Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

жүктеу 14,26 Mb.

Pdf просмотр

бет	415/708
Дата	19.09.2022
өлшемі	14,26 Mb.
	#39321
түрі	Курс лекций

1 ... 411 412 413 414 415 416 417 418 ... 708

Антионкогены
,
или гены супрессии опухолей
Их роль в канцерогенезе хорошо прослеживается при изучении
наследственных опухолей. Известно, что многие наследственные
опухоли связаны с мутациями некоторых генов, приводящими к по-
тере их функции и возникновению опухолей. Такие гены были назва-
ны антионкогенами. Эта группа генов имеет различные функции в
клетке.
К антионкогенам, например, относят следующие
.

Rb-1 – кодирует белок, обладающий ДНК-связывающими свой-
ствами, регулирует транскрипцию ДНК. Потеря этого антионкогена
происходит при наследственной ретинобластоме.

NF-1 – ген, кодирующий ГТФ-азный активирующий протеин.
Потеря функций этого гена приводит к снижению активности ГТФ-
азы и увеличению содержания в клетке G-протеина. Такой дефект
обнаруживают при некоторых опухолях нервной системы (например,
нейрофиброматоз).

APC (
a
deno
p
olyposis
c
oli
) – кодирует белок, участвующий в
поддержании межклеточных контактов. Потеря этого гена приводит к
развитию опухолей толстой кишки, желудка, щитовидной железы.

Ген, регулирующий транскрипцию ДНК,

Ген, контролирующий репарацию ДНК,

Гены, регулирующие многие другие функции в клетке.
При активации онкогенов и инактивации генов-супрессоров про-
исходит трансформация нормальной клетки и превращение ее в опу-
холевую.
Гены
,
регулирующие апоптоз
(
ответственные за

программи-
рованную смерть клеток
). Поскольку одно из основных свойств опу-
холи – ее иммортализация, то изменение активности генов, влияю-
щих на апоптоз, имеет большое значение в этом процессе. Основны-
ми в этом семействе признаны ген Р-53 (сведения даны выше), Вcl-2,
Вcl-x и некоторые другие гены. В зависимости от функций белков,
кодируемых этими генами, для развития опухоли необходимы раз-
личные нарушения.
Во-первых
, если белки (например, р53) запускают

331
апоптоз, для развития опухоли необходимо «выключение» генов, ко-
дирующих эти белки.
Во-вторых
, если же белки-продукты этих генов
предотвращают апоптоз клеток (как Вcl-2 и Вcl-x), то при чрезмерной
экспрессии таких генов в клетках происходит заметное удлинение их
срока жизни, что способствует развитию опухоли.
Таким образом, протоонкогены под действием канцерогенов му-
тируют в онкогены, которые кодируют выработку онкобелков в ре-
зультате измененных свойств клеток. Онкобелки участвуют в процес-
сах транскрипции, трансляции и репликации ДНК. Показано, что для
активации канцерогенеза только усиления активности генов-
стимуляторов клеточного деления (т.е. генов I группы) недостаточно.
Для этого необходимо, чтобы гены-ингибиторы клеток деления (т.е.
гены II группы) были подавлены. Кроме того, также необходимо,
чтобы гены, регулирующие апоптоз клеток (т.е. гены III группы),
также были угнетены (повреждены).
Необходимо отметить, что в опухолевой клетке возникает не
единичное, а множественное нарушение генома и, как правило, про-
исходит активация нескольких онкогенов и «выключение» функций
нескольких антионкогенов. Поэтапное повреждение генома клетки
приводит к ее малигнизации –
опухолевой прогрессии
. Таким образом,
опухолевая прогрессия происходит при нарушении функций многих
генов с различной локализацией в геноме. Последовательное повреж-
дение различных генов генома может быть связано с длительным
воздействием химических или других канцерогенных воздействий.
При достижении опухолью определенных размеров и степени злока-
чественности она становится способной к метастазированию.

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 411 412 413 414 415 416 417 418 ... 708