«ШОҚан оқулары 19» Халықаралық ғылыми-тәжірибелік конференция материалдары



жүктеу 5,04 Kb.
Pdf просмотр
бет41/135
Дата20.05.2018
өлшемі5,04 Kb.
#15118
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   135

104
 
 
Литература: 
 
1. Тамм И.Е.  Основы теории электричества. – М.: Наука, 1976. – 616 с. 
2. Корн Г. и  Корн Т.  Справочник по математике для научных работников 
и инженеров. – М.: Наука, 1973. – 831 с. 
 
 
 
ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСОВ ВКЛЮЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО 
ДИАЗОБИЦИКЛОНОНАНА С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ  
МЕТОДОМ ЯМР-СПЕКТРОСКОПИИ 
 
Сейлханов Т.М.
1*
, Назаренко Л.А.
1
, Сейлханов О.Т.
1
, Поплавский Н.Н.
1

Шарданбаева Д.
1
, Симакин М.В.
1
, Пралиев К.Д.
2
, Искакова Т.К.
2
 
1
Кокшетауский государственный университет им. Ш. Уалиханова, г. Кокшетау 
2
Институт химических наук им. А.Б. Бектурова, г. Алматы 
*
tseilkhanov@mail.ru 
 
Известно,  что  физико-химическая  модификация  биологически  активных 
веществ  может  быть  достигнута  различными  методами,  одним  из  которых 
является  комплексообразование  с  циклодекстринами  (ЦД)  [1:  567-569]. 
Образование  супрамолекулярного  комплекса  повышает  растворимость, 
биологическую  доступность  и  стабильность  субстанции,  а  также  маскирует 
неприятные  запах  и  вкус  [1:  567-569].  В  связи  с  этим  методом  спектроскопии 
ЯМР  были изучены   комплексы включения фармакологически активного 3-(3-
пропоксипропил)-7-метилциклопропан-3,7-диазобицикло[3.3.1]нонанас 
β-
циклодекстрином.  
 
 
 
а) 
б) 
Рисунок 1 – Структурные формулы 3-(3-пропоксипропил)-7-
метилциклопропан-3,7-диазобицикло[3.3.1]нонана (а) иβ-ЦД (б
 
Отметим,  что  выбор  инертного  носителя  определялся  особенностями 
строения  его  молекул.  β-ЦД  представляет  собой  углеводные  макроциклы, 
образующие цилиндрическую полость (рис. 1). Наличие ОН-групп на внешней 


105
 
 
поверхности  торообразной  молекулы  ЦД  обуславливает  гидрофобность 
внутренней  полости  и  гидрофильность  внешней.  Таким  образом,  за  счет 
гидрофобных 
взаимодействий 
между 
активным 
компонентом 
и 
комплексообразователем  становится  возможным  образование  комплексов       
[2: 83-91].  
Для установления типа комплекса включения (внутренний или внешний), 
а  также  фрагмента  молекулы  диазобициклононана,  связанного  с  β-ЦД,  были 
использованы  возможности  спектроскопии  ЯМР.  Анализ  одномерных  и 
двумерных  спектров  индивидуальных  и  инкапсулированных  компонентов 
позволит выявить наибольшую разницу в значениях химических сдвигов 
1
Н и 
13
С и, как следствие, определить атомы, участвующие в комплексообразовании 
[3: 113-120]. 
В  данной  работе  использован  β-ЦД  производства  компании  «Fluka» 
чистотой  99%.  Спектры  ЯМР  3-(3-пропоксипропил)-7-метилциклопропан-3,7-
диазобицикло[3.3.1]нонана, β-ЦД и их супрамолекулярного комплекса снимали 
в ДМСО-d
6
 (30°С) на спектрометре JNN-ECA 400  (400 и 100 МГц на ядрах 
1
Н и 
13
С)  компании  «Jeol»  производства  Японии.  Химические  сдвиги  измерены 
относительно  сигналов  остаточных  протонов  или  атомов  углерода 
дейтерированногодиметилсульфоксида.  
Для  протонного  спектраβ-ЦД  характерно  проявление  шести  групп 
сигналов  в  области  3,23-5,73  м.д.  Наиболее  низкопольный  дублетный  сигнал 
при  5,71-5,73  м.д.  с  интенсивностью  7Н  можно  отнести  к  протону 
гидроксильной  группы  при  атоме  С-2.  Также  в  области  слабого  поля 
резонирует  протон  ОН-группы  соседнего  атома  (ОН-3),  находящийся  во 
внутренней  полости  молекулы  β-ЦД  (δ=5,66  м.д.,  дублет,  7Н).  Дублетный 
сигнал  в  области  4,77-4,78  м.д.  с  семипротонным  интегралом  соответствует 
протону  Н-1.  Расположение  указанного  протона  в  более  слабом  поле  по 
сравнению  с  протонами  других  СН-групп  обусловлено  влиянием  со  стороны 
атома  кислорода.  Гидроксильная  группа  ОН-6  резонирует,  расщепляясь  на 
триплет  с  центром  4,48  м.д.  В  области  сильного  поля  (3,56-3,60  м.д.) 
наблюдается  накопление  сигналов  Н-6  а,  b  метиленовой  группы  (14Н). 
Высокоинтенсивный сигнал (14Н) при 3,45 м.д. соответствует протонам Н-3 и 
Н-5  глюкопиранозного  звена.  В  диапазоне  от  3,23  до  3,32  м.д.  проявляются 
метиновые  протоны  Н-2  и  Н-4,  подтверждением  чему  является  интегральная 
интенсивность 14Н[4: 645-666]. 
В  результате  инкапсулированиядиазобициклического  производного 
молекулой  β-ЦД  происходит  смещение  сигналов 
1
Н  по  шкале  химического 
сдвига (табл. 1). Учитывая, что наибольшее экранирование претерпели протоны 
внутренней полости Н-3 и Н-5, был сделан вывод о невалентном связывании с 
субстратом  за  счет  данных  протонов  и    образовании  внутреннего  комплекса 
включения. 
В  протонном  спектре  3-(3-пропоксипропил)-7-метилциклопропан-3,7-
диазобицикло[3.3.1]нонана  сигналы  метиленовых  групп  циклопропанового 
кольца  наблюдаются  при  0,01  и  0,37  м.д.  Метиновый  протон  указанного 


106
 
 
фрагмента дает сигнал на частоте 0,86 м.д. СН
2
-группы  пропоксипропильного 
радикала резонируют в виде мультиплетов при 1,51, 1,84, 3,03, 3,39 и 3,47 м.д. 
Метильной  группе  соответствует  триплетный  сигнал  с  химическим  сдвигом 
0,82 м.д. Эквивалентные протоны диазобициклической системы дают сигналы 
при 2,21 и 2,39 м.д.  
Структурное  строение  молекулы-гостя  также  было  подтверждено  с 
помощью  двумерных  спектров  в  форматах  COSY  (
1
Н-
1
Н)  и  HMQC  (
1
Н-
13
С)  
(рис. 2). 
 
 
 
а 
б 
Рисунок 2–  Схема корреляций СОSY (а) и  HMQC (б) молекулы3-(3-
пропоксипропил)-7-метилциклопропан-3,7-диазобицикло[3.3.1]нонана 
 
ЯМР-данные, представленные в таблице 1, позволяют выявить наиболее 
экранированные  протоны  молекулы-гостя.  Установлено,  что  наибольшему 
смещению  подверглись  сигналы  метиленовых  групп  пропоксипропильного 
заместителя, на основании чего можно сделать вывод о расположении данного 
фрагмента во внутренней полости β-ЦД. 
 
Таблица 1   Химические сдвиги (м.д.) 
1
Н и 
13
С 3-(3-пропоксипропил)-7-
метилциклопропан-3,7-диазобицикло[3.3.1]нонана  и  β-ЦД  в  свободном 
состоянии и в составе комплексов включения  
№ 
атома 
Группа 
Значение δ
0
 в 
свободном 
состоянии, м.д. 
Значение δ в 
составе 
комплекса, м.д. 
Изменение 
химсдвига∆δ(δ- 
δ
0
), м.д. 
СН
х
 
δ(
1
Н) 
δ(
13
С) 
δ(
1
Н) 
δ(
13
С) 
∆δ(
1
Н)  ∆δ(
13
С) 
3-(3-пропоксипропил)-7-метилциклопропан-3,7-диазобицикло[3.3.1]нонан 
2,8 
-СН
2

2,19 
58,27 
2,11 
58,39 
-0,08 
0,12 
3,7 
>СН- 
2,39 
29,73 
2,36 
30,02 
-0,03 
0,29 
4,6 
-СН
2

2,21 
58,40 
2,13 
58,62 
-0,08 
0,22 

-СН
2

1,45 
32,25 
1,41 
32,67 
-0,04 
0,42 
10 
-СН
2

2,04 
60,68 
1,96 
59,16 
-0,08 
-1,52 
11 
>СН- 
0,86 
14,37 
0,84 
14,31 
-0,02 
-0,06 
12 
-СН
2

0,37 
4,18 
0,37 
4,19 

0,01 
13 
-СН
2

0,37 
4,18 
0,37 
4,19 

0,01 
14 
-СН
2

3,03 
67,72 
2,99 
67,93 
-0,04 
0,21 


жүктеу 5,04 Kb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   135




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау