Негізгі гистосәйкестік кешенінің антигендер ассоцияциясы негізінен HLA антигендер жүйесі бойынша зерттелген.
DR локусы ақуыздарының аурудың патогенезіне қатысуының иммундық механизмдері туралы гипотезалар бар. Созылмалы гепатит, ревматоидты артрит, тиротоксикоз, склероз және басқа да аурулар белгілі бір аллельдері бар адамдарда жиі кездеседі. Бұл локустың аллельдері иммундық жауап гендерімен тығыз байланысты, сонымен қатар оларға иммундық жауапқа қатысатын жасуша мембранасының рецепторларын кодтауда үлкен маңызы бар. Көрсетілген аурулар аутоиммундық ауруларға немесе патогенездегі иммундық фактор қатысатын ауруларға жатады. Дисперсті склероз үшін HLA-B7 ассоцияциясы да сипатталған. Бұл антиген иммундық реакцияның төмендеуімен байланысты.
Жалпы алғанда, HLA жүйесінің аллельдер ассоцияциясы механизмдері аса түсінікті емес. Болжам бойынша олар мынадай сипаттамаларды қамтуы мүмкін: 1) молекулалық мимикрияны (вирустар, бактериялар, сыртқы орта факторлары және HLA антигендері арасындағы реактивтілік); 2) HLA-мен тіркескен иммундық жауап гендерін; 3) HLA-мен тіркескен қосымша гендерді; 4) HLA-мен байланысқан ферменттер гендерін; 5) вирустық патогендердің рецепторлары ретінде жұмыс істейтін HLA антигендерін; 6) дифференциалдау процестерін анықтайтын немесе бақылайтын тіркес гендерді; 7) инфекциялық агенттің, дәрі-дәрмектің және сыртқы орта факторының әсері нәтижесінде HLA антигендерінің бұзылуы немесе модификациясы. Бұл механизмдерді түсіну аурудың патогенезін тереңірек зерттеуге мүмкіндік береді.
Адамның жалпы патологиясындағы тұқым қуалайтын бейімділіктің маңызы
Тұқым қуалайтын бейімділік адам патологиясында (ауру, өлім, мүгедектік) өте маңызды. Мұны кең таралған аурулардың ұзақ және ауыр түрлерінің жоғары жиілігі (гипертония, атеросклероз, аллергия, шизофрения, қант диабеті, ойық жара ауруы, псориаз, туа біткен ақаулар) көрсетеді. Әрине, тұқым қуалайтын бейімділіктің патологияның дамуына қосқан үлесі жасына қарай артады, бірақ балалық шақта да бұл айтарлықтай. Бұл туа біткен ақаулар туралы ғана емес, сонымен қатар атопиялық иммундық жағдайлар, целиакия ауруы, кейбір тағамдық қоспаларға жоғары сезімталдылық.
Балалық шақтағы ауруларға тұқым қуалайтын бейімділіктің жалпы үлесі кемінде 10% құрайды, орта жаста ол айтарлықтай артады, ал қарттарда ол 25-50% құрайды. Бұл дәрігерлерге қаралу саны, ауруханалардағы орындардың бос болмауы, мүгедектік бойынша зейнеткерлікке шығудың жоғары жиілігі, өмір сүру ұзақтығының қысқаруы бойынша байқалады.
Тұқым қуалайтын бейімділігі бар аурулардың алдын-алу шараларын дайындау және олардың адам патологиясындағы рөлін бағалау кезінде мұндай аурулардың таралу заңдылықтары өте күрделі екенін ескеру қажет. Бұл аурулардың таралуы әртүрлі популяцияларда айтарлықтай ерекшеленеді. Мұндай вариациялардың себептерін генетикалық және сыртқы факторлардың айырмашылығымен түсіндіруге болады. Генетикалық процестердің нәтижесінде (селекция, гендік дрейф, көші-қон) адам популяцияларында бейімділік гендері жинақталуы немесе жойылуы мүмкін. Тіпті тең қоршаған орта жағдайында да бұл әртүрлі ауруға әкелуі мүмкін. Сонымен қатар, популяцияда алдын-ала болжанатын аллельдердің немесе олардың комбинацияларының бірдей жиілігінде, Егер қоршаған орта жағдайлары әртүрлі болса, тұқым қуалайтын бейімділігі бар аурулардың жиілігі әртүрлі болуы мүмкін.
Адам геномын зерттеудегі жетістіктер тұқым қуалайтын бейімділігі бар ауруларды зерттеуде маңызды болып отыр. Бейімділік гендерін "түгендеу" және олардың патологиялық көрінісі жағдайларын білу негізінде алдын-алу шараларын, оның ішінде ауруға бейім адамдарды уақтылы медициналық тексеруден өткізуге болады.
Көптеген маркерлер бойынша мутация мен генотиптеу диагностикасының молекулалық-генетикалық әдістері тұқым қуалайтын бейімділіктің клиникаға дейінгі диагностикасын жүргізуге мүмкіндік береді. Сонымен, қазір қатерлі ісіктерді тудыратын көптеген гендердң (ретинобластома, Вилмс ісігі, колоректальды қатерлі ісік, сүт безі қатерлі ісігі және т.б.); атеросклероздың дамуына ықпал ететін (LDL рецепторы, ApoB, қан ұю жүйесі және т. б.) гендерді; гипертонияның кейбір түрлерін анықтауға мүмкіндік береді.
Генетика саласындағы кең ауқымды жаңалықтардың және адам геномының декодталуының арқасында дәрігер болашақта науқаста болашақта пайда болатын ықтимал қауіптер туралы болжай алады, патологиялар мен ауруларды "болжай" алады.
Белгілі бір науқастың генетикалық сипаттамалары туралы ақпаратпен дәрігер алғашқы белгілер пайда болғанға дейін аурудың дамуына бейімділікті анықтап, биомаркерлерді бақылаудың дұрыс тактикасын құра алады.
Науқастың денсаулығы туралы болжам алғаннан кейін дәрігер науқастың ықтимал аурулары мен патологиясының алдын алуға күш салады, алдын-алу шараларының кешенін жасайды және жеке емдеу режимдерін таңдайды. Болашақтың медицинасы-бұл "науқастарды емдеу" туралы емес, сіздің мүлде ауырмауыңызды қамтамасыз ету. Дәрігер әр науқасқа жеке стратегия құрып, науқасты басқаруды оңтайландырады. Мұны предиктивті медицина деп атайды.
Достарыңызбен бөлісу: |
