Патогенез. Основные звенья патогенеза ОГН с современных позиций можно представить следующим образом: 1. 1-е звено

1. 1-е звено – иммунологическая перестройка организма. Как известно, клиника ОГН развивается спустя 1-3 недели после перенесенной инфекции. Этот своеобразный инкубационный период как раз необходим для осуществления иммунных процессов. В частности, при стрептококковой инфекции в кровь попадают стрептококковые нефритогенные антигены – АГ (протеины, липопротеины, тейхоевая кислота, нейраминидаза и др.). В ответ на эту экспансию антителообразующие клетки усиленно продуцируют антитела (АТ), которые связываются с АГ, в результате образуются иммунные комплексы (ИК). Часть этих комплексов уничтожается (реутилизируется) непосредственно клетками-фагоцитами нейтрофильного ряда в периферическом русле крови. Оставшаяся часть ИК попадает в ткань клубочка и откладывается там;

2. 2-е звено – активация системы комплемента с последующим первичным повреждением базальной мембраны (БМ) клубочков. В результате активации системы комплемента происходит высвобождение отдельных его фракций, обладающих наиболее агрессивными свойствами, которые способны непосредственно повреждать БМ клубочков. Повреждающее действие комплемента может реализоваться косвенно и другим путем – через стимуляцию тромбоцитов, нейтрофилов, мезангиальных клеток клубочков. В результате эти клеточные структуры выделяют большое количество биологически активных веществ-медиаторов воспаления (сератонин, тромбоксан В, протеазы, фосфолипазы, свободные радикалы кислорода, лизосомальные ферменты и др.), которые еще больше повреждают эпителий клубочков, БМ, интерстиций, стенку сосудов. В результате повреждения базальной мембраны продукты ее повреждения становятся аутоантигенами. В ответ вырабатываются аутоантитела к собственной базальной мембране – формируется антительный механизм ОГН;

3. 3-е звено – активация пролиферативных процессов в клубочковой зоне с развитием клеточной воспалительной инфильтрации. Большое значение в развитии клеточной пролиферации отводится цитокинам, которые в большом количестве образуются при дальнейшем развитии иммунновоспалительной реакции. Источником их образования становятся сами активированные клетки: моноциты, нейтрофилы, мезангиальные, эндотелиальные, эпителиальные клетки. Свойством цитокинов является то, что они резко увеличивают образование различных клеток в клубочковой зоне (пролиферация). Этот процесс приобретает безудержный, избыточный, лавинообразный характер. Кроме того, цитокины обладают способностью привлекать в зону воспаления огромное количество нейтрофилов, моноцитов и других клеточных элементов. Образующаяся гиперклеточность в клубочковой зоне, образование огромного количества агрессивных факторов воспаления (лизосомальных ферментов, супероксидов и др.) еще больше усугубляет функциональное состояние клубочков;

4. 4-е звено – рассасывание, обратное развитие клеточного инфильтрата с восстановлением функционального состояния клубочков или, наоборот, развитие склеротических процессов.

В последние 3-4 года исходы острого гломерулонефрита во многом связывают с активацией или депрессией механизма апоптоза. Апоптоз является регулирующим механизмом, контролирующим количество гломерулярных клеток и убирающим интенсивно пролиферирующие клетки. Апоптоз – это запрограммированная клеточная смерть. Он необходим для восстановления нормальной клеточной структуры посредством элиминации (удаления) «нежелательных» пролиферирующих клеток. Активный апоптоз в клубочке при ОГН ассоциируется с хорошим прогнозом.

Наоборот, подавление механизма апоптоза резко замедляет репаративные процессы, заболевание приобретает хроническое течение. Активируются фибробласты, постепенно развивается нефросклероз, вторично сморщенная почка, конечным исходом которой является хроническая почечная недостаточность.

Морфология ОГН характеризуется поражением 80-100% клубочков с резкой пролиферацией мезангиальных клеток. После острой экссудативной фазы развивается экссудативно-пролиферативная, а затем просто пролиферативная. Пролиферативные и экссудативные проявления обычно начинают разрешаться через 1-2 месяца от начала заболевания, хотя полное морфологическое восстановление затягивается на несколько лет. В целом, морфологическая картина при остром процессе оценивается как эндокапиллярный диффузный пролиферативный гломерулонефрит, при котором прослеживается несколько стадий – экссудативная, экссудативно-пролиферативная, пролиферативная и, наконец, стадия остаточных явлений, которые могут сохраняться несколько месяцев и даже лет.