Вестникказахстанского инженерно-педагогического университета дружбы народов серии «инженерно-техническая» И«гуманитарно-педагогическая»

1. 
   Аширов А. М., Исаев Т. А., Бирдиярева А. М., Кедельбаев Б. Ш., Гидрирование и гидрогенолиз углеводов //Труды междунар. научно-технич. и учебно-методич. конференция «Актуальные проблемы науки. Технологии, производства и образования».– Шымкент, 1993.№1. – Б.57-58.
   
2. 
   Гильдебранд Е.И., Фасман А.Б. Скелетные катализаторы в оргнической химии.– Алматы. Наука КазССР, 1982.– С. 136.
   

Казакстанский инженерно-педагогический университет Дружбы народов. город Шымкент. Республика Казахстан.

В настоящее время доказана ведущая роль интенсификации свободнорадикальных процессов в развитии патологических процессов, сопровождающихся гипоксическим состоянием. Одним из способов предотвращения окислительного стресса является активирование внутриклеточных антиоксидантных систем, а также антиоксидантных соединений, способных в малых концентрациях тормозить чрезмерное образование свободных радикалов в результате окислительного стресса .

Состояние системы свободнорадикального окисления является универсальным неспецифическим критерием, по которому можно судить о степени развивающихся в организме патологических процессов, а также эффективности проводимой терапии. Свободнорадикальное окисление представляет собой процесс непосредственного переноса кислорода на субстрат с образованием перекисей, кетонов, альдегидов, причем характерной чертой является ее цепной самоиндуцирующийся характер

Избыточное накопление активных форм кислорода (АФК) контролируется деятельностью антиоксидантных систем организма или экзогенными антиоксидантными соединениями. Они сводят к минимуму концентрацию перекиси водорода, супероксидного радикала и резко уменьшают образование токсичного радикала ОН*. Поэтому коррекция патологических изменений, развивающихся в результате активации СРП, требует поиска эффективных биологических и синтетических антиоксидантов.

На сегодняшний день в области профилактики и лечения сердечно – сосудистых заболеваний последние два десятилетия были отмечены высокими достижениями кардиологической фармакологии, в результате чего появилось сразу несколько новых классов кардиологических препаратов. Существенно были расширены уже имеющееся классы кардиологических медикаментов. Всё это позволило значительно повысить эффективность фармакотерапии сердечно – сосудистых заболеваний. Но, несмотря на очевидные успехи фармакологии, уровень заболеваемости и смертности от сердечнососудистой патологии не только не уменьшается, но продолжает возрастать. При этом сердечнососудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности в большинстве развитых стран мира (1,2).

Проявление сосудистого спазма остается одной из главных причин развития инфаркта миокарда и инсульта, наиболее тяжело протекающих на фоне гипертонической болезни, которая выявляется у большого процента взрослого населения промышленно развитых стран мира

Понимание фундаментальной роли пероксидации в генезе многих сердечнососудистых заболеваний стимулировало разработку средств, способных повышать энергопродуцирующие функции клеток. Острые дисфункции митохондрий вызывают энергетическую недостаточность и некротическую клеточную гибель, например, во время ишемии или аноксии Развитие гипоксии негативно влияет на метаболизм не только кардиомиоцитов, но и эндотелиоцитов, что способствует дисфункции клеток миокарда и эндотелия артериальной стенки и развитию атеросклероза, усугубляя течение гипоксии. В литературе широко обсуждается роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сердечнососудистых заболеваний. По имеющимся сведениям, снижение концентрации оксида азота (NO) в эндотелиальных клетках сосудов сердца обуславливает спазм последних и как следствие, нарушения микроциркуляции сердца, ишемическое поражение и развитие инфаркта (3).

Патологические сдвиги гипоксического и свободнорадикального генеза очень часто встречаются совместно, так как все виды гипоксии обязательно сопровождаются активацией свободнорадикальных процессов. При этом нарушения затрагивают в первую очередь процессы, протекающие в мембранах клеток, в том числе и функционирования мембранносвязанных ферментов. К которым относится и аденилатциклаза. Циклический 3`5`-аденозинмонофосфат (циклический АМФ), образующийся из АТФ при участии аденилатциклазы действует в качестве внутриклеточного вторичного медиатора для множества разнообразных пептидных гормонов и биогенных аминов, лекарственных средств и токсинов. Следовательно, изучение аденилатциклазной системы необходимо для понимания патофизиологии и л болезней сердечно сосудистой системы.

Расстройства гипоксического и свободнорадикального происхождения по мере их нарастания могут привести к деструкции клеток и, следовательно, часто определяют судьбу органа, ткани и в конечном счете - всего организма. Отсюда вытекает актуальность разработки высокоэффективных антигипоксантов и антиоксидантов и их рационального применения.

Для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы в настоящее время применяется целый арсенал антигипертензивных, антиангинальных и антигипоксических средств, оказывающих влияние на клетки поврежденного миокарда и эндотелий сосудов. Эти препараты регулируют не только процессы, протекающие в кардиомиоцитах, но и контролируют образование множества эндотелий-зависимых сигнальных молекул. Таким образом, клетки миокарда и эндотелий рассматриваются не только как полигон, где происходят основные патологические процессы, но и как активные участники, обеспечивающие обратную связь и реагирующие на изменение гомеостаза.

В настоящее время в клинической практике применяются различные медицинские препараты, содержащие производные глицирризиновой кислоты, получаемой из корня солодки. Обилие полярных гидрокси- и карбоксильных групп обусловливает способность гликозидов к образованию комплексов (клатратов) с органическими молекулами (фармаконы). В результате клатрирования стабильное снижение побочного токсического действия основного препарата и усиления его фармакологических свойств. Глицирризиновая кислота является растительным селективным ингибитором тромбина; снижает повышение сывороточного уровня маркерных ферментов (креатинфосфаткиназы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови, препятствует снижению содержания в миокарде гликогена и повышению содержания общих липидов, активации перекисного окисления липидов и снижению антиоксидантной активности сыворотки крови, улучшает электрокардиографические показатели, перспективна для применения при патологических процессах в сердце, сопровождающихся воспалительными и некротическими изменениями миокарда, в частности, при миокардитах и инфаркте миокарда ( 4).

Исходя из вышеизложенного целью настоящего исследования является изучение антиоксидантных свойств и влияния природного флавоноида кверцеттина и его комплекса с глицирризиновой кислотой на активность аденилатциклазы и содержание цАМФ в клетках миокарда интактных крыс и на модели экспериментального миокардита.

Для достижения намеченной цели были определены следующие задачи:

1.Исследовать влияние кверцетина и его комплекса с глицирризиновой кислотой на содержание в сыворотке крови интактных и миокардитных крыс первичных продуктов перикисного окисления липидов (ПОЛ)- диеновых коньюгатов (ДК).

2.Исследовать влияние кверцетина и его комплекса с глицирризиновой кислотой на содержание в митохондриях сердца интактных и модельных крыс вторичного продукта ПОЛ –малонового диальдегида (МДА).

3.Изучить активность аденилатциклазы сердечной мышцы интактных и опытных крыс под влиянием природных флавоноидов.

4.Изучить влияние природных флавоноидов на содержание цАМФ клеток миокарда интактных и модельных крыс.

ЛИТЕРАТУРА:

1. 
   Лебедев, П.А. Селен как фактор антиоксидантной защиты и миокардиальная дисфункция при гипертрофическом и дилатационном морфофункциональных типах поражения сердца / П.А. Лебедев //Автореф. доктор, дис. Самара, 1995.
   
2. 
   Лебедев, П.А. Фармакологическая коррекция дефицита селена у больных ИБС и дилатационной кардиомиопатией / П.А. Лебедев //Актуальные вопросы эксперим. и клинич. фармакологии. Смоленск, 1994. - С.69-70.
   
3. 
   Анацкий А. Н.Интенсивная терапия синдрома полиорганной недостаточности / А. Н. Анацкий, Ю. Б. Семкин, А. П. Григоренко и др. // Научные ведомости БелГУ. - 2000. - Серия «Медицина». - ? 4 (13). - С. 7-10.
   
4. 
   Андрианов В. П. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для ле- чения больных с хронической недостаточностью кровообращения 11б стадии / В. П. Андрианов, С. А. Бойцов, А. В. Смирнов и др. // Терапевтический архив. - 1996. - ? 5. - С. 74-78.
   
5. 
   Афанасьев С. А.Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С. А. Афанасьев, Е. Д. Алек- сеева // Эксперим. и клин. фармакол. - 1994. - Т. 57.
   

Казакстанский инженерно-педагогический университет Дружбы народов, город Шымкент, Республика Казахстан

Регулятором уровня ПОЛ в организме является антиоксидантная система, в составе которой достаточно условно можно выделить эндогенные антиоксиданты, металлсвязывающие белки и пищевые антиоксиданты. Основными показаниями к применению антиоксидантов являются избыточно активированные процессы свободнорадикального окисления, сопровождающие различную патологию. Выбор конкретных препаратов, точные показания и противопоказания к их применению пока недостаточно разработаны и требуют дальнейших экспериментальных и клинических исследований .К одним из важных ферментов, оказывающих антиоксидантное действие, относятся супероксиддисмутаза, каталаза, ферменты системы глутатиона. Супероксиддисмутаза и каталаза являются высокоспецифичными ферментами и нейтрализуют такие активные формы кислорода, как супероксидный анион-радикал и перекись водорода:

Глутатионпероксидаза (ГП, GSH-пероксидаза) - фермент, восстанавливающий перекись водорода и липоперекиси с одновременным окислением глутатиона (GSH):

П обладает в 1000 раз бóльшим сродством к перекиси водорода по сравнению с каталазой, поэтому ГП рассматривают в качестве антиоксидантного фермента, имеющего первоочередное значение в защите клетки от постоянно образуемой перекиси водорода. Активность ГП прогрессивно возрастает в зависимости от количества возникающих липопероксидов. При этом накапливается окисленный глутатион, смешанные дисульфиды глутатиона и белков, снижается уровень NADPH, а затем и восстановленного глутатиона (GSH).

Окисление глутатиона в глутатионпероксидазной реакции, сопряженное с его восстановлением глутатионредуктазой, является определяющим фактором, поддерживающим восстановительный потенциал глутатиона.

Антиоксидантная активность восстановленного глутатиона (GSH) тесно связана с работой защитных ферментов системы глутатиона. В условиях активации перекисного окисления GSH снижается, а окисленного глутатиона - возрастает. Глутатион-S-трансферазы (ГST) - семейство мультифункциональных белков, использующих GSH для конъюгации с гидрофобными веществами, их восстановления или изомеризации. Биологическая роль ГST в организме заключается в биотрансформации ксенобиотиков (31).

Механизм и степень выраженности антиоксидантного действия различных соединений зависит от того, в какой среде или структуре он реализует свой антиоксидантный эффект. Так, витамин С обладает наибольшей растворимостью в полярных растворителях и реализует свое антиоксидантное действие в плазме, межклеточной жидкости и на внеклеточном уровне. Некоторые исследователи причисляют его к представителям первой линии обороны от «агрессивных» реактивных соединений, обладающих высокой окислительной активностью. Плазматический слой клеточной мембраны, состоящий из фосфолипидов может быть «защищен» от реактивных соединений соединениями второй линии обороны, к которым относятся жирорастворимые антиоксиданты – витамин Е и А. Что касается защиты внутриклеточных структур, то она должна осуществляться соединениями, которые могут растворяться как в воде, так и жирах, поскольку они сначала должны проникнуть через клеточную мембрану, а затем лишь растворяться в цитозоле. К таким веществам относят липоевую кислоту, считая, что она представляет собой третью линию антиоксидантной защиты. Это представление о трех линиях антиоксидантной защиты и участия в их функционировании перечисленных витаминов – очень схематично. Липоевая кислота, как указывалось выше, представлена во всех трех средах: внеклеточной жидкости, мембране и цитозоле клетки. Более того, синтез соединений, обладающих антиоксидантными свойствами, может осуществляться не только внутри клеток, но и в митохондриях, а система антиоксидантной защиты представлена несколькими десятками соединений, которые в зависимости от их количества могут обладать не только антиоксидантными, но и прооксидантными свойствами.

1. 
   Грацианский Н. АУроки церивастатина и результаты исследования «Защита сердца» / Н. А. Грацианский // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, ? 3. - С. 139-143.
   
2. 
   Девис М.Витамин С: химия и биохимия / М. Девис, Дж. Остин, Д. Патридж; пер. с англ. - М.: Мир, 1999. - 176 с.
   
3. 
   Антиоксиданты. Свободнорадикальная патология / А. И. Журавлев, С. М. Зубкова. - М.: МИКО-ПРИНТ, 2008. - 269 с.
   
4. 
   Закирова А. Н.Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А. Н. Закирова // Терапевтический архив. - 1996. - ? 9. - С. 37-40.
   
