Учебно-методический комплекс дисциплины «Нуклеиновые кислоты»


Дополнительные белки репликации



жүктеу 7,52 Mb.
бет49/117
Дата28.09.2023
өлшемі7,52 Mb.
#43588
түріУчебно-методический комплекс
1   ...   45   46   47   48   49   50   51   52   ...   117
КОНСПЕКТЫ ЛЕКЦИЙ

6.2. Дополнительные белки репликации
В репликации участвуют, помимо ДНК-полимераз, ряд дополнительных белков, обеспечивающих инициацию синтеза, скорость, точность, законченность и другие черты процесса репликации. К таким белкам относятся хеликазы, ДНК-топоизомеразы типа I и II, SSB-белки, ДНК-лигаза и т.д.
6.2.1. Топоизомеразы
ДНК-топоизомеразы контролируют уровень суперскрученности ДНК в клетках, что очень важно для процессов репликации, транскрипции, гомологичной рекомбинации. Эти ферменты релаксируют суперскрученные молекулы ДНК, снимая их внутреннее напряжение путем внесения одно- или двухцепочечных разрывов с последующим их восстановлением (лигированием). По механизму действия различают ДНК-топоизомеразы типов I и II. ДНК-топоизомеразы I являются мономерными белками, они релаксируют ДНК без затраты энергии путем внесения одноцепочечных разрывов. ДНК-топоизомеразы II типа функционируют в виде димеров, осуществляя ATP-зависимое расщепление обеих цепей ДНК с последующим переносом цепей через разрыв и его лигированием
Для внесения одноцепочечного разрыва в цепь ДНК все топоизомеразы используют остаток тирозина, гидроксильная группа которого ковалентно связывается с 5'- или 3'-концами ДНК в одноцепочечном разрыве. После расщепления одной из цепей создается структура с подвижным шарниром. Конец расщепленной цепи может сделать несколько оборотов вокруг нерасщепленной, что снимает суперспирализацию.
Обнаружены по крайней мере два подтипа ДНК-топоизомераз I – IA и IB, которые выполняют аналогичные функции с помощью различных механизмов. ДНК-топоизомераза IA релаксирует ДНК, содержащие только отрицательные супервитки, работает в присутствии ионов Mg2+ и ковалентно соединяется с 5'-концами ДНК в образующихся врéменных одноцепочечных разрывах. Ферменты этого типа обнаружены у микроорганизмов и в клетках эукариот, включая клетки человека. ДНК-топоизомеразы IB способны релаксировать ДНК как с положительными, так и отрицательными супервитками, не требуют для своего функционирования ионов металлов и взаимодействуют ковалентно с 3'-концами ДНК. ДНК-топоизомеразы IB найдены исключительно в клетках эукариот, за исключением вируса вакцины.
ДНК-топоизомераза I катализирует релаксацию двухцепочечной суперскрученной ДНК, а также образование кольцевого дуплекса из кольцевых одноцепочечных ДНК
ДНК-топоизомеразы II (гиразы) являются важными ферментами эукариот. Эти ферменты состоят из 2–4 субъединиц и расщепляют сразу обе цепи двухспиральной ДНК, используя энергию АТР для каталитического акта. ДНК-топоизомераза II образует ковалентное соединение с 5'-фосфатом разрываемой цепи и одновременно разрывает фосфодиэфирную связь во второй цепи вблизи от первого разрыва. Через образующийся двухцепочечный разрыв происходит перенос другой нити ДНК.
Кроме релаксации суперскрученных молекул ДНК ДНК-топоизомераза II может осуществлять образование или развязывание узлов, а также образование или разделение катенанов (кольцевых замкнутых ДНК, сцепленных друг с другом).
ДНК-топоизомеразы II играют важную роль в формировании высших уровней структуры хроматина (образование петель хроматина во время конденсации хромосом), требуются для разделения катенанов сестринских хроматид хромосом.
Таким образом, ДНК-топоизомеразы необходимы для разрешения сложных топологических проблем, возникающих при репликации ДНК, транскрипции и рекомбинации. Активность топоизомеразы (главным oбpазом ДНК-топоизомеразы II) во многих случаях ингибируется противоопухолевыми и противомикробными препаратами (например, налидиксовой и оксолиниевой кислотами).

жүктеу 7,52 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   45   46   47   48   49   50   51   52   ...   117




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау