Первичный (опухолевый)
тромбоцитоз возникает вследствие де-
фекта гемопоэтических стволовых клеток и часто сочетается с мие-
лопролиферативными заболеваниями (хронический миелолейкоз,
миелофиброз, болезнь Вакеза).
117
Реактивный
развивается как результат спленэктомии, острого
кровотечения, хронического воспаления (ревматоидный артрит, яз-
венный колит), после операций, родов, при отказе от алкоголя, прие-
ме лекарственных препаратов (адреналин, винкристин).
Тромбоцитарные тромбофилии также могут быть обусловлены
нарушением функций тромбоцитов. Повышенная их активации, адге-
зия и агрегация под действием иммунных комплексов, активирован-
ных компонентов комплемента имеет место при гломерулонефритах,
микротромбоваскулитах, гемолитико-уремическом синдроме, оттор-
жении трансплантата и др. Активация «пластиночно-склеивающей
субстанции» происходит под влиянием эндотоксинов, протеаз при
острых инфекциях, сепсисе, злокачественных новообразованиях, нек-
ротическом панкреатите, шоке. Адгезивно-агрегационная способ-
ность тромбоцитов повышается при сахарном диабете, атеросклерозе,
других заболеваниях. Гипергликемия, гиперлипидемия (липопротеи-
ды низкой и очень низкой плотности) повышают агрегационную спо-
собность тромбоцитов и их чувствительность к агрегантам. При са-
харном диабете первого типа происходит гликозилирование тромбо-
цитарных рецепторов, что и обеспечивает активную адгезию кровя-
ных пластинок к коллагену сосудистой стенки.
Гиперкатехоламинемия, увеличение содержания в крови
-
липопротеидов, свободных жирных кислот, а также дефицит проста-
циклина сопровождаются повышением агрегационной активности
тромбоцитов.
Причиной гиперкоакуляции может быть дефицит или аномалии
физиологических антикоагулянтов.
Дефицит антикоагулянтов возмо-
жен из-за нарушения их синтеза, специфического и неспецифическо-
го их ингибирования, чрезмерно интенсивного потребления и уско-
ренного их метаболизма.
Наиболее значимым является дефицит АТ III, который может
быть врожденным и приобретенным. Врожденный дефицит АТ III на-
следуется аутосомно-доминантно, характеризуется уменьшением
продукции АТ III и снижением его сродства к гепарину и тромбину.
Приобретенная недостаточность АТ III наблюдается у пациентов
с печеночной недостаточностью (нарушение синтеза), с хронической
почечной недостаточностью и нефротическим синдромом (повышен-
ные потери), острым венозным тромбозом и ДВС-синдромом (повы-
118
шенное потребление), на фоне интенсивной гепаринотерапии и прие-
ма пероральных контрацептивов (синтетические прогестины). Также
возможно связывание и инактивация АТ III антителами.
Уменьшение содержания гепарина в крови отмечается при сахар-
ном диабете, атеросклерозе, поздних стадиях гипертонической болез-
ни. Это обусловлено истощением запасов гепарина, который расхо-
дуется в качестве кофермента липопротеидлипазы. У больных с сис-
темной красной волчанкой и синдромом Шенлейна-Геноха наруша-
ется образование комплекса АТ III с гепарином, и они не могут вы-
полнить свою функцию. Описаны дефициты ПрС и ПрS, наследуемые
аутосомно-доминантным путем.
Причиной тромбофилии бывают количественные и качественные
(обусловленные аномалиями строения) нарушения со стороны плаз-
менных факторов свертывания крови. Так, изменения концентрации,
структуры и активности фибриногена (дисфибриногенемии) могут
приводить к тромбозу. Часто встречается тромбофилия на фоне гене-
тически обусловленной аномалии V фактора свертывания, в резуль-
тате чего этот фактор не инактивируется протеином С.
Тромбозы отмечаются также при дефиците фактора Хагемана,
при недостаточности калликреина, высокомолекулярного кининогена
вследствие ослабления фибринолиза.
Активность некоторых прокоагулянтов повышается при воздей-
ствии на них компонентов плазмы. Так, гиперлипидемия вызывает
спонтанную активацию фактора ХII, что ускоряет образования про-
тромбиназы. У больных с атеросклерозом и эссенциальной гипертен-
зией отмечается увеличение в крови I, II, VIII и XII факторов верты-
вания. Массивное поступление в кровь тканевого тромбопластина (в
результате обширного повреждения тканей, гемолиза), как и внутри-
сосудистая активация фактора XII при септицемии могут привести к
внутрисосудистому свертыванию крови и нарушению гемодинамики.
Выделяют тромбофилии, обусловленные нарушениями фибрино-
лиза. Дефицит или аномалии плазминогена, сниженное высвобожде-
ние тканевого активатора плазминогена ведут к недостаточному фиб-
ринолизу. Так при атеросклерозе, артериальной гипертензии, инфарк-
те миокарда нарушается метаболизм в сосудистой стенке и уменьша-
ется секреции тканевого активатора плазминогена, что снижает фиб-
ринолитическую активность. Недостаточность фибринолиза отмеча-
ется при воспалении вследствие усиленной выработки эндотелием
119
ИАП первого типа. ИАП второго (урокиназного) типа продуцируют-
ся клетками злокачественных опухолей.
Инактивация и/или истощение резерва плазминогена развивается
вследствие увеличения содержания в плазме ингибиторов фибрино-
лиза (
2
-антиплазмина,
1
-антитрипсина).
Истощения плазмина
при
ДВС-синдроме, массивных тромбозах, системных васкулитах являет-
ся одной из причин трмбозов.
Избыток антиплазминов также может явиться причиной форми-
рования тромбофилического состояния. Описаны редкие генетически
обусловленные нарушения с повышением выработки антиплазминов.
При болезнях почек наблюдается увеличение количества циркули-
рующих ингибиторов плазмина и ослабление фибринолитической ак-
тивности.
Снижение фибринолитической активности крови отмечается при
дефиците ХII фактора свертывания, прекалликреина и ВМК. Зависи-
мый от ХIIа фактора фибринолиз нарушается при васкулитах, ДВС
синдроме, лечении стрептокиназой и т.д.
Приобертенные тромбофилии, аутоиммунного и инфекционно-
иммунного генеза встречаются при антифосолипидном синдроме,
иммунных тромбоваскулитах, системных иммунных заболеваниях
(болезнь Бехчета), гипертрофической миокардиопатии, при инфекци-
онно-иммунных заболеваниях (гемолитико-уремический сидром, за-
тяжной бактериальный эндокардит), а также при обменных заболева-
ниях (гипергомоцистеинемии, сахарном диабете, ожирении, подагре,
гиперлипидемиях).
Лекарственные формы тромбофилии связаны с приѐмом ораль-
ных контрацептивов, наблюдаются при длительной гепаринотерапии
(тромбоцитопения, рикошетный тромбоз при дефиците антитромбина
III), при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринами – варфа-
рином (на фоне дефектов в системе протеина С), при лечении тром-
болитиками (истощение плазминогена), L-аспарагиназой
Достарыңызбен бөлісу: | 
