94
Основные стимуляторы образования белков острой фазы – вос-
палительные цитокины, образующиеся при воспалении: ИЛ-6, ИЛ-1β,
ФНОα, интерферон-7, транcформирующий фактор роста β
и, возмож-
но, ИЛ-8. Эти цитокины, распространяясь с кровью, стимулируют ге-
патоциты печени к синтезу и секреции белков острой фазы. Этот от-
вет обеспечивает раннюю защиту и дает возможность организму рас-
познавать чужеродные субстанции
при инфекционном процессе,
предваряя реализацию полноценного иммунного ответа.
В широком спектре системных реакций при воспалении выявля-
ют два основных физиологических ответа, их рассматривают как ас-
социированные собственно с острым воспалением.
Первый включает изменение температуры, заданной гипоталаму-
сом, с развитием фебрильного ответа (лихорадки). Второй включает
изменения метаболизма и генной регуляции в печени.
Считают, что три цитокина, выделяющиеся в месте тканевого по-
вреждения (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα) регулируют фебрильный ответ, как
защитный механизм.
Эти цитокины стимулируют развитие лихорадки через индукцию
синтеза простагландина Е
2
. В то же самое время ИЛ-1 и ИЛ-6 могут
действовать на гипофизарно-надпочечниковую ось, вызывая синтез
АКТГ и
образование кортизола, которые по механизму отрицатель-
ной обратной связи ингибируют экспрессию цитокиновых генов.
Один из важных аспектов ООФ:
этот ответ представляет дина-
мический гомеостатический процесс, в который в дополнение к сер-
дечно-сосудистой, иммунной, эндокринной и
центральной нервной
системам, вовлечены и другие основные системы организма. Обычно
ООФ длится несколько дней. Однако в случае хронического или по-
вторного воспаления его продолжительность изменяется, ООФ может
вносить вклад в расширение и углубление воспаления и развитие ос-
ложнений, например, сердечно-сосудистых болезней, амилоидоза и
др.
Другой важный аспект ООФ –
значимое изменение биосинтети-
ческих функций печени. В норме печень синтезирует определенный
набор
плазменных белков, выполняющих различные важные функ-
ции. Содержание многих из этих белков увеличивается при ООФ, по-
этому их называют белками острой фазы. Синтез большинства белков
острой фазы происходит в гепатоцитах, некоторые образуются в дру-
гих клетках, например, в моноцитах, эндотелиоцитах, фибробластах и
адипоцитах.
95
В острой фазе воспаления повышается синтез более, чем 40 бел-
ков, обладающих (в зависимости от природы стимула) провоспали-
тельными или противовоспалительными свойствами. Белки острой
фазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают
протеолитические ферменты, регулируют клеточный и гуморальный
иммунитет. Увеличение концентрации реактантов острой фазы – при-
способительная реакция, направленная на ликвидацию патологиче-
ского процесса.
В частности, установлено, что компоненты системы комплемента
участвуют не только в процессе накопления
микро- и макрофагов в
очаге воспаления, но и в уничтожении патогенных микроорганизмов.
С-реактивный белок (основной белок острой фазы воспаления) свя-
зывает различные патогенные факторы и продукты распада повреж-
денных клеток, способствует опсонизации этих веществ и активирует
систему комплемента. С этой точки зрения усиление синтеза белков
острой фазы под влиянием ИЛ-6 можно считать защитным механиз-
мом, ограничивающим повреждение тканей.
Многочисленные клинико-экспериментальные исследования по-
казали важную роль белков острой фазы в адаптации организма. Об-
ладая широким спектром биологической активности,
белки острой
фазы участвуют в адаптационных реакциях макроорганизма, обеспе-
чивая многие его гомеостатические функции (табл. 3).
Белки острой фазы имеют широкий спектр активности, способст-
вующий развитию защиты организма-хозяина.
В частности, они могут:
1) прямо нейтрализовать флогогенные вещества;
2) помогать минимизировать масштабы локального тканевого по-
вреждения;
3) способствуют очищению очага от продуктов клеточно-
тканевого распада
и чужеродных веществ;
4) восстанавливать поврежденную ткань;
5) принимать участие в активизации репаративной регенерации
поврежденных тканей.
Следует отметить,
что факторы свертывания крови, например,
фибриноген, также играют существенную роль в заживлении раны.
