Курс лекций по патофизиологии: учебное пособие для студен

329 
ляции синтетических процессов и деления. Более того, предполагают, 
что вирусы, несущие эти онкогены, когда-то «похитили» их из клеток 
хозяина. Поэтому для более точного разделения клеточные регули-
рующие гены хозяина (аналоги вирусных онкогенов) были названы 
протоонкогенами, а в случае их чрезмерной экспрессии (активации) – 
клеточными онкогенами. Клеточные онкогены появляются при таких 
повреждениях генома клетки, когда происходит нарушение регуля-
ции функций протоонкогенов, начинается их нерегулируемая экс-
прессия и, соответственно, увеличение синтеза различных факторов 
(онкобелков), резко стимулирующих клеточную пролиферацию. 
Причины такой суперэкспрессии генов или чрезмерной активации 
их белков-продуктов могут быть следующими
: 

 Амплификация 
– увеличение (обычно многократное) количества 
копий протоонкогенов, приводящее к активизации опухолевой 
трансформации клеток. 

Транслокация 
– в результате перемещения протоонкогена, на-
ходящегося в одной хромосоме, в область сильного промотора, рас-
положенного в другой хромосоме, неактивный протоонкоген пре-
вращается в онкоген. 

Точечная мутация 
протоонкогена может приводить к измене-
нию метаболизма и накоплению его белка-продукта. 

Инсерция 
– «молчащий» в обычных условиях протоонкоген 
клетки может активизироваться под влиянием другого, внесенного в 
клеточный геном той или иной вирусной ДНК. 

Трансдукция 
– захват вирусами клеточных онкогенов и их «раз-
блокировка» в геноме вирусов под влиянием разных промоторов, что 
в итоге приводит к расстройству генетической регуляции процессов 
деления клеток. 

Деметилирование ДНК 
– возникающий под влиянием химиче-
ских канцерогенов и активных радикалов деметилированный участок 
ДНК становится активным и приводит к стимуляции деления клеток. 
По механизму действия онкогены делят на четыре основные 
группы
. 
1.
Онкогены, кодирующие факторы роста. 
2.
Онкогены, кодирующие рецепторы к факторам роста – мем-
бранным белкам с протеинкиназной активностью. Теория онко-
генов предполагает образование рецепторов с постоянной высо-
кой активностью, т.е. не зависящей от стимуляции факторами 
роста. 

330 
3.
Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цито-
плазме, например связанные с системой G-протеина. 
4.
Онкогены, кодирующие ядерные белки, участвующие в транс-
крипции и репликации ДНК. 

жүктеу 14,26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: