Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

жүктеу 14,26 Mb.

Pdf просмотр

бет	246/708
Дата	19.09.2022
өлшемі	14,26 Mb.
	#39321
түрі	Курс лекций

1 ... 242 243 244 245 246 247 248 249 ... 708

Маннозо-связывающий белок

Сывороточный амилоид Р

(САР)

так же, как и СРБ, относят к
плазменным белкам-петраксинам, имеющим характерную пентамер-
ную организацию идентичных субъединиц, организованных опреде-
ленным образом в единичные или двойные кольцеобразные пентаго-
нальные диски. САР – циркулирующая форма амилоида Р, служаще-
го составной частью всех амилоидных депозитов. У человека нор-
мальное содержание САР составляет около 30 мг/л.
Маннозо-связывающий белок

(известный также как маннозо-
связывающий лектин) связывается с углеводом маннозой, находя-
щимся во многих бактериях и грибах, но отсутствующим в клетках
теплокровных. Функционирует как опсонин и активирует систему
комплемента. Продукты активации системы комплемента в свою оче-
редь способствуют развитию воспаления, ведут к образованию мем-
бранатакующего комплекса, развитию цитолиза и усилению хемотак-
сиса фагоцитов.
Компоненты активированного комплемента
выполняют
пять
полезных природных защитных функций.
1. Запуск воспаления.
Наиболее эффективно действует в запуске
воспаления C5a компонент комплемента, который вызывает такие
изменения, как: 1) дегрануляция тучных клеток, сопровождающаяся
увеличением образования гистамина, приводящего к вазодилатации и
повышению сосудистой проницаемости; 2) увеличение экспрессии
молекул адгезии на лейкоцитах и эндотелиоцитах, в результате чего
лейкоциты могут выходить из сосудов и эмигрировать в ткани; 3) вы-
деление нейтрофилами кислородных радикалов для экстрацеллюляр-
ного киллинга; 4) индукция лихорадки.
В меньшей степени способствуют развитию воспаления C3a и
C4a компоненты комплемента.
2. Активизация хемотаксиса фагоцитов в очаг воспаления.
Фак-
тор C5a также функционирует как хемоаттрактант для фагоцитов (по-
следние начинают двигаться к более высокому содержанию C5a в по-
врежденных структурах и впоследствии прикрепляются через CR1
рецепторы к C3b молекулам, находящимся на поверхности антигена).

99
3.Опсонизация – обеспечение прикрепления антигенов к фагоци-
там.
Фактор C3b и (в меньшей степени) C4b в очаге воспаления мо-
гут функционировать как опсонины, т.е. способны обеспечивать при-
липание антигенов к фагоциту: одна часть C3b связывается с белками
и полисахаридами на микробной поверхности, другая – взаимодейст-
вует с CR1 рецепторами фагоцитов, B-лимфоцитов и дендритных
клеток для усиления фагоцитоза. Установлено, что фактор C3b не
взаимодействует с клетками собственного организма, но обладает
способностью взаимодействовать с микробными клетками. C3a и C5a
компоненты увеличивают экспрессию C3b рецепторов на фагоцитах
и повышают их метаболическую активность.
4. Лизис грамотрицательных бактерий и клеток человека,
имеющих чужеродные эпитопы.
Установлено, что комплекс
С5b6789
n
функционирует как мембран-атакующий комплекс, обеспе-
чивающий формирование пор в клетках-мишенях с последующим
разрушением грамотрицательных бактерий и собственных клеток ор-
ганизма, пораженных вирусом, а также опухолевых клеток и др.
5. Удаление вредных иммунных комплексов из организма.
Факто-
ры C3b и (в меньшей степени) C4b помогают удалять вредные им-
мунные комплексы. Затем происходит уничтожение вредных иммун-
ных комплексов фиксированными фагоцитами селезенки.
СРБ служит первой линией защиты, его действие направлено на
связывание и деградацию экзогенных антигенов или продуктов дест-
рукции собственных клеток. САА заполняет некротизированные тка-
ни, формируя реактивный, транзиторный, поствоспалительный ами-
лоид. Однако не у всех больных с высоким содержанием САА фор-
мируется амилоидоз. В сыворотке крови, возможно, существует фак-
тор, вызывающий деградацию АА-фибрилл.
Исключительная чувствительность СРБ к стимулам ООФ, а так-
же его способность к изменению в широких границах и легкость в
измерении его содержания привели к тому, что концентрацию плаз-
менного СРБ используют для точного мониторинга тяжести воспале-
ния и эффективности лечения болезни. Напротив, некоторые заболе-
вания (например, системная красная волчанка) ассоциируются с от-
носительно низким содержанием плазменного СРБ.

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 242 243 244 245 246 247 248 249 ... 708