Патогенез нарушений в организме при гиповитаминозе В
12
Нарушается синтез
синтез пуриновых и пиримидиновых осно-
ваний и образование дезоксирибонуклеозидов. Вследствие этого за-
медляются процессы деления и созревания клеток (удлинена S-фаза),
что приводит к избыточной гемоглобинизации и увеличению разме-
ров клеток: макро- и мегалоцитоз. Таким образом, формируется мега-
лобластический тип кроветворения. Мегалобласты больше по вели-
чине, чем нормальные эритробласты, имеют крупное ядро и широкую
цитоплазму, поэтому при выраженной гемоглобинизации цитоплазмы
ядро сохраняет незрелый вид. Ядро удаляется из клетки путем фраг-
ментации (кариорексис) часто с образованием телец Хауэлла-Жолли
и колец Кабо (Кебота).
Также усиливается внутрикостномозговое разрушение эритроид-
ных клеток (доля неэффективного эритропоэза увеличивается до 50 %
(в норме оно составляет 20 %). Продукция эритроцитов уменьшается
примерно в 3 раза.
Продолжительность жизни циркулирующих в крови макроцитов
укорачивается в 3-4 раза в результате ускоренной элиминации и раз-
рушения. В связи с этим может несколько повышаться уровень не-
46
прямого билирубина в крови.
Гематологическими проявлениями гиповитаминоза В
12
являют-
ся:
эритроцитопения,
анемия
,
анемия
гиперхромная
(увеличение среднего содержания гемо-
глобина в эритроците (MCH выше 38 пг и MCHC)
,
анемия гипорегенераторная
(количество ретикулоцитов, как
правило, снижено); при лечении анемии препаратами витамина
В
12
развивается так называемый
ретикулоцитарный криз
– 10-
20-кратное повышение количество ретикулоцитов в анализе
крови на 5-7 день от начала терапии; в последующем в крови
отмечается восстановление до нормы всех показателей общего
анализа крови;
анемия
мегалобластическая
(обнаруживается по появлению и
увеличению в крови мегалобластов);
анемия макроцитарная
(увеличение среднего объема эритроци-
тов (MCV более 98 фл) и размера эритроцитов (более 9 мкм);
развитие выраженного анизоцитоза
и
пойкилоцитоза:
отмеча-
ется макро-овалоцитоз эритроцитов, во многих из них обнару-
живаются остатки ядра (тельца Жолли, кольца Кебо), в эритро-
цитах выявляется базофильная зернистость цитоплазмы;
тромбоцитопения и лейкопения
, формирование которых также
связано с нарушением образования ДНК. Характерно наличие
гигантских тромбоцитов и нейтрофилов, с гиперсегментирован-
ным ядром (8-10 сегментов).
Дефицит витамина В
12
приводит к нарушению пролиферации
эпителия пищеварительного тракта: в ротовой полости это проявля-
ется в виде
десквамативного глоссита Хантера
(Гунтера) – сглажен-
ность или полное отсутствие нитевидных сосочков языка, что прида-
ет ему малиновый цвет и полированный вид и сопровождается дис-
комфортом, жжением, пощипыванием во время приема кислой, ост-
рой, грубой пищи, болезненностью).
Желудочная секреция у большинства больных с дефицитом ви-
тамина B
12
резко снижена, что проявляется косвенными признаками
ахилии: наклонность к поносам, непереносимость молока, отрыжка
тухлым. Из других диспептических проявлений характерны потеря
47
аппетита, тошнота и понос. Нарушения пролиферации эпителия сли-
зистых оболочек может проявиться также в патологии мочеполовых
путей.
В клинической картине гиповитаминоза В
12
выявляют следую-
щие синдромы.
Циркуляторно-гипоксический синдром,
обусловленный снижени-
ем кислородной емкости крови и развитием гемической и тканевой
гипоксии
,
состоит в развитии утомляемости, слабости, сердцебиения,
одышки.
Синдром желудочно-кишечных нарушений,
состоящий в развитии
эзофагитов, гастритов, энтеритов.
Фуникулярный миелоз
характеризуется появлением парестезий и
нарушения чувствительности (ощущение холода, онемения в конеч-
ностях, ощущение «ватных ног», ползания мурашек). Нередко на-
блюдаются признаки выраженной мышечной слабости, могут раз-
виться мышечные атрофии. Нижние конечности симметрично пора-
жаются в первую очередь. При прогрессировании процесса наруша-
ется поверхностная чувствительность, способность отличать холод-
ное от горячего, снижается болевая чувствительность. Поражение
может распространяться на область живота и проксимальные части
тела. Руки поражаются редко и степень поражения всегда значитель-
но меньшая, чем ног. При глубоком поражении нарушается вибраци-
онная и глубокая чувствительность. У некоторых больных теряется
обоняние, слух, нарушаются вкусовые ощущения, функции тазовых
органов, возникают тяжелые трофические расстройства. Иногда у
больных появляются психические нарушения, бред, галлюцинации
как слуховые, так и зрительные. У некоторых больных описаны эпи-
лептические приступы. В самых тяжелых случаях наблюдаются ка-
хексия, арефлексия, стойкие параличи нижних конечностей. Развитие
неврологических проявлений связано с блокированием превращения
метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, нарушением метаболизма про-
пионовой кислоты и влиянием на образование липидов и липопро-
теинов. Все это в совокупности ведет к повреждению нервной ткани
и развитию периферической невропатии, демиелинизации задних и
боковых рогов спинного мозга.
Лечение.
Основным методом лечения является парентеральное
применение витамина B
12
.
|