5. 
   Закирова А. Н.Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией / А. И. Закирова, А. В. Лебедев, В. В. Кухарчук и др. // Терапевтический архив. - 1996. - ? 8. - С. 12-14.
   
6. 
   Зиновьев Е. В. Применение препарата эритроцитарной супероксиддисмутазы в комплексной терапии ожогового шока (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дисс. ... канд. мед.наук / Е. В. Зиновьев. - СПб., 2000. - 16 с.
   

Казакстанский инженерно-педагогический университет Дружбы народов, город Шымкент, Республика Казахстан

При хронических гепатитах, представляющих однуиз наиболее серьезных и актуальных проблем современного здравоохранения также наблюдается образование свободных радикалов кислорода, азота и др./2/.

В большинстве случаев хронического поражения печени, в том числе при инфекции гепатотропными вирусами, основным механизмом гибели клетки является апоптоз /17/.

Передача апоптического сигнала осуществляется посредством каскадной активации каспаз. Установлено наличие двух путей активации эффекторных каспаз, один из которых обусловлен дисфункцией митохондрий. Роль митохондрий в данном процессе нельзя объяснить только нарушением их функции. Это активный многокомпонентный регулируемый процесс, состоящий из разобщения процессов электронного транспорта, окислительного фосфорилирования и образования энергии; изменения окислительно-восстановительного потенциала клетки, сопровождающееся репарацией АФК; высвобождением из митохондрий апоптогенных факторов, способных активировать каспазы и переводить процесс гибели клетки в необратимую стадию / 30/.

Как известно, хронический гепатит сопровождается широким спектром метаболических изменений и разнообразной симптоматикой. Ведущим проявлением хронической патологии печени является пролиферация соединительной ткани /33/. Биохимические механизмы пролиферации соединительной ткани в печени достоверно не установлены. Предполагают, что синтез коллагена и глюкозамингликанов стимулируют продукты перекисного окисления липидов – малоновый диальдегид (МДА) и основания Шиффа, освобождающиеся из некротизированных гепатоцитов /91/.

Для лечения хронических гепатитов используют гепатозащитные средства, препятствующие развитию метаболических, функциональных и структурных нарушений в гепатоцитах. Эффективность многочисленных гепатопротекторных средств, несмотря на их положительное воздействие на основные синдромы хронического гепатита, все же остается не высокой. Способность применяемых в клинике гепатопротекторов уменьшать пролиферацию соединительной ткани также подвергается сомнению. Обнаружение у гепатопротекторов антипролиферативных свойств имеет большое клиническое значение, т.к. позволило бы в некоторых случаях отказаться от лечения высокотоксичными глюкокортикоидами, считающимися в настоящее время единственными эффективными средствами, подавляющими пролиферацию фиброзной ткани в печени /20/.

Необходимо отметить и тот факт, что большинство применяемых в клинической практике гепатопротекторов являются дорогостоящими, поскольку выпускаются за рубежом, а следовательно, малодоступными для широких слоев населения.

Подобная ситуация, диктует необходимость поиска новых, эффективных отечественных средств гепатопротекторного действия для лечения хронических заболеваний печени.

С этой точки зрения в последние годы большой интерес представляют полифенольные соединения растительного происхождения. Эта обширная группа биологически активных веществ, в составе молекул которых имеются два или более фенольных групп /43/. Полифенолы обладают разнообразной биологической активностью в сочетании с низкой токсичностью. Они применяются в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия. Используются полифенолы и в качестве гепатопротекторов при лечении патологии печени различной этиологии /30, 35/.

Среди разнообразных эффектов полифенолов особый интерес вызывает установленное в последнее время про– и антиапоптическое действие, т.к. известна важная роль митохондрий в апоптозе клеток /34/.

1.Исследовать влияние полифенолов на процесс ПОЛ в митохондриях печени крыс при гелиотриновом хроническом поражении печени.

2.Исследовать влияние полифенолов на активность полиферментных комплексов митохондрий печени крыс при хронической интоксикации.

4.Изучить влияние полифенолов на биосинтез белков митохондрий гепатоцитов крыс при хроническом гепатите.

5.Исследовать влияние полифенолов на содержание оксипролина сыворотки крови животных с экспериментальным хроническим гепатитом.

