Ингибиторами адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов являются иммуноглобулины и производные адамантана (трициклические симметричные адамантамины). Слияние клеточных мембран с вирусными суперкапсидами происходит при низких значениях рН. Ремантадин и амантадин, будучи соединениями основного характера, увеличивают значение рН эндосом, тем самым предупреждая слияние. В низких концентрациях ремантадин способен взаимодействовать с белком М2 вирусов гриппа типа А. Белок М2 ответствен за образование в липидной оболочке ионных каналов, предположительно обеспечивающих транспорт вириона и его раздевание. Дизоксарил взаимодействует с суперкапсидами, препятствуя высвобождению вирусных нуклеокапсидов.
Ингибиторы синтеза ранних белков. Основными белками, синтезируемыми на ранней стадии репродукции, выступают РНК-полимеразы и неструктурные белки. Их синтез in vitro ингибируют гуанидин и некоторые аналоги, однако этот эффект практически не воспроизводим in vivo, что связано с быстрым развитием химиорезистентности. Поэтому в арсенале противовирусных средств препараты, эффективно подавляющие синтез ранних белков, отсутствуют.
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Аналоги нуклеозидов действуют как антиметаболиты благодаря структурному сходству с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями. Основной механизм антивирусного действия связан с подавлением активности вирусных полимераз. После фосфорилирования клеточными или вирусными нуклеозид- и нуклеотидкиназами эти аналоги нуклеозидов в форме трифосфатов оказывают ингибирующее действие на вирусные ДНК-полимеразы. Особую роль играют селективные ингибиторы вирусных ферментов, не оказывающие значительного влияния на клеточные ДНК-полимеразы.
Ингибиторы обратной транскриптазы избирательно взаимодействуют с ферментом ретровирусов, включая ВИЧ. Зидовудин (азидотимидин) обладает большим сродством к обратной транскриптазе по сравнению с природными субстратами, тем самым блокируется взаимодействие фермента с последними. Встраивание аналога в нуклеотидную цепь вместо тимидина терминирует рост цепи ДНК, так как препарат не содержит З'-ОН-группу, необходимую для образования 5'-3'-диэфирных связей в составе нуклеиновой кислоты. Аналогичный антивирусный эффект проявляют ламивудин, ставудин, залцитабин (применяется при развитии резистентности к азидотимидину), диданозин (имеет меньшую токсичность).
Имеются и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Например, невирапин связывает гидрофобные фрагменты молекулы фермента. Штаммы ВИЧ, устойчивые к нуклеозидным ингибиторам, не обладают перекрестной резистентностью к этому препарату.
Достарыңызбен бөлісу: |