активизацией
ДНК-аз
.
В результате различных радиохимических реакций как прямого,
так и опосредованного влияния ИИ (через продукты радиолиза, ра-
диотоксины, активизацию ДНК-аз и др.) происходит развитие и на-
191
растание повреждения, ферментативного распада и снижения синтеза
нуклеиновых кислот, белков, ферментов, гормонов, витаминов и дру-
гих ФАВ.
Центральное место в развитии пострадиационных нарушений в
организме занимает повреждение структуры и нарушение активности
ДНК.
Под влиянием ИИ в организме часто развиваются
хромосомные
абберации
(изменения числа и структуры как половых, так и сомати-
ческих хромосом), а также
геномные, хромосомные и генные мута-
ции.
Расстройства основных наследственных структур клеток сопро-
вождаются разнообразными нарушениями, обычно угнетением синте-
за ДНК, РНК, специфических белков, торможением и качественным
расстройством деления клеток и даже гибелью клеток (возникающей
не только при делении клеток, но даже в их интерфазе).
ИИ, наряду с повреждениями нуклеиновых кислот и ядер клеток,
часто приводит к нарушениям структуры, метаболизма и функций
многообразных клеточных и внутриклеточных мембран, а также раз-
личных органелл (особенно лизосом, митохондрий, рибосом, эндо-
плазматического ретикулума и др.).
В результате
деструкции лизосом
возникает
высвобождение
из
них различных
активных гидролаз
(протеаз, липаз, гликозидаз и др.).
Последние еще больше повреждают разные внутриклеточные и меж-
клеточные структуры, усиливая расстройства структуры, метаболиз-
ма и функций клеток, тканей, органов, систем и организма в целом.
Важное место в активизации процессов катаболизма и снижения
анаболических, восстановительных процессов при ионизирующем
облучении организма занимают различные нарушения
образования,
транспорта и использования макроэргов
(приводящие к снижению
как синтеза нуклеиновых кислот, белков и других важнейших для
жизни веществ и соединений, так и энергетического обеспечения
многих метаболических и физиологических процессов) и т.д.
Следует отметить, что разные клеточно-тканевые структуры об-
ладают различной радиочувствительностью и радиорезистентностью
.
Наибольшей радиочувствительностью
(и наименьшей радиоре-
зистентностью)
обладают
ткани, отличающиеся более интенсивным
делением клеток (половые железы, лимфоидная ткань тимуса, селе-
зенки, лимфатических узлов, кроветворная ткань костного мозга), а
192
также лимфоциты крови, лимфы и различных тканей.
Менее радиочувствительными структурами являются
желези-
стый, покровный эпителий, эндотелий сосудов, печень, почки, легкие,
надпочечники.
Наименьшей радиочувствительностью
(и наибольшей радиоре-
зистентностью)
обладают
хрящи, кости, мышечная и нервная ткань,
т.е. структуры, отличающиеся низкой способностью к делению кле-
ток.
На механизмы повреждающего ДНК прямого и косвенного дей-
ствия ИИ немаловажное влияние оказывают факторы: 1) участвую-
щие в восстановительных процессах (ферменты, выщепляющие по-
врежденные участки клеток; ДНК-полимеразы; макроэрги: АТФ,
АДФ, КРФ, ГТФ, ГДФ; природные радиопротекторы – перехватчики
как свободных радикалов, так и радиотоксинов); 2) модифицирующие
эффект действия как факторов облучения (прямого и / или косвенно-
го действия ИИ), так и факторов восстановления поврежденных
структур. В частности, к этим модифицирующим факторам относятся
химические радиопротекторы, кислород, предшественники радиоток-
синов, различные по характеру и интенсивности метаболические
процессы и т.д.
Можно заключить, что в патогенезе многообразных радиацион-
ных и пострадиационных нарушений жизнедеятельности различных
клеточно-тканевых структур организма важное место занимают
повреждения ядра, генетических структур, избыток гидролаз, дефи-
цит макроэргов, торможение деления и даже гибель клеток.
При лучевом воздействии, как и при других видах повреждающе-
го действия,
наряду с нарушениями различных структур, метаболи-
ческих процессов и функций, развиваются разнообразные компенса-
торно-приспособительные реакции.
В частности, образование и нарастание различных оксидантов в
облученном организме частично компенсируется естественными ра-
диопротекторами – антиоксидантными системами (перехватчиками
свободных радикалов, инактиваторами перекисей и донаторами
сульфгидрильных групп: супероксиддисмутаза, каталаза, пероксида-
за, восстановленый глутатион и др.).
В ответ на радиационное повреждение ДНК клетки проявляют
определенную способность к их репарации с участием следующих
ферментов: 1) эндонуклеазы, перерезающей дефектную ДНК; 2) эк-
193
зонуклеазы, обеспечивающей расщепление в нескольких местах де-
фектной ДНК; 3) полимеразы, способной синтезировать нормальную
ДНК; 4) лигазы, способной присоединять новый фрагмент ДНК к со-
хранившемуся ее фрагменту.
Достарыңызбен бөлісу: |