Научная новизна, практическая ценность. В результате проведенных исследований установлено, что при гелиотриновом хроническом поражении печени происходит усиление процессов липопероксидации митохондрий печени. Показано, что усиление процесса ПОЛ приводит к снижению дыхания и разобщению окислительного фосфорилирования. В этих условиях наблюдалось подавление включения меченного лейцина в белки митохондрий, а также снижение активности ферментов дыхательной цепи митохондрий.

Обнаруженные нарушения функционального состояния митохондрий приводит к усилению пролиферации соединительной ткани печени. Введение экспериментальным животным различных полифенолов оказывало неоднозначное влияние на изученные показатели. Установлено, что все исследованные полифенолы вызывали в разной степени выраженное снижение содержания МДА в митохондриях. Наибольшей антиоксидантной активностью обладали рутан, гетан и гетасан.

Эти полифенолы оказывали стабилизирующее влияние и на биоэнергетические функции митохондрий, повышая дыхание и окислительное фосфорилирование.

Помимо стимуляции функционального состояния митохондрий рутан, гетан и гетасан вызывали увеличение синтеза белков и активности ферментов дыхательной цепи митохондрий. В ряду исследованных полифенолов рутан, и в меньшей степени гетан и гетасан обладали антипролиферативными свойствами.

1. 
   Абдуллаев Н.Х., Азимов Р.К., Мухаммедов Т.М. Алиментарно-токсические поражения печени.-Т:Медицина.-1987.-152 с.
   
2. 
   Абдуллаев Ш.У. Значение липидов в механизме мембранной патологии при гепататах: Дис... канд.мед наук.-Ташкент: 1989-142с.
   
3. 
   Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами)-СПб: ДЕАН, 2001.-400 С.
   
4. 
   Акбарова Н.М. Состояние аденилатциклазной системы плазмы крови при гепатитах и клинико-биохимическая оценка коррекции их нарушений.-Дисс.канд.мед. наук.-Ташкент.-1998.137с.
   
5. 
   Акбарова Н.М. Состояние аденилатциклазной системы плазмы крови при гепатитах и клинико-биохимическая оценка коррекции их нарушений: Автореф.дис. канд.мед.наук.Т:1998.21с.
   

Казакстанский инженерно-педагогический университет Дружбы народов, город Шымкент, Республика Казахстан

В механизме развития хронических поражений печени ведущее место принадлежит усилению процессов перекисного окисления липидов, вследствие которого происходит повреждение мембранных структур гепатоцита, изменение активности и синтеза мембраносвязанных ферментов, а также целого ряда внутриклеточных процессов, что может привести в конечном итоге к развитию цитолиза, который при тяжелых формах заканчивается декомпенсацией жизненно важных функций печени.

Поэтому использование растительных препаратов, содержащих полифенолы, позволило бы восстановить нарушенный гомеостаз, структуру и целостность мембранных структур гепатоцита, ингибировать процесс ПОЛ, как одно из звеньев патогенеза гепатитов, стимулировать антиоксидантную защиту организма.

В связи с этим, первым этапом наших исследований явилось изучение содержания МДА в митохондриях печени при хроническом гепатите, вызванном введением гелиотрина и лечении различными полифенолами в течение 30, 45 и 90 дней.

Было установлено, что длительное введение гепатотоксина привело к снижению выживаемости животных до 60%, вызывая хронический гепатит, характеризующийся увеличением в митохондриях печени скорости образования неферментативного-аскорбатзависимого МДА до 205%, ферментативного НАДН- зависимого - до 224 % (табл. 3.1.1)

Таблица 1.

Изменение содержания МДА в митохондриях печени крыс с хроническим гепатитом и введением различных полифенолов в течение 30 дней(n=7; M±m)

* - р<0,01 для ХГ по сравнению с контролем.

** - р<0,05 для ХГ + вит. Е, ХГ + рутан, ХГ + гетасан, ХГ +гетан,

ХГ + провидин, ХГ + эуфорбин, ХГ + пунитан по сранению с ХГ.

То же в последующих таблицах.

Введение гепатитным животным витамина Е – естественного антиоксиданта вызывало достоверное снижение обеих форм МДА на 79 и 69% соответственно. Из таблицы видно, что все исследуемые полифенолы

при 30-ти дневном введении в разной степени ингибировали процесс липопероксидации в митохондриях печени. В основном эффект полифенолов

вполне сопоставим с действием природного антиоксиданта – витамина Е. Однако, было установлено, что среди изученных полифенолов рутан значительно превосходил антиоксидантный эффект витамина Е. Так, месячное введение рутана опытным крысам снижает процесс ферментативного и неферментативного ПОЛ на 101 и 77% соответственно.

