Эндотелиальды простагландиндердің атеросклероздың пайда болуына әсері
Холестеролмен қанығу жағдайында тромбоциттердің олардың агрегациясының индукторларына (адреналин, коллаген) сезімталдығы артып, тромбоциттер агрегациясы мен тегіс бұлшықет жасушаларының мембраналарының калий деполяризациясы әсеріне артерия тарылуы күшейетіні көрсетілген. Мүмкін, бұл тромбоксанның А2 шамадан тыс локальды түзілуі және простациклиннің (простагландин I2) жеткіліксіз синтезі, бұл эндогенді атеросклеротикалық фактор деп саналады. Холестеролмен қанығу жағдайында тамырлардың простациклиннің босаңсыту әсеріне сезімталдығы төмендейді.
Тромбоксан А2 және простациклин циклооксигеназа әсерінен арахидон қышқылынан алынған циклдік эндопероксидтерден түзіледі. Тробоксан А2 тромбоциттерде және адамның барлық дерлік тамырларында түзіледі. Тромбоксан А2 - қуатты прогрегантты және вазоконстриктор. Простациклин тамырлы эндотелий жасушаларында түзіледі. Простациклин - қуатты жүйелік вазодилататор және антиагрегант агент. цАМФ арқылы простациклин тромбоциттердегі бос цитоплазмалық кальцийдің төмендеуін және олардың агрегациялану қабілетінің төмендеуін тудырады. Простациклин орнында түзіледі. Эндотелий жасушаларының простациклин түзуіне түрткі болуы эндотелийдің бүтіндігінің бұзылуы, сондай-ақ тромбиннің қан ағымында пайда болуы мүмкін. Тромбоциттер зақымдалған орнына жабысқанда, олардан тромбоксан бөлінеді, сонымен бірге простациклин эндотелий жасушаларынан бөлініп, тромб түзілу процесін шектейді немесе алдын алады. Перикард простациклинге ұқсас заттарды түзетіні белгілі, ал перикардиалды сұйықтықтың құрамындағы простациклин коронарлық қан ағымына әсер етуі мүмкін. Жасы ұлғайған сайын, атеросклероз дамыған сайын простациклинді тамырлы қабырға арқылы синтездеу төмендейді.
Полиқанықпаған май қышқылдарының антиатерогендік әсері олардың қан плазмасындағы ТТЛП және ТӨТЛП концентрациясының әсерінен төмендеуімен, тромбоксан А2 синтезі мен тромбоциттер агрегациясымен, сондай-ақ протециклин синтезінің жоғарылауымен байланысты, бұл жанама түрде осы факторлардың қарама-қарсы динамикасының атерогенездегі рөлін растайды.
Фибриногеннің жоғарылауы атеросклероздың асқыну қаупінің факторы ретінде
Қандағы фибриногеннің қалыпты деңгейі 3-5 г / л құрайды. Химиялық табиғаты бойынша ол атипті глобулин болып табылады, қанның ұю процесінде маңызды рөл атқарады, фибринге айналу тромбтың негізін құрайды, бұл плазмалық фактор I. Фибриноген қанның тұтқырлығын анықтайды, тромбоциттер мен эритроциттердің агрегациясын арттырады. Жүрек-қан тамырлары ауруларында ол тромбоздың жедел фазалық маркері, коагуляция факторы ретінде қызмет етеді. Асқынған атеросклероз кезінде коронарлық артериялардың талшықты тақтайшаларында қабыну некротикалық өзгерістер дамиды, бляшек мөлшері ұлғаяды, фибриноген осында жиналуы мүмкін, тамырлы интима қалыңдайды, тақтайшаларда қан кетулер пайда болады. Олардың жарылуына байланысты коронарлық тромбоз қан ағымының бұзылуымен дамиды. Артериотромбоз - бұл атеросклеротикалық бляшка бетіндегі тромб түзілуі, оның көбеюінің негізгі патогенетикалық механизмі және атеросклероздың миокард инфарктісі мен инсульт түрінде асқынуының себебі. Тақтайша жарылуы атеросклеротикалық процестің ажырамас бөлігі және тромбоздың дамуына түрткі болады. Тарылған коронарлық тамырдағы жедел тромбоздың дамуына бляшек үзілуі ғана емес, қанның ұю қабілеттілігінің жоғарлауы да әсер етеді, оның активтенуі және фибрин түзілуінің ерте маркері фибрин мономерлерінің еритін комплекстері және фибриноген / фибриннің ыдырау өнімдері болып табылады. Фибриннің түзілуі фибриннен А және В фибринопептидтерінің бөлінуімен тездейді.Бұл фибрин мономерлері, жергілікті фибриногенмен байланысып, олигомерлер түрінде ұзақ уақыт қанда болуы мүмкін. Олардың критикалық деңгейіне жеткенде, олар XIIIa факторының қатысуымен тромбтың фибриндік құрылымының түзілуімен полимерленеді. Плазминнің қатысуымен фибринді бөлшектегенде, соңғы өнімдер - Е - фрагменттері және D - димерлер түзіледі. Фибриноген В сау адамдардың плазмасында анықталмағандықтан, оң анализ созылмалы жүректің ишемиялық артерия ауруы бар науқастарда қан ұю жүйесінің тамырішілік белсенділенуін ұсынуға мүмкіндік береді, MI. Фибриноген үш доменнен тұрады: соңында екі D домені және ортасында E домені.Домендер бір-бірінен полипептидтік тізбектердің аймақтарымен бөлінеді. E глобулярлық доменінен A және B тізбектерінің N-терминал бөліктері шығады. Фибриногеннің фибринге ауысуы 4 кезеңнен тұрады:
1.фибриноген теріс зарядталған А және В фибропептидтерін жоғалтады, фибрин мономерлері түзіледі
2. Фибрин мономерлері полимерленіп, ерімейтін фибрин гелі түзіледі.
3. Фибринді гельді тұрақтандыру
4. Фибрин ұйығанының ретракциясы (қысылуы)
Байланыс орталықтары фибрин мономерінде ашылады, E домендері - тромбинмен ішінара протеолизден кейін ғана активтенетін агрегациялық орталықтардың тасымалдаушылары, ал D домендері - тұрақты агрегациялардың тасымалдаушылары. Біріншіден, протофибриллалар D және E домендеріндегі байланыс алаңдарының арқасында түзіледі, мұнда молекулалар бір-біріне қатысты ½ ұзындыққа қарай ығыстырылады. Белгілі бір критикалық ұзындыққа жеткен протофибриллалар қалың фибрин талшықтарының пайда болуымен жанама байланыста болады; фибринмен белсендірілген XIII фактор қатысады. Содан кейін гель тромбоциттердің, ATФ белсенділігіне ие тромбостениннің жиырылатын протеинінің арқасында қысылады.
Неліктен фибрин мономерлері біріктіріліп, жіпшелер түзеді, бірақ фибриноген түзілмейді?
Фибриногеннен бөлінген А және В фибрин-пептидтерінде теріс зарядты тасымалдайтын көптеген глутамат пен аспартат бар, сондықтан фибриноген молекулалары бір-бірін полимер түзбестен ығыстырады. Борпылдақ фибрин мономерлерінің өзара байланысу реакциясы жекелеген фибрин молекулаларының глутамин мен лизині арасындағы ковалентті тоғыспалы байланыстың пайда болуына байланысты жүреді. Реакция трансамидация деп аталады және трансамидаза ферментінің көмегімен жеделдейді.
Достарыңызбен бөлісу: |
