Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

100 
теза САА служит ИЛ-1. В тканях определяют тканевой амилоидный 
протеин А (АА-протеин), его предшественники – САА. Функцио-
нально САА представляет собой небольшие аполипопротеины, быст-
ро соединяющиеся при развитии ООФ с третьей фракцией липопро-
теидов высокой плотности. САА увеличивает связывание третьей 
фракции липопротеидов высокой плотности с макрофагами в процес-
се воспаления, одновременно уменьшая связывание этих липопро-
теидов с гепатоцитами. Предполагают, что САА может перестраивать 
третью фракцию липопротеидов высокой плотности и действовать 
как сигнал к переориентированию их от гепатоцитов к макрофагам, 
способным затем поглощать холестерин и липидные осколки в мес-
тах некроза. Избыток холестерина может, таким образом, перерас-
пределяться для использования в тканях или экскретироваться ими. 
Другая предполагаемая защитная роль САА – ингибирование тром-
бин-индуцированной активации тромбоцитов, а также ингибирование 
«кислородного взрыва» в нейтрофилах, что предотвращает повреж-
дение тканей кислородными продуктами. 
САА, так же как и САР, – типичный пример плазменных белков, 
полезных при кратковременном ООФ, но оказывающих нежелатель-
ное действие при хроническом воспалении. Вторичный (или реактив-
ный) амилоидоз – редкое следствие различных хронических или по-
вторных воспалительных болезней, например, лепры, туберкулеза, 
системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Он характери-
зуется фатальным отложением нерастворимых белковых волокон в 
различных тканях, в том числе в селезенке, печени и почках. Вторич-
ные амилоидные депозиты состоят в основном из амилоида А, обра-
зующегося, возможно, в процессе протеолиза из прекурсора САА. 
Амилоид Р
 
(АР), образующийся из САР, связывается с отложе-
ниями амилоида А и всеми другими формами амилоидных депозитов, 
включая присутствующие при болезни Альцгеймера. Также амилоид 
Р действует как ингибитор эластазы, что, возможно, играет позитив-
ную роль в защите отложений амилоида от расщепления протеолити-
ческими энзимами. 
Синтез белков острой фазы контролируют медиаторы воспале-
ния, некоторые из них специфически регулируют транскрипцию че-
ловеческих белков острой фазы. В ответе индивидуальных генов бел-
ков острой фазы отмечена значительная гетерогенность. 
К воспалительным медиаторам, регулирующим синтез белков, 
кроме ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-11, относят ИФН-γ, LIF (фактор ин-

101 
гибирования лейкемии), OSM (онкостатин М), CNTF (цилиарный 
нейротрофический фактор), TGF-β (транформирующий фактор роста 
β), а также глюкокортикоиды. Относительно недавно показано, что 
инсулин и акадаиковая кислота действуют как ингибиторы цитокино-
вой индукции некоторых белков острой фазы. Характерная особен-
ность ООФ: ИЛ-1 и ФНО
α
стимулируют через ЦНС синтез глюко-
кортикоидов корой надпочечников, что в совокупности с действием 
ИЛ-1 и ФНО
α
приводит к синтезу белков острой фазы печенью. 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: