ГАT-ның максималды оң әсері гормондық терапияны ерте тағайындағанда 50-59 жас тобында байқалады.
Коагуляция мен фибринолиздің циркуляциялық факторларына эстрогендердің әсері
Эстрогендердің коагуляцияға және фибринолиз факторларына әсері бауыр арқылы өтетін алғашқы әсердің әсерінен болады және гормондарды ішке қабылдаған кезде өзін көрсете алады. Гормондық терапия шамалы гиперкоагуляциялы жағдай жасайды деп есептеледі, бірақ нәтижелерді интерпретациялау қарама-қарсы әсерлердің жиынтығына байланысты қиын. Эстрогендік терапияның әсерінен кейбір прокоагулянт және антифибринолитикалық факторлар едәуір күшейеді, бірақ кейбір жағдайларда бұл әсерлер антикоагулянт және профибринолитикалық белоктарға қарама-қарсы әсер етумен өтеледі.
Мысалы, егер плазминоген активаторының I тежегішінің деңгейі (plasminogen activator inhibitor I, PAI-I) эстроген фонында төмендесе, қарама-қарсы тіндік плазминоген активаторының (tissue plasminogen activator, tPA) деңгейі де төмендейді. Гормондық терапияның әсері семіздікпен, 2 типті қант диабетімен және нашар ауру тарихымен коагуляцияға бейім. Алайда, бұл зерттеулерде парентеральды эстроген терапиясында байқалмайтын эстрогендер мен прогестогендерді қосатын аралас терапия қолданылды.
WHI эстрогенді монотерапиясының соңғы нәтижелері WHI біріктірілген гормондық терапиямен салыстырғанда веноздық тромбоз және тромбоэмболия қаупінің жоғарылау жиілігін айтарлықтай төмендетеді. Бұл гормондық терапиямен байланысты қауіптің жоғарылауы прогестогендік компоненттің әсерінен болуы мүмкін екенін көрсетеді. Трансдермальды эстрогенді терапия аясында веналық тромбоздың жиілігі ауыз қуысының ЭТ фонына қарағанда 30% төмен, бұл әйелдердің көп тобында көрінеді (50,000).
Эстрогендердің веноздық жүйедегі коагуляцияға әсерін артерия жүйесінен айыру маңызды. Веноздық жүйеде тромбоз жағдайлары, ең алдымен, коагуляциялық каскадтың активтенуімен байланысты, сондықтан бұл жағдайда антикоагулянт терапиясы көрсетілген. Бірақ артерия тамырларындағы тромбоз тромбоциттердің активтенуінен болатындықтан, алғашқы терапияға антитромбоциттер, мысалы, Аспирин кіруі керек. Қолданыстағы мәліметтер эстрогендердің тромбоциттердің активтенуін тежей алатындығын көрсетеді. Осылайша, эстрогендердің артериялық атеротромбоз жағдайларына әсеріне байланысты олардың коагуляция және фибринолиз жүйелеріне әсерін сақтықпен түсіндіру қажет.
Осылайша, әйелдердегі жүрек-қан тамырлары жүйесіне жыныстық гормондардың тікелей және жанама қорғаныс әсерлері табиғи немесе хирургиялық менопауза кезіндегі эстроген жетіспейтін күйлердің даму механизмдері туралы түсініктерін кеңейтуге мүмкіндік береді. Осыған байланысты осы жағдайларды түзету үшін ГАТ қолдану негізделген. Соңғы жылдары 50-ден 79 жасқа дейінгі әйелдер қолданатын ГАТ оң және теріс әсерлері туралы мәліметтер алынды. Алайда зерттеу дизайнын, әйелдердің жасын, денсаулық жағдайын, қолданылатын дәрілік заттардың дозалары мен түрлерін, оларды енгізу жолдарын егжей-тегжейлі талдау ГАТ терапевтік мүмкіндіктері терезесінің тұжырымдамасын негіздеуге мүмкіндік берді. ГАT-нің максималды оң әсері гормондық терапияны ерте тағайындаумен (максималды постменопаузаның 7-9 жасқа дейін) және атеросклероздың бастапқы кезеңдерінде 50-59 жас тобында байқалатыны анықталды. Кейінірек ГАT тағайындау кері әсер етуі мүмкін.
Достарыңызбен бөлісу: |