Модификацияланған ЛП
Патологиялық ЛП-ден айырмашылығы, модификацияланған ЛП-тер организмде (қан ағымында, мүшелер мен тіндердің жасушааралық кеңістіктерінде) қалыпты түрде синтезделетін және қанға бөлінетін ЛП-ден түзіледі. Оларды модификациялаудың себебі жасушалардың бос радикалдар мен ЛАТ өнімдерін шығаруы, кейбір метаболиттердің (мысалы, глюкоза) қандағы және жасушааралық сұйықтықтағы концентрациясының жоғарылауы, сондай-ақ әртүрлі әсер ету спектрлері ферменттері болуы мүмкін. (тазалау жолы: қоқыс жинау жолы).
• Атеросклероз дамыған сайын липидтердің тотығу өнімдері артерия мен қан интимасында көбейетіні анықталды. Сонымен бірге антиоксидантты белсенділік өзгереді. Тотыққан ТТЛП эндотелий жасушалары арқылы тез сіңеді, холестериннің жылдам шығарылуы және оның сіңірілуі бірыңғай салалы бұлшықет пен эндотелий жасушаларымен, фибробласттармен жүзеге асырылады.
ТЖЛП тотыққан кезде бөлшектің қабығы тығыз болады, оған бос холестерин жиналады, ал ТЖЛП ГМК артерияларының мембраналарынан холестеринді қабылдау қабілетін жартылай жоғалтады.
Липидтердің тотығуының жылдамдауы және интимада пероксид өнімдерінің тұнуы ісінуді және өткізгіштіктің бұзылуын, сондай-ақ жасуша мембраналарының зақымдануын тудырады, гликокаликстің жоғалуына әкеледі, бұл қан мен қан тамыр қабырғалары арасындағы липидтердің ауысу жылдамдығына әсер етеді.
Атеросклероздың патогенезіндегі бос радикалдың тотығуының рөлін табиғи антиоксиданттардың терапиялық және профилактикалық әсерінің тиімділігі туралы ақпаратпен растауға болады. С және Е дәрумендері, рутин, тотықсызданған глутатион және басқалары тамырлардың атеросклероздық зақымдануының дамуын тежейді. Керісінше, тәжірибелік жануарлардың диетасындағы антиоксиданттардың азаюы немесе рационға липидті пероксидтерді енгізу әдеттегі склеротикалық зақымданудың пайда болуын тездетеді.
цмТТЛП агрегациясы. Атеросклерозбен ауыратын науқастардың көпшілігінің қанында ТТЛП және оларға аутоантиденелерден тұратын айналымды иммундық кешендер кездеседі. Аутоантиденелер жергілікті ТТЛП-мен өзара әрекеттесіп, оларға атерогендік қасиет берді және цмТТЛП-мен комплекстер түзе отырып, олардың атерогендік әлеуетін арттырды. Түзілген ТТЛП-аутоантидененің комплементтің Clq компонентімен және фибронектинмен байланысуы адам қолқасының зақымданбаған интимасындағы қан тамырларының тегіс бұлшықетінде липидтердің анағұрлым көбірек жиналуына әкелді.
Гликозилденген ТТЛП және ТЖЛП. Гликозилдену - бұл нәруыздың ε-амин тобына моносахаридтердің (негізінен глюкозаның) ферментативті емес ковалентті қосылуы негізінде жүретін, трансляциядан кейінгі нәруыз модификациясының өте кең тараған түрі. ЛП-ның барлық кластары гликозилденуге ұшырайды, бірақ көлемі бойынша ең үлкен үлес ТТЛП-ге және ТЖЛП-ге түседі. ТТЛП гликозилденуі олардың апо В.Е жасуша рецепторларымен әрекеттесуінің бұзылуына және катаболизмнің баяулауына және нәтижесінде гипо-α-липопротеидтердің дамуына әкеледі.
ТТЛП модификациясының жоғарылауына әкелетін тағы бір фактор - бұл гипергомоцистеинемия. Гомоцистеин деңгейі мен миокард инфарктісі мен өлім қаупі арасындағы тікелей байланыс анықталды. Гомоцистеин қандағы цмТТЛП концентрациясын жоғарылатудан басқа, тромбоциттік мен плазмалық гемостаздың активтенуіне әкеледі.
Алайда, атеросклероздың себептері мен механизмдері туралы түсінікті тек атерогенді сипаттағы липидтер алмасуының бұзылуына дейін азайту дұрыс болмас еді.. Атеросклероз болуы немесе болмауы туралы мәселе липопротеидтердің артерия қабырғасымен өзара әрекеттесуімен анықталады.
