болевания и лечения с целью предотвращения осложнений.
Ключевые слова: наследственная патология соединительной ткани, синдром Марфана, классификация, клинические
проявления, диагностика, лечение.
The paper reviews the current information on the Marfan syndrome, an inherited connective tissue disorder associated with muta-
tion in the fibrillin FBN1 gene. The syndrome is characterized by a triad of abnormalities of the skeletal, cardiovascular, and ocular
systems. The paper touches upon the diagnosis, classification, and treatment of the disease in order to prevent its complications.
Key words: inherited connective tissue disorder, Manfan syndrome, classification, clinical manifestations, diagnosis, treatment.
1
Online Mendelian Inheritance in Man.
ется от кого-либо из родителей, а в остальных 25%
случаев оно вызывается мутациями
de novo [4]. Бо-
лезнь Марфана имеет выраженную генетическую
гетерогенность: к настоящему времени в различ-
ных семьях идентифицировано более 550 мутаций
гена FBN1 [1, 6]. Среди них миссенс-мутации со-
ставляют 57%, мутации со сдвигом рамки считы-
вания — 18%, мутации в сайтах сплайсинга — 16%,
нонсенс мутации — 8% [1, 7].
При классическом синдроме, когда имеет ме-
сто мутация в домене EGF-like (epidermal growth
factor) гена FBN1, нарушается связывание кальция
с фибриллином, вследствие чего последний утра-
чивает устойчивость к протеазам [8]. В то же время
выявлен ряд мутаций гена FBN1, ассоциирован-
ных с другими клиническими фенотипами: MASS
(Mitral valve, Aorta, Sceleton, Skin) синдром, изо-
лированная эктопия хрусталиков, краниосиностоз
Шпринтцзена—Гольдберга (Shprintzen—Golden-
berg), аутосомно-доминантная форма синдрома
Вейла—Марчезани (Weill—Marchesani).
В последние годы был выделен синдром Мар-
фана 2-го типа, обусловленный мутацией гена ре-
цептора 2 трансформирующего фактора роста-
β
(локализация гена 3p22). В клиническом статусе
превалируют скелетные деформации, кардиова-
скулярные расстройства, но отсутствует пораже-
ние глаз [2, 9, 10]. По-видимому, в части случаев
синдром Марфана связан с мутациями в генах
FBN2, FBN3 [1, 6, 11—13]. Поэтому для верифика-
ции диагноза целесообразно использовать не толь-
Достарыңызбен бөлісу: |