73
щин первичный склерозирующий холангит обычно не сочетается с язвенным
колитом, и заболевание
развивается в более старшем, чем у мужчин возрасте.
Истинная причина первичного склерозирующего холангита до сих пор не из
-
вестна. Считается, что этиология заболевания мультифакториальная и включает
генетическую предрасположенность, воздействие факторов окружающей сре
-
ды и нарушенную иммунную реактивность (аутоиммунные механизмы).
Наиболее вероятной концепцией патогенеза заболевания является тео
-
рия воздействия факторов окружающей среды (антигенов) на фоне наличия
определённой генетической предрасположенности, что вызывает развитие
нарушенного иммунного ответа и приводит к холангиту.
Предполагается участие в патогенезе аутоиммунных реакций. Отмечает
-
ся значительное повышение уровней аутоантител у пациентов с первичным
склерозирующим холангитом (антинейтрофильные антитела в 87 % случа
-
ев, антикардиолипиновые антитела в 66 % случаев, антинуклеарные антите
-
ла в 53 % случаев). Также предполагается наличие генетической предраспо
-
ложенности, так как у пациентов с данным заболеванием более часто встре
-
чаются антигены:
HLA‑B8
,
HLA‑DR3
, и
HLA‑Drw52a
.
Гистологические изменения в печени на ранних стадиях первичного
склерозирующего холангита представлены портальной и перипортальной
инфильтрацией лимфоцитами и нейтрофилами, иногда макрофагами и эо
-
зинофилами. Вокруг желчных канальцев выявляют перидуктулярное вос
-
паление. Наблюдаются дистрофические изменения и десквамация эпителия.
В дальнейшем в портальных трактах развивается фиброз, приводящий к об
-
разованию вокруг мелких желчных протоков циркулярно‑расположенных
пучков соединительной ткани (симптом «луковичной шелухи»). В одних
портальных трактах наблюдается исчезновение протоков, в других – они
пролиферируют. Поздние стадии заболевания характеризуются прогрес
-
сированием фиброза и трансформацией протоков в соединительнотканные
тяжи. Близкорасположенные участки мелких протоков, подвергшиеся обли
-
терирующему фиброзу, в поперечных срезах становятся похожи на ожерелье
из маленьких соединительнотканных узелков.
По аналогии с первичным билиарным циррозом в развитии первичного
склерозирующего холангита выделяют 4 гистологические стадии (
J. Ludwig
,
1998). I стадия (портальная) – для неё характерно воспаление и изменения
желчных протоков, ограниченные портальными трактами. II стадия (пери
-
портальная) характеризуется перипортальным воспалением, фиброзом, про
-
лиферацией дуктул. III стадия (септальная) отличается септальным фибро
-
зом, мостовидными некрозами гепатоцитов. IV стадия (цирротическая) со
-
ответствует билиарному циррозу печени.
Первичный склерозирующий холангит очень быстро приводит к желтухе,
печеночной недостаточности и билиарному циррозу печени. Фиброз внутрипе
-
74
ченочных протоков вызывает быстропрогрессирующую портальную гипертен
-
зию, которая, в свою очередь, является причиной асцита и кровотечений из ва
-
рикозно расширенных вен пищевода и геморроидальных узлов. Нарастает ане
-
мия, имеющая смешанный характер. Первичный склерозирующий холангит
в 10–33 % предшествует развитию холангиокарцином. Считается, что показа
-
тель занижен, так как в эксплантированной печени их обнаруживают в 40 % на
-
блюдений. Непосредственной причиной смерти больных первичным склерози
-
рующим холангитом чаще всего является печеночная недостаточность.
Достарыңызбен бөлісу: