ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ

82 
холевого роста в костном мозге при лейкозе являются клетки-
родононачальницы (стволовые клетки), они легко покидают костный 
мозг, т.е. при лейкозах способность к метастазированию проявляется 
уже в начале развития опухоли, а не в конце.
Лейкозы имеют
 
клоновое происхождение:
лейкемические клетки 
представляют собой клон, т.е. потомство одной мутантной клетки. 
Все клетки клона несут признаки первоначально мутировавшей мате-
ринской клетки. Теория моноклонового происхождения лейкозов 
подтверждается обнаружением одинаковых хромосомных аберраций, 
наличием однотипных поверхностных и цитоплазматических антиге-
нов. во всех лейкозных клетках у пациента. Кроме того, при «секре-
тирующих» гемобластозах осуществляется продукция иммуноглобу-
линов одного типа (моноклональные антитела).
Отличия лейкозной клеточной популяции от нормальной: 
−
 
присутствие в лейкозном клоне двух клеточных популяций: де-
лящейся (пролиферирующей) и покоящейся (непролиферирую-
щей); 
−
 
асинхронность процессов пролиферации (деление) и дифферен-
цировки (созревание: преобладание): пролиферация явно преоб-
ладает; 
−
 
большая продолжительность жизни из-за утраты лимита кле-
точного деления, иммортализация (бессмертие) клона; 
−
 
удлинение времени клеточного или митотического цикла до 48-
84 часов (почти вдвое) без расширения периода синтеза ДНК – 
S-фазы; 
Важным признаком лейкозов является 
угнетение нормального 
кроветворения,
в первую очередь, нормального гомолога (ростка, по-
служившего источником опухолевого роста). Происходит постепен-
ное вытеснение нормального микроокружения кроветворной ткани за 
счет фиброза костного мозга. Лейкозные клетки вырабатывают фак-
торы роста, действующие на лейкозные клетки сильнее, чем на нор-
мальные, поэтому опухолевые клетки получают приоритет. Кроме то-
го, опухолевые клетки более активно, чем нормальные, отвечают на 
факторы роста и колониестимулирующие сигналы и быстрее проли-
ферируют. Быстро пролиферирующая лейкозная популяция конкури-
рует за питание с нормальными клетками и постепенно механически 
вытесняет их. 
По мере развития опухоли начинает проявляться нестабильность 

83 
генетического материала клеток опухоли, и в них возникают допол-
нительные мутации, в результате чего внутри опухоли образуются 
новые автономные клоны – опухоль приобретает поликлоновый ха-
рактер и развивается опухолевая прогрессия лейкозов. 
 
Опухолевая прогрессия
лейкозов
– комплекс качественных изме-
нений в поведении и морфологии опухолевых клеток, возникающих 
вследствие повышенной изменчивости их генетического аппарата, 
приводящие к развитию поликлоновости и отбору наиболее автоном-
ных субклонов. Постепенно происходит замена дифференцирован-
ных клеток бластными (бластный криз) с измененным морфологиче-
ским обликом и ферментной специфичностью, в результате чего бла-
сты становятся морфологически и цитохимически неидентифицируе-
мыми. Появляются метастазы опухоли (лейкемиды) в коже, мозговых 
оболочках, почках, происходит метастазирование лимфом в костный 
мозг (лейкемизация). Опухолевые метастазы вне органов кроветворе-
ния свидетельствуют о появлении нового, адаптированного к данной 
ткани субклона. Метастазы независимы от материнской опухоли, ав-
тономны и часто имеют разную чувствительность к химиотерапии, 
что выводит опухоль из-под ее контроля и способствует развитию ре-
зистентности к ранее эффектному лечению.
Лейкозные клетки отличаются от нормальных гомологов рядом 
морфологических, цитогенетических, химических особенностей, сви-
детельствующих об их опухолевой природе. Рассмотрим основные из 
них.

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: