Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

Патология, связанная с изменением выраженности

жүктеу 14,26 Mb.

Pdf просмотр

бет	173/708
Дата	19.09.2022
өлшемі	14,26 Mb.
	#39321
түрі	Курс лекций

1 ... 169 170 171 172 173 174 175 176 ... 708

Патология, обусловленная ослаблением апоптоза

2.3.2. Патология, связанная с изменением выраженности
апоптоза
В настоящее время доказано, что в развитии различных видов па-
тологии могут иметь значение как ослабление процесса апоптоза, так
и его усиление.
Патология, обусловленная ослаблением апоптоза

Исходя из важной роли апоптоза в реализации многообразных
физиологических процессов, можно считать доказанным, что ослаб-
ление апоптоза обязательно, хотя и в различной степени, отражается
на процессах роста и дифференцировки клеток, удаления из организ-
ма генетически поврежденных клеточных и внеклеточных структур, а
также на формировании аутотолерантности. Показано, что с ослабле-
нием апоптоза связано развитие следующих основных групп процес-
сов и заболеваний: 1) различных дефектов развития тканей, органов,
систем и частей тела; 2) аутоиммунных процессов и заболеваний;
3) злокачественных опухолей.
Известно большое количество ингибиторов апоптоза как экзо-
генного, так и эндогенного происхождения. К ним, в частности, отно-
сятся липополисахариды грамотрицательных бактерий, вирусные
белки (аденовирусы, бакуловирусы, вирус Эпштейна–Барр, герпес-
вирус и др.), эстрогены, андрогены, нейтральные аминокислоты, ин-
гибиторы протеаз, производные амантадина, рилузол, флупертин,
цинк, стимуляторы миелопоэза (Г-КСФ, ГМ-КСФ), интерлейкины
(ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-9, ИЛ-10), интерфероны
(главным образом, ИФН-γ), лейкотриены (главным образом, ЛТ-В
4
).
Важно отметить, что один и тот же цитокин, гормон и регулятор-
ное вещество может быть и ингибитором, и индуктором апоптоза.
Это определяется типом клеток-мишеней, степенью их дифференци-
рованности, а также особенностями функционирования внутрикле-
точных механизмов. Так, например, ИЛ-4 и ИЛ-10 ингибируют апоп-
тоз Т- и В-лимфоцитов и индуцируют апоптоз циркулирующих мо-
ноцитов. Тестостерон для клеток предстательной железы является
ингибитором апоптоза, для фолликулярных клеток яичника – индук-
тором. Эстрадиол в начале менструального цикла ингибирует апоптоз
клеток эндометрия матки, в конце цикла – индуцирует апоптоз этих
клеток.

248
Ослабление апоптоза при аутоиммунных заболеваниях.
Экспе-
риментальные исследования показали, что ослабление апоптоза пу-
тем трансфекции мышей геном bcl-2, приводящей к гиперпродукции
в различных клетках организма фактора Bcl-2, сопровождается разви-
тием системных аутоиммунных процессов, вплоть до системного
красноволчаночного синдрома. Одновременная гиперэкспрессия гена
c-myc у трансфектированных мышей, кроме аутоиммунных процес-
сов, приводила также к лимфопролиферативным процессам.
Мутации гена рецептора Fas и гена Fas-лиганда у мышей линии
MRL также сопровождаются развитием системных аутоиммунных
процессов, в частности системной красной волчанки, а также гломе-
рулонефрита, незлокачественного лимфо-пролиферативного синдро-
ма (проявляющегося гипертрофией периферических лимфоидных об-
разований с накоплением в них Т-лимфоцитов). Эти же нарушения
возникают при повышенной продукции фактора Bcl-2, ограничиваю-
щего апоптоз. От экспрессии генов fas и bcl-2 в большей степени за-
висит селекция клонов Т-лимфоцитов в периферической крови, чем в
тимусе.
При ревматоидном артрите Т-лимфоциты в суставной полости не
подвергаются апоптозу (несмотря на высокую продукцию рецептора
Fas и низкую – фактора Bcl-2), тогда как нейтрофилы в тех же пора-
женных воспалительным процессом суставных полостях подвергают-
ся массированному апоптозу. При ревматоидном артрите усиливается
активационный апоптоз Т-лимфоцитов в периферической крови.
Обнаружено, что образующиеся при системной красной волчанке
аутоантитела одновременно являются мишенями действия каспаз,
обуславливающих включение эффекторного механизма апоптоза, и
угнетают активированные клеточным стрессом серин-треониновые
киназы.
Выявлена

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 169 170 171 172 173 174 175 176 ... 708