Нарушение переваривания и всасывания липидов

Нарушение переваривания и всасывания нейтральных жиров представляют собой частое явление в детской патологии. При различных заболеваниях панкреатической железы (аплазии панкреатического канала, некрозе поджелудочной железы, фиброзе поджелудочной железы, гипоплазии поджелудочной железы и др.) панкреатическая липаза не выделяется в кишечник, в результате этого нарушается процессы переваривания жиров и их усвоение.

Из числа панкреатических стеаторей в детском возрасте особенный интерес представляет панкреатический фиброз (муковисцидоз). При этом заболевании вследствие своеобразного ферментного нарушения в клетках наступает выделение панкреатического секрета с сильно повышенной вязкостью, что вызывает повреждение паренхимы поджелудочной железы и ее фиброз. Из истории болезни: однолетняя девочка была привезена в детскую больницу ее матерью. У девочки отмечались повышение температуры и сильный кашель. Мать отметила, что с рождения девочка трижды болела «бронхитом», каждый раз она получала антибиотики; стул был тяжелый, зловонный, в последние несколько месяцев не было прибавки в весе. Лабораторно-инструментальные данные: на рентгенограмме – бронхопневмония; в стуле – повышение жиров. Проведен количественный пилокарпиновый ионтофорезовый потовый тест – хлоридов 70мэкв/л (в норме до 60мэкв/л). Тест повторен через несколько дней – результаты те же. Лечение: были назначены антибиотики, поджелудочные ферменты с каждым принятием пищи, мультивитамины и витамин Е, постуральный дренаж для легких. В возрасте 6 лет девочка избавилась от инфекций, подросла, стала ходить в школу, отмечен прогресс в ее здоровье.

Наиболее эффективные комбинации биохимических тестов при муковисцидозе следующие: 1) натрий и хлориды в поте свыше 60ммоль (пилокарпиновый ионтофорезовый потовый тест); 2) повышение вязкости секрета экскреторных желез; 3) наличие нейтрального жира в кале; 4) снижение активности ферментов и бикарбонатов в дуоденальном содержимом.

Фиброз поджелудочной железы является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием (распространенность 1:2500). При данном заболевании отмечается обструкция протоков поджелудочной железы и дыхательных путей, хлориды с натрием не могут выводиться по ним, а выходят с потом. Обструкция слизью дыхательных путей приводит к размножению в них золотистого стафилококка и псевдомонад, которые вызывают рекуррентные бронхопневмонии. Поражение легких может приводить к гипертрофии правого желудочка и сердечной недостаточности. У новорожденных может наблюдаться кишечная непроходимость из-за вязкого мекония. У некоторых пациентов поражается генитальный тракт и большинство из них являются бесплодными.

В 1989 году канадские и американские ученые открыли генетическую основу фиброза поджелудочной железы. Ген локализуется в 7-ой хромосоме и включает примерно 250000 пар нуклеотидов. В результате делеции по 508 положению выпадает фенилаланин и это лежит в основе патогенеза болезни. Белок, кодируемый с этого гена, является интегральным мембранным белком, имеющим молекулярную массу 170кДа, он был назван регулятором трансмембранной проводимости (CFTR-белок). Этот белок является ц.АМФ-зависимым хлорным каналом, для его работы необходима АТФ. Нарушение функции этого канала и объясняет высокое содержание хлоридов в поте.

В опытах на крысах показано, что аденовирус может синтезировать CFTR-белок человека. В 1994 году были опубликованы данные этих опытов, когда рекомбинатный аденовирусный вектор с геном человеческого CFTR-белка был введен назально 4 больным с фиброзом поджелудочной железы. Но иммунная система человека может ограничить использование аденовируса. Аэрозольно вводилась рекомбинантная ДНК-аза, которая разрушает ДНК микробов в дыхательных путях. Активно изучается возможность применения лекарств для улучшения функции мутированного CFTR-белка.

Встречаются формы изолированного отсутствия панкреатической липазы, представляющего врожденную анэнземию.