Ең алдымен, біз қан тамырлары қабырғасының өткізгіштігінің жоғарылауы туралы айтып отырмыз. Қан тамырлары қабырғасының ішкі қабатының кез-келген зақымдануы (гемодинамикалық, травматикалық, қабыну, фармакологиялық, метаболикалық, иммунологиялық) жасушаларға плазмалық липопротеидтердің есігін «ашуға» әкеледі. Мысалы, стресс кезінде қанға бірнеше заттар бөлініп, жасушааралық кеңістіктің кеңеюіне және олар арқылы тығыздығы төмен және өте төмен липопротеидтердің енуіне себеп болады.
Эндотелий бір-бірімен тығыз байланысты созылған пішіндегі жасушалардың бір қабаты болып табылады. Ересектердің эндотелий жасушалары мөлшері бойынша гетерогенді. Ірі жасушалардың шоғыры көбінесе артерия тамырларында, әсіресе атеросклероздың дамуына бейім жерлерде кездеседі. Жұмбақ құбылыстардың бірі құрамында бірнеше ядролары бар және бір-бірімен көп ядролы жасушалар қалыптастыра алатын эндотелий жасушаларының түзілуі болып табылады.
Қазіргі уақытта эндотелийдің қан плазмасының ЛП-не қатысты кем дегенде үш функциясы белгілі. Бірінші, эндотелий - бұл ЛПЛ өзінің әсерін көрсететін орын болып табылады. Эндотелий жасушаларының мембранасымен тығыз байланысты ЛПЛ эндотелий бетінде ХМ және ТӨТЛП триглицеридтерін ыдыратады.
Екінші, эндотелий ТТЛП катаболизміне қатысады, ол ЛП бөлшектерін эндотелий жасушалары арқылы aпo B, E және тазартқыш рецепторлардың қатысуымен және басқа механизмдердің қатысуымен алғаннан және ішке енгізгеннен кейін пайда болады. Адам ағзасындағы эндотелийдің жалпы массасы 100 г-нан асатын болғандықтан, ТТЛП-дің кейбір бөлігі эндотелий жасушаларында үнемі катаболизденеді деп болжау шындыққа жанасады.
Үшіншісі - эндотелий тікелей немесе жанама түрде атеросклероздың дамуына тікелей байланысты субэндотелий кеңістігінде (интимада) ЛП жинақталу процесіне қатысады. Эндотелий жасушаларында aпo B, E-рецепторларынан басқа, тазартқыш рецепторлар бар, сондықтан оның модификацияланған ТТЛП-ді ұстауға мүмкіндігі бар.
Қан тамырларының эндотелий жасушалары қан тамырларының бірыңғай салалы бұлшықеттерін босаңсытатын фактор шығарады және ағылшын тіліндегі ғылыми әдебиеттерде «endothelium derived relaxing factor (EDRF)» деп аталады, бұл азот оксидімен (NO) белгіленген қысқа уақыт өмір сүретін зат.
Эндотелийдің босаңсыту факторы простациклинмен бірге қан тамыр тонусын реттеуге қатысады: ол қан тамырларының кеңеюін тудырады және тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Ол тромбоциттер мен лейкоциттер арасындағы өзара әрекеттесуді әлсіретеді, тромбоциттер агрегаттарының еруіне ықпал етеді. Жоғарыда аталған азот оксидінің барлық әсерлері артерия спазмы мен тромбоздың ықтималдығын төмендетеді.
«Зақымдануға жауап» деп аталатын гипотезаға сәйкес, осы эндотелийдің зақымдануы атеросклероздық процестің дамуына түрткі болады. Оның дамуындағы басты рөлді келесі оқиғалар тізбегі атқарады: эндотелийдің зақымдануы → тромбоциттердің адгезиясы (тромбоциттер түзуші факторлардың қатысуымен болуы мүмкін) → өсу факторларының тромбоциттермен бөлінуі (секрециялануы) → қан тамыр тегіс бұлшықетінің пролиферациясы → атеросклероз.
Атерогенез оқиғаларын көптеген авторлар жіктеп, атаған. Процесс кезеңдерінің жіктелуін Н.Н. Аничков - В.Д. Цинзерлинг және Х.Стери, ал атеросклероздық зақымданулардың дамуының жалпы динамикасын еске түсіру үшін В.Фьюстердің (1992) пікірі бойынша атеросклероз дамуының үш кезеңіне сипаттама береміз.
Достарыңызбен бөлісу: |
