Учебно-методический комплекс дисциплины «Нуклеиновые кислоты»


Ингибиторы биосинтеза ДНК



жүктеу 7,52 Mb.
бет57/117
Дата28.09.2023
өлшемі7,52 Mb.
#43588
түріУчебно-методический комплекс
1   ...   53   54   55   56   57   58   59   60   ...   117
КОНСПЕКТЫ ЛЕКЦИЙ

8. Ингибиторы биосинтеза ДНК
Ингибиторный анализ является одним из основных подходов, применяемых в настоящее время для изучения механизмов функционирования ферментов и мультиферментных комплексов, осуществляющих репликацию, обратную транскрипцию, генетическую рекомбинацию, репарацию и др. Использование ингибиторов дает большие возможности для сравнения комплексов, участвующих в синтезе ДНК in vitro и in vivo. Ингибиторный анализ является постоянным и незаменимым компонентом исследований ферментов полимеризации нуклеиновых кислот и их комплексов с вспомогательными белками. Ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот широко используются для определения биологической роли ферментов, особенно в случаях, когда трудно применить генетические методы. Селективные ингибиторы позволяют разделять индивидуальные этапы репликации и исследовать белки-мишени. Наконец, очень важную роль играют ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот в медицинской практике.
Общепринятой классификации ингибиторов нет. В зависимости от мишени, на которую действуют ингибиторы, различают ингибиторы, взаимодействующие с матрицей, с ферментами, а также действующие на биосинтез предшественников.
Ингибиторы могут образовывать с матрицей нековалентные связи. Например, актиномицин D влияет на стадии элонгации цепей ДНК и РНК, этидиум бромид интеркалирует между цепями ДНК, ингибирует репликацию и вызывает мутагенез. К интеркаляторам относятся и такие антибиотики, как дауномицин, доксорубицин. Встраиваясь между парами оснований G–C, они изменяют локальную структуру ДНК и ингибируют репликацию и транскрипцию. Некоторые антибиотики ковалентно связываются с ДНК, ингибируя синтез нуклеиновых кислот (антрамицин, блеомицин, митомицин). Новобиоцин, номермицин и налидиксовая кислота являются ингибиторами ДНК-топоизомераз II типа, отвечающих за суперспирализацию ДНК, и приводят к нарушениям репликации и транскрипции. Рифампицин, α-аманитин взаимодействуют с РНК-полимеразой, подавляя синтез РНК.
По химическому строению ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот делят на субстратоподобные и ингибиторы с разнообразными механизмами действия. Деление это условно, поскольку в некоторых случаях ингибиторы с разнообразными механизмами действуют как аналоги субстратов (афидиколин) и наоборот (арабинонуклеозиды, 2'-азидо-2'-дезоксицитидин). Различаются и наборы ингибиторов, применяемых in vivo и in vitro. Это определяется, с одной стороны, непрони цаемостью клеточных стенок для ряда активных in vitro соединений, а с другой – процессами метаболизма ингибиторов в цитоплазме, которым они могут быть подвергнуты, прежде чем достигнут своей мишени. Лучше изучены молекулярные механизмы действия ингибиторов in vitro. Эти модели проще, так как, во-первых, содержат либо очищенные молекулы ДНК-полимераз, либо комплексы молекул известного состава. Во-вторых, ингибиторы могут использоваться в таком виде, в котором они непосредственно взаимодействуют с ДНК-синтезирующим комплексом, т.е. в этом случае исключаются как необходимость дополнительного внутриклеточного метаболизма, так и побочное его действие.

жүктеу 7,52 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   53   54   55   56   57   58   59   60   ...   117




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау