Учебно-методический комплекс дисциплины «Нуклеиновые кислоты»


Ингибиторами адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов



жүктеу 7,52 Mb.
бет114/117
Дата28.09.2023
өлшемі7,52 Mb.
#43588
түріУчебно-методический комплекс
1   ...   109   110   111   112   113   114   115   116   117
КОНСПЕКТЫ ЛЕКЦИЙ

Ингибиторами адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов являются иммуноглобулины и производные адамантана (трициклические симметричные адамантамины). Слияние клеточных мембран с вирусными суперкапсидами происходит при низких значениях рН. Ремантадин и амантадин, будучи соединениями основного характера, увеличивают значение рН эндосом, тем самым предупреждая слияние. В низких концентрациях ремантадин способен взаимодействовать с белком М2 вирусов гриппа типа А. Белок М2 ответствен за образование в липидной оболочке ионных каналов, предположительно обеспечивающих транспорт вириона и его раздевание. Дизоксарил взаимодействует с суперкапсидами, препятствуя высвобождению вирусных нуклеокапсидов.
Ингибиторы синтеза ранних белков. Основными белками, синтезируемыми на ранней стадии репродукции, выступают РНК-полимеразы и неструктурные белки. Их синтез in vitro ингибируют гуанидин и некоторые аналоги, однако этот эффект практически не воспроизводим in vivo, что связано с быстрым развитием химиорезистентности. Поэтому в арсенале противовирусных средств препараты, эффективно подавляющие синтез ранних белков, отсутствуют.
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Аналоги нуклеозидов действуют как антиметаболиты благодаря структурному сходству с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями. Основной механизм антивирусного действия связан с подавлением активности вирусных полимераз. После фосфорилирования клеточными или вирусными нуклеозид- и нуклеотидкиназами эти аналоги нуклеозидов в форме трифосфатов оказывают ингибирующее действие на вирусные ДНК-полимеразы. Особую роль играют селективные ингибиторы вирусных ферментов, не оказывающие значительного влияния на клеточные ДНК-полимеразы.
Ингибиторы обратной транскриптазы избирательно взаимодействуют с ферментом ретровирусов, включая ВИЧ. Зидовудин (азидотимидин) обладает большим сродством к обратной транскриптазе по сравнению с природными субстратами, тем самым блокируется взаимодействие фермента с последними. Встраивание аналога в нуклеотидную цепь вместо тимидина терминирует рост цепи ДНК, так как препарат не содержит З'-ОН-группу, необходимую для образования 5'-3'-диэфирных связей в составе нуклеиновой кислоты. Аналогичный антивирусный эффект проявляют ламивудин, ставудин, залцитабин (применяется при развитии резистентности к азидотимидину), диданозин (имеет меньшую токсичность).
Имеются и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Например, невирапин связывает гидрофобные фрагменты молекулы фермента. Штаммы ВИЧ, устойчивые к нуклеозидным ингибиторам, не обладают перекрестной резистентностью к этому препарату.

жүктеу 7,52 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   109   110   111   112   113   114   115   116   117




©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет
рсетілетін қызмет
халықаралық қаржы
Астана халықаралық
қызмет регламенті
бекіту туралы
туралы ережені
орталығы туралы
субсидиялау мемлекеттік
кеңес туралы
ніндегі кеңес
орталығын басқару
қаржы орталығын
қаржы орталығы
құрамын бекіту
неркәсіптік кешен
міндетті құпия
болуына ерікті
тексерілу мемлекеттік
медициналық тексерілу
құпия медициналық
ерікті анонимді
Бастауыш тәлім
қатысуға жолдамалар
қызметшілері арасындағы
академиялық демалыс
алушыларға академиялық
білім алушыларға
ұйымдарында білім
туралы хабарландыру
конкурс туралы
мемлекеттік қызметшілері
мемлекеттік әкімшілік
органдардың мемлекеттік
мемлекеттік органдардың
барлық мемлекеттік
арналған барлық
орналасуға арналған
лауазымына орналасуға
әкімшілік лауазымына
инфекцияның болуына
жәрдемдесудің белсенді
шараларына қатысуға
саласындағы дайындаушы
ленген қосылған
шегінде бюджетке
салығы шегінде
есептелген қосылған
ұйымдарға есептелген
дайындаушы ұйымдарға
кешен саласындағы
сомасын субсидиялау