2.5. Роль фактора некроза опухолей (ФНОα) в развитии ответа
острой фазы
ФНОα
синтезируют макрофаги, нейтрофилы, звездчатые ретику-
лоэндотелиоциты, Т-, В-лимфоциты, натуральные киллеры. ФНОα
играет роль в защите от инфекций и опухолей, действует в качестве
иммуностимулятора и медиатора иммунного ответа.
Его эффекты сходны с эффектами ИЛ-1, он участвует в развитии
септического шока, апоптоза. В отличие от ИЛ-1, ФНОα активирует
90
синтез метаболитов азота, обладающих бактерицидным действием,
липопротеиновую липазу (которая усиливает липолиз и может при-
вести к развитию исхудания и даже кахексии).
При воспалении секреция цитокинов происходит последователь-
но: сначала интенсивно выделяется ФНОα, затем ИЛ-1, позже – ИЛ-6.
2.6. Роль интерлейкина-6 (ИЛ-6) в развитии ответа острой фазы
ИЛ-6 синтезируется не только основными и вспомогательными
клетками иммунной системы (моноциты, гистиофаги, лимфоциты,
эндотелиоциты, астроциты и клетки микроглии), но также многими
клетками, не имеющими к ней прямого отношения (остеобласты,
клетки стромы костного мозга, кератиноциты, синовиальные клетки,
хондроциты, эпителиоциты тонкой кишки, клетки Лейдига в яичках,
фолликулярно-звездчатые клетки гипофиза, клетки стромы эндомет-
рия, клетки трофобласта и гладкомышечные клетки кровеносных со-
судов).
ИЛ-6 оказывает, как видно из табл. 1, разнообразное и очень су-
щественное влияние на многие органы (кровь, сердце, печень) и сис-
темы (иммунную, эндокринную, нервную).
В частности, ИЛ-6 участвует в превращении В-лимфоцитов в
плазмоциты, активирует Т-лимфоциты и гемопоэтические предшест-
венники.
Повышение образования ИЛ-6 часто связано с повреждением
тканей, вызванным различными воздействиями (механическими, тер-
мическими, токсическими, ишемическими, микробными, аллергиче-
скими, аутоиммунными, опухолевыми, стрессорными). ИЛ-6, как и
ИЛ-1, оказывает пирогенное действие, его введение вызывает лихо-
радку, анорексию и общую слабость.
Он активирует созревание мегакариоцитов и увеличивает коли-
чество тромбоцитов, служит основным индуктором синтеза белков
острой фазы гепатоцитами, стимулирует развитие плазмоцитов, вы-
зывает гипергаммаглобулинемию и повышает количество иммуног-
лобулинов в крови.
С одной стороны, ИЛ-6 действует как мощный активатор гипота-
ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы, способствуя увеличе-
нию секреции АКТГ, СТГ и вазопрессина (АДГ), а с другой – сниже-
нию образования ТТГ и концентрации липидов в крови.
|