1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ СИСТЕМЫ
ГЕМОСТАЗА
Неповрежденна сосудистая стенка, будучи интактной, атромбо-
генна (тромборезистентна), т.е. препятствует образованию тромба:
она неспособна к контактной активации свертывания, выделяет в
кровь вазодилататоры (эндотелиальный релаксирующий фактор), ан-
тиагреганты (простациклин), активаторы фибринолиза (тканевые ак-
тиваторы 1 и 2 типов), антикоагулянты (протеин S, гепаринсульфа-
ты); секретирует в просвет сосуда комплексы антитромбин III–
гепарин и тромбин-тромбомодулин-протеин С; продуцирует тромбо-
модулин; удаляет из крови активированные факторы свертывания
крови.
Таким образом, нормальный эндотелий действует как антикоагу-
лянтная поверхность, которая при повреждении трансформируется в
мощную прокоагулянтную поверхность за счет выделения эндоте-
лиоцитами в кровь прокоагулянтов (тканевого тромбопластина, фак-
тора Виллебранда, V фактора, тромбоксана А
2,
фактора активации
тромбоцитов); ингибиторов активатора плазминогена; цитокинов
(ИЛ-1; ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα); вазоконстрикторов (эндотелина-1, ангио-
тензина-II). Кроме этого она обеспечивает контактную активацию
тромбоцитов и факторов свертывания коллагеном субэндотелиально-
го слоя.
Тромбоциты (кровяные пластинки, бляшки Биццоцеро) –
двояковыпуклые безъядерные пластинки округлой формы диаметром
2-4 мкм. В норме их количество колеблется от 150 до 400 × 10
9
/л (в
среднем – 180-350 × 10
9
/л). Тромбоциты образуются в красном кост-
103
ном мозге путѐм отщепления участков цитоплазмы от мегакариоци-
тов, каждый из которых может дать до 3 000-4 000 тромбоцитов.
Тромбоцит окружен двухслойной фосфолипидной мембраной, в ко-
торую встроены рецепторы, взаимодействующие со стимуляторами
адгезии и агрегации. Рецепторы тромбоцитов представляют собой
гликопротеины, большинство из которых относится к семейству ин-
тегринов: гликопротеин Ia / IIA (α
2
β
1
) является основным рецептором
для коллагена, гликопротеин Iс / IIа (α
5
β
1
) – для фибронектина, α
6
β
1
–
рецептор для ламинина, α
v
β
3
– рецептор для витронектина. Послед-
ний рецептор способен узнавать и другие лиганды: фибриноген и
фактор Виллебранда, связывающиеся также и с рецептором IIb / IIIа.
Известно несколько рецепторов, не являющихся по структуре интег-
ринами: гликопротеин IV – рецептор для коллагена и тромбоспонди-
на, а также гликопротеин Ib, связывающий фактор Виллебранда.
К мембранам тромбоцитов прилегает аморфный белковый слой
(15-20 мкм) – «плазматическая атмосфера» или «гликокаликс». Тром-
боциты имеют четкие границы, сиреневую цитоплазму и центрально
расположенный грануломер (5-20 синих гранул).
Из внутренних органелл наиболее важны система микротрубочек
(содержит сходный с актомиозином сократительный белок) и грану-
лы нескольких типов: плотные,
-гранулы, пероксисомы, лизосомы.
В
-гранулах хранится до 30 белков: β-тромбоглобулин, фактор 4
тромбоцитов, фактор Виллебранда, тромбоцитарный фактор роста, V
фактор свертывания, тромбоспондин, фибриноген, фибронектин, Р-
селектин, витронектин, ингибитор тканевого активатора плазминоге-
на типа 1, α2-антиплазмин, α1-антитрипсин, протеин S, фактор хемо-
таксиса для лейкоцитов, высокомолекулярный кининоген и др. Белки
α-гранул вызывают различные эффекты: митогенный, хемотаксиче-
ский, адгезивный, агрегационный, коагуляционный, вазоактивный и
др.
В плотных тельцах (δ-гранулы) находятся вещества, вызываю-
щие, сосудистые реакции и агрегацию тромбоцитов: биогенные ами-
ны (дофамин, гистамин, серотонин, адреналин, норадреналин), аде-
ниловые нуклеотиды (АТФ, АДФ, АМФ, ц-АМФ, ГДФ), Са
2+
и др.
Лизосомы (γ-гранулы) содержат гидролитические ферменты.
Тромбоциты циркулируют в крови в неактивном состоянии в те-
чение 5-11 дней, а затем разрушаются в селезѐнке. Активируются
тромбоциты в результате контакта с активирующей поверхностью и
104
под действием некоторых факторов свѐртывания. При активации
тромбоцитов содержимое гранул выходит из клетки (реакция высво-
бождения) и участвует в тромбообразвании.
Функции тромбоцитов:
1)
ангиотрофическая – 15-25 % тромбоцитов ежесуточно погло-
щаются эндотелием сосудов, поддерживая трофику и функцию
эндотелиоцитов и способствуя реэндотелизации с участием фак-
торов роста;
2)
ангиоспастическая – вызывают спазм сосудов, высвобождая из
гранул вазоконстрикторы (серотонин, катехоламины, β-
тромбомодулин);
3)
адгезивно-агрегационная – образуют тромбоцитарную пробку за
счет адгезии и агрегации;
4)
коагуляционно-тромбоцитарная функция состоит в участии в
свертывании крови и в регуляции фибринолиза;
5)
репаративная связана с тем, что тромбоцитарные факторы роста
стимулируют пролиферацию и миграцию гладкомышечных кле-
ток и эндотелиоцитов.
Вторичный гемостаз
опосредуется системой плазменных белков
(коагулянты, факторы свертывания), активация которых приводит к
образованию фибрина.
Процесс свертывания крови строго контролируется
антикоагу-
лянтами,
которые обеспечивают защиту от тромбообразования. Ан-
тикоагулянты бывают физиологическими и патологическими. Физио-
логические антикоагулянты подразделяются на первичные и вторич-
ные.
Первичные физиологические антикоагулянты
постоянно образу-
ются в организме, содержатся в крови и, взаимодействуя с коагулян-
тами, ингибируют их. Антитромбин III (АТ III)
инактивирует II, IХ,
X, XII, XI, XIII активные факторы свертывания через образование
комплекса с гепарином. Гепарин – сульфатированный гликозаминог-
ликан – синтезируется в базофилах крови и тучных клетках. В боль-
шом количестве содержится в печени и легких. Суммарно гепарин
увеличивает активность АТ III примерно в 2 000- 3000 раз и является
ингибитором свертывания крови немедленного действия. На долю АТ
III и гепарина приходится около 80 % всей антикоагулянтной актив-
ности крови. К физиологическим антикоагулянтам также относятся
2
-макроглобулин, протеин С (Пр С), тромбомодулин, протеин S (Пр
105
S), α
1
-антитрипсин, С1-ингибитор, гепариновый кофактор II и др.
Вторичные
Достарыңызбен бөлісу: |
