Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

117 
 
Реактивный
развивается как результат спленэктомии, острого 
кровотечения, хронического воспаления (ревматоидный артрит, яз-
венный колит), после операций, родов, при отказе от алкоголя, прие-
ме лекарственных препаратов (адреналин, винкристин). 
Тромбоцитарные тромбофилии также могут быть обусловлены 
нарушением функций тромбоцитов. Повышенная их активации, адге-
зия и агрегация под действием иммунных комплексов, активирован-
ных компонентов комплемента имеет место при гломерулонефритах, 
микротромбоваскулитах, гемолитико-уремическом синдроме, оттор-
жении трансплантата и др. Активация «пластиночно-склеивающей 
субстанции» происходит под влиянием эндотоксинов, протеаз при 
острых инфекциях, сепсисе, злокачественных новообразованиях, нек-
ротическом панкреатите, шоке. Адгезивно-агрегационная способ-
ность тромбоцитов повышается при сахарном диабете, атеросклерозе, 
других заболеваниях. Гипергликемия, гиперлипидемия (липопротеи-
ды низкой и очень низкой плотности) повышают агрегационную спо-
собность тромбоцитов и их чувствительность к агрегантам. При са-
харном диабете первого типа происходит гликозилирование тромбо-
цитарных рецепторов, что и обеспечивает активную адгезию кровя-
ных пластинок к коллагену сосудистой стенки.
Гиперкатехоламинемия, увеличение содержания в крови 

-
липопротеидов, свободных жирных кислот, а также дефицит проста-
циклина сопровождаются повышением агрегационной активности 
тромбоцитов.
Причиной гиперкоакуляции может быть дефицит или аномалии 
физиологических антикоагулянтов.
 
Дефицит антикоагулянтов возмо-
жен из-за нарушения их синтеза, специфического и неспецифическо-
го их ингибирования, чрезмерно интенсивного потребления и уско-
ренного их метаболизма.
Наиболее значимым является дефицит АТ III, который может 
быть врожденным и приобретенным. Врожденный дефицит АТ III на-
следуется аутосомно-доминантно, характеризуется уменьшением 
продукции АТ III и снижением его сродства к гепарину и тромбину.
Приобретенная недостаточность АТ III наблюдается у пациентов 
с печеночной недостаточностью (нарушение синтеза), с хронической 
почечной недостаточностью и нефротическим синдромом (повышен-
ные потери), острым венозным тромбозом и ДВС-синдромом (повы-

118 
шенное потребление), на фоне интенсивной гепаринотерапии и прие-
ма пероральных контрацептивов (синтетические прогестины). Также 
возможно связывание и инактивация АТ III антителами.
Уменьшение содержания гепарина в крови отмечается при сахар-
ном диабете, атеросклерозе, поздних стадиях гипертонической болез-
ни. Это обусловлено истощением запасов гепарина, который расхо-
дуется в качестве кофермента липопротеидлипазы. У больных с сис-
темной красной волчанкой и синдромом Шенлейна-Геноха наруша-
ется образование комплекса АТ III с гепарином, и они не могут вы-
полнить свою функцию. Описаны дефициты ПрС и ПрS, наследуемые 
аутосомно-доминантным путем.
Причиной тромбофилии бывают количественные и качественные 
(обусловленные аномалиями строения) нарушения со стороны плаз-
менных факторов свертывания крови. Так, изменения концентрации, 
структуры и активности фибриногена (дисфибриногенемии) могут 
приводить к тромбозу. Часто встречается тромбофилия на фоне гене-
тически обусловленной аномалии V фактора свертывания, в резуль-
тате чего этот фактор не инактивируется протеином С. 
Тромбозы отмечаются также при дефиците фактора Хагемана, 
при недостаточности калликреина, высокомолекулярного кининогена 
вследствие ослабления фибринолиза. 
Активность некоторых прокоагулянтов повышается при воздей-
ствии на них компонентов плазмы. Так, гиперлипидемия вызывает 
спонтанную активацию фактора ХII, что ускоряет образования про-
тромбиназы. У больных с атеросклерозом и эссенциальной гипертен-
зией отмечается увеличение в крови I, II, VIII и XII факторов верты-
вания. Массивное поступление в кровь тканевого тромбопластина (в 
результате обширного повреждения тканей, гемолиза), как и внутри-
сосудистая активация фактора XII при септицемии могут привести к 
внутрисосудистому свертыванию крови и нарушению гемодинамики.
Выделяют тромбофилии, обусловленные нарушениями фибрино-
лиза. Дефицит или аномалии плазминогена, сниженное высвобожде-
ние тканевого активатора плазминогена ведут к недостаточному фиб-
ринолизу. Так при атеросклерозе, артериальной гипертензии, инфарк-
те миокарда нарушается метаболизм в сосудистой стенке и уменьша-
ется секреции тканевого активатора плазминогена, что снижает фиб-
ринолитическую активность. Недостаточность фибринолиза отмеча-
ется при воспалении вследствие усиленной выработки эндотелием 

119 
ИАП первого типа. ИАП второго (урокиназного) типа продуцируют-
ся клетками злокачественных опухолей.
Инактивация и/или истощение резерва плазминогена развивается 
вследствие увеличения содержания в плазме ингибиторов фибрино-
лиза (

2
-антиплазмина, 

1
-антитрипсина).
 
Истощения плазмина
 
при 
ДВС-синдроме, массивных тромбозах, системных васкулитах являет-
ся одной из причин трмбозов. 
Избыток антиплазминов также может явиться причиной форми-
рования тромбофилического состояния. Описаны редкие генетически 
обусловленные нарушения с повышением выработки антиплазминов. 
При болезнях почек наблюдается увеличение количества циркули-
рующих ингибиторов плазмина и ослабление фибринолитической ак-
тивности.
Снижение фибринолитической активности крови отмечается при 
дефиците ХII фактора свертывания, прекалликреина и ВМК. Зависи-
мый от ХIIа фактора фибринолиз нарушается при васкулитах, ДВС 
синдроме, лечении стрептокиназой и т.д.
Приобертенные тромбофилии, аутоиммунного и инфекционно-
иммунного генеза встречаются при антифосолипидном синдроме, 
иммунных тромбоваскулитах, системных иммунных заболеваниях 
(болезнь Бехчета), гипертрофической миокардиопатии, при инфекци-
онно-иммунных заболеваниях (гемолитико-уремический сидром, за-
тяжной бактериальный эндокардит), а также при обменных заболева-
ниях (гипергомоцистеинемии, сахарном диабете, ожирении, подагре, 
гиперлипидемиях).
Лекарственные формы тромбофилии связаны с приѐмом ораль-
ных контрацептивов, наблюдаются при длительной гепаринотерапии 
(тромбоцитопения, рикошетный тромбоз при дефиците антитромбина 
III), при лечении непрямыми антикоагулянтами кумаринами – варфа-
рином (на фоне дефектов в системе протеина С), при лечении тром-
болитиками (истощение плазминогена), L-аспарагиназой 
 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: