарат ұсынылады.

Биологиялық және биотехнологиялық заттар үшін: белгілі бір әдістердің көмегімен тиісті спецификацияны өңдеу үшін биотехнологиялық және биологиялық субстанцияның (оның физика-химиялық қасиеттерін, биологиялық белсенділігін, иммунохимиялық қасиеттерін, тазалығы мен қоспалары) сипаттамасы. Тек қана әдебиеттік мәліметтерге сілтеме жасауға жол берілмейді. Тиісті сипаттаманы препаратты өңдеу кезеңінде І клиникалық зерттеу фазасына дейін және қажет болған жағдайда өндіріс үрдісіндегі маңызды өзгерістерден кейін жүргізіледі.

Биологиялық және биотехнологиялық заттар үшін бастапқы, екінші құрылым және посттрансляциялық (мысалы, гликоформалар) және басқа модификацияларды қоса ең жоғарғы тәртіптегі құрылым бойынша қолда бар ақпарат ұсынылады.

Бииологиялық белсенділік бойынша (яғни, препараттың белгілі бір биологиялық әсерді қамтамасыз ететін арнайы қасиеті) мәліметтерді ұсынған жөн. Әдетте клиникалық зерттеудің І фазасы басталғанға дейін релевантты сенімді және білікті әдістің көмегімен биологиялық белсенділікті анықтайды. Мұндай талдаудың болмауы негізделуі тиіс.

Сипаттау бойынша мәліметтер көлемі клиникалық зерттеудің кешірек фазаларында өседі.

Сипаттау үшін пайдаланылған әдістердің негіздемесін ұсынған және оның жарамдылығын растау қажет.

2.1.2.S.3.2 Қоспалар

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына сәйкес келетін заттар үшін қосымша егжей-тегжейлі ақпаратты ұсыну қажеттігі жоқ.

Фармакопеялық монографияға сілтеме жасалмайтын жағдайда өндіріс үрдісімен шартталған қоспалар, шіру өнімдері және қалдық еріткіштер немесе клиникалық зерттеуде пайдаланылатын белсенді зат үшін маңызды шығын материалдары көрсетіледі.

Клиникалық зерттеудің І фазасында қолданылатын радионуклидті немесе радиобелсенді изотоптармен белгіленген заттар жағдайында радио белсенді емес дәрілік затты өңдеу үшін радиохимиялық тазалықты және кез-келген жасалған болжамдарды сипаттаудың химиялық тазалығын көрсету қажет – мысалы, «суық материалмен еріткенге дейін жасалған анықтау салдары». Радиофармацевтикалық заттар үшін радионуклидті тазалық, радиохимиялық тазалық және химиялық тазалық көрсетілуі тиіс.

Дәрілік өсімдіктерден жасалған заттар үшін немесе дәрілік шөптердің негізіндегі препараттар микроорганизмдермен, микрорганизмдердің өмірінің өнімдерімен, пестицидтермен, уытты металдармен, радиобелсенді ластанумен, фумиганттар және т.б. әлеуетті ластану бойынша мәліметтер келтіріледі. ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ жалпы талаптары сақталуы тиіс.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: өндіріс үрдісімен (мысалы, ие жасушаның ақуыздары, ие жасушаның ДНҚ, бағаналардың өнімдерінің орталарының қалдықтары) байланысты қоспалар немесе жақын қоспалар (мысалы, алдыңғылары, ыдыраған формалар, деградация өнімдері, агрегаттар) туралы ақпаратты ұсыну қажет. Ең жоғарғы доза үшін ең көп мөлшерін қоса қоспалар бойынша сандық мәліметтерді ұсыну\ған жөн. Өндіріс үрдісімен байланысты кейбір қоспалар үшін (мысалы, көпірікті басатындар), олардың элиминациясын бағалау расталуы мүмкін. Егер белгілі бір қоспалар үшін тек қана сандық деректер ұсынылаа, бұл негізделуі тиіс.

2.2.1.S.4 Белсенді затты бақылау:

Валидация бойынша деректер толық емес болған кезде клиникалық зерттеулер фазасының барысында әрекет ететін затты бақылау үшін сапа көрсеткіштері фармацевтикалық сапаны растау, өнімнің төзімділігі, және үрдістегі жасалған өзгерістердің кейін оның салыстырмалылығымаңызды болады. Сол үшін препаратты өңдеу барысында бақыланатын сапа көрсеткіштері жарамдылықтың алдын ала критериялері белгіленген специяфикациясына кірген сынақтармен шектелмеуі тиіс.

2.2.1.S.4.1 Спецификация(лары)

Спецификация, пайдаанылатын сынақтар, сондай-ақ клиникалық зерттеуде пайдаланылатын олардың белсенді заттың сериясына арналған жарамдылық критерийлері көрсетілуі тиіс. Сәйкестікке (шынайылығына) сынақтар және сандық анықтамасы міндетті болып табылады. Қауіпсіздік мақсаттарына арналған қоспалар үшін олардың құрамының жоғарғы шектері белгіленуі тиіс. Бұл мақсаттарға тексеріс және әрі қарай өңдеу кезінде түзетулер енгізу қажет болуы мүмкін.

Асептикалық өндіруші өнімдерде қолданылатын белсенді заттар үшін микробиологиялық сапаны көрсету керек.

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына сәйкес заттар үшін тиісті монографияға сілтеме жеткілікті болады, алайда белгілі бір көзден алынатын белсенді заттың сапасын жеткілікті бақылау үшін жарамдылығы көрсетіледі. Дегенмен, спецификацияға сондай-ақ кез-келген қалдық еріткіштер немесе катализаторлар үшін жарамдылық критерийлері кіреді.

Радиофармацевтикалық белсенді заттар үшін радионуклидті қоспалардың, ражиохимиялық қоспалардың, сондай-ақ химиялық қоспалары көрсетілуі тиіс.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: сынақтарға басқа әрекеттер негізделмеген болса биологиялық белсенділікке тесттер кіреді.

Сондай-ақ өңдеудің белгілі бір сатысында толығымен анықталмаған өнімнің сипаттамаларын немесе жарамдылықтың тиісті критерийлерін белгілеу үшін жеткіліксіз қолда бар мәліметтер үшін сипаттамалары белгілленеді. Нәтижесінде мұндай сипаттамалар жарамдылықтың алдын ала белгіленген шектерінсіз специяфикациясына кіруі тиіс. Нәтижелерді «Серияны талдау» бөлімінде ұсынған жөн (S.4.4).

ІІ фаза және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін қосымша ақпарат

І фаза немесе ІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін бүұрын белгіленген жарамдылық спецификациясы мен критерийлері тексерілуі тиіс және қолайлы жерде өңдеудің ағымдағы кезеңінің шарттарын көрсету үін түзетулер енгізілуі тиіс.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: ақпараттың және тәжірибенің жиналуына қарай параметрлерді қосу және алып тастау және талдау әдістерінің модификациясы қажет болуы мүмкін. Алдыңғы сынақтар үшін белгіленген спецификация және критерийлерді қайта қарастырып, қажет болған жағдайда өңдеудің ағымддағы сатысына сәйкес түзетуі тиіс.

2.2.1.S.4.2 Аналитикалық процедурлар

Белсенді зат үшін қолданылатын аналитикалық әдістер спецификацияға қосылған (мысалы, ВЭЖХ айналмалы-фазалық, потенциометриялық титрлеу, парофазалық ГХ, және т.б.) барлық сынақтар үшін сүреттелуі тиіс. Аналитикалық процедуралардың егжей-тегжейлі сипаттамасын ұсыну қажет.

Радиофармацевтикалық заттар үшін радиобелсенділікті өлшеу әдісін сипаттау қажет.

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына сәйкес келетін заттар үшін тиісті монографияға сілтеме жеткілікті болады.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: спецификацияға қосылған барлық сынақтар үшін белсенді зат (мысалы, хроматография әдістері, жарамдылық шектері белгіленбеген сынақтарды қоса, биологиялық белсенділіктің сандық анықтамасы және т.б.) әдістемелерінің тізімдемесін келтірген жөн. Талдаудың барлық фармакопеялық емес әдістемелерінің қысқаша сипаттамасын (орындау тәсілін) ұсынған жөн.

2.2.1.S.4.3 Аналитикалық процедуралардың валидациясы

І фазаның клиникалық зерттеулері үшін қолданылатын аналитикалық әдістің жарамдылығы расталуы тиіс. Кестелік түрде мүмкін болатын шеткергі мағыналар (мысалы, бұның маңызы бар қоспалар құрамын анықтау үшін мүмкін болатын шеткергі мағыналар) және аналитикалық әдістердің валидациясын жүргізу үшін параметрлер (арнайылылығы, сызықтығы, диапазоны, нақтылығы, сандық анықтау және табу шектері) ұсынылуы тиіс.

Биологиялық (биотехнологиялық) заттар: клиникалық өңдеу барысында аналитикалық әдістеме валидациясын дамытатын үрдіс ретінде қарастырылады. ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ жалпы бөлімінде сипатталған немесе белгілі бір препарат бойынша фармакопеялық бапқа байланысты талдау әдістемелері валидацияланған болып есептеледі.

ІІ және ІІІ фазаның клиникалық зерттеулері үшін ақпарат

Қолданылатын аналитикалық әдістердің жарамдылығы көрсетілуі тиіс. Орындалған валидация нәтижелері үшін кестелік түрде жалпы сипаттамасын ұсыну қажет (арнайылылығы, сызықтығы, диапазоны, нақтылығы, сандық анықтау және табу шектері). Валидация туралы толық есепті ұсыну қажеттілігі жоқ.

ҚР МФ, ЕФ, БФ, АҚШФ монографияларына сәйкес келетін заттар үшін тиісті монографияға сілтеме жеткілікті болады.