По мере прогрессирования хронического гепатита, возможно вследствие уменьшения субстратов окисления, или из-за разрастания соединительно–тканных элементов в печеночной ткани, отмечается тенденция снижения процесса липопероксидации в митохондриях. Так, на 45-ый день эксперимента содержание аскорбат - и НАДН - зависимого ПОЛ увеличивается на 80 и 77%, что намного меньше по сравнению с 30-ым днем течения хронического гепатита (табл. 3.1.2). В этих условиях антиоксидантное действие витамина Е и других полифенолов сохраняется. Так же, как и в предыдущей серии исследований полифенол рутан по сравнению с другими полифенолами существенно снижает содержание МДА, хотя его действие ненамного превышает антиоксидантный эффект витамина Е (13 и 9% соответственно).Обнаруженная закономерность сохранялась и при 90-го дневном введении полифенолов гепатитным крысам (табл. 3.1.3). Увеличение ПОЛ аскорбатзависимого - и НАДН-зависимого составляет 64 и 59%. Антиоксидантное действие витамина Е и рутана составляет 43,39 и 48,47% соответственно. Остальные полифенолы также снижают процесс Таким образом, в этой серии исследований нами установлено, что хронический гепатит вызывает увеличение процесса липороксидации, которое снижалось при введении различных полифенолов. Очевидно, механизм возрастания интенсивности ПОЛ при хроническом поражении печени, заключается в повреждении мембран митохондрий.

Наши данные согласуются с результатами исследований других авторов, обнаруживших аналогичное повышение уровня ПОЛ при исследовании гомогената, мембран митохондрий и эндоплазматического ретикулума клеток печени при различных ее поражениях

В патогенезе вирусных гепатитов, как острого, так и хронического большая роль отводится ускорению процессов липопероксидации, причем, по мнению многих авторов, концентрация продуктов ПОЛ, а также интенсивность индуцированного ПОЛ в сыворотке крови больных вирусными гепатитами повышены в соответствии с выраженностью цитолитического синдрома и степени тяжести заболевания /41/.

Однако в литературе имеются и другие мнения. Так, Блюгер с соавторами считают, что при хронических формах вирусных гепатитов резко возрастает содержание общих липидов и фосфолипидов, в связи с чем тяжесть заболевания отражает не интенсивность ПОЛ, а изменение других характеристик липидов, например изменение их количества, состава или окисляемости /15/.

1. 
   Абдуллаев Н.Х., Азимов Р.К., Мухаммедов Т.М. Алиментарно-токсические поражения печени.-Т:Медицина.-1987.-152 с.
   
2. 
   Абдуллаев Ш.У. Значение липидов в механизме мембранной патологии при гепататах: Дис... канд.мед наук.-Ташкент: 1989-142с.
   
3. 
   Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами)-СПб: ДЕАН, 2001.-400 С.
   
4. 
   Акбарова Н.М. Состояние аденилатциклазной системы плазмы крови при гепатитах и клинико-биохимическая оценка коррекции их нарушений.-Дисс. канд.мед. наук.-Ташкент.1998.137с.
   
5. 
   Акбарова Н.М. Состояние аденилатциклазной системы плазмы крови при гепатитах и клинико-биохимическая оценка коррекции их нарушений: Автореф.дис. канд.мед. наук.-Т:1998.21с
   

Казакстанский инженерно-педагогический университет Дружбы народов, город Шымкент, Республика Казахстан

Полифенолы – фенолсодержащие растительные пигменты, имеющие различные клинико – фармакологические свойства и применяющиеся для лечения многих заболеваний человека. К фенолам относятся тысячи биологически активных соединений, общность структуры которых состоит в наличии ароматического (бензольного) кольца в составе молекулы. В зависимости от числа бензольных колец фенолы классифицируются на простые (с одним кольцом) и сложные – дифенолы и полифенолы . Они присутствуют во многих продуктах питания растительного происхождения. Будучи устойчивыми к деградации в пищеварительном тракте, легко всасываются в кишечнике и тропны к различным тканям организма, где проявляют биологическое действие .

Некоторые полифенолы приобретают гормональную активность после переработки бактериями толстого кишечника. Существует мнение, что именно с соединениями фенольной структуры связана целебная активность многих пищевых продуктов растительного происхождения .

Наиболее выраженным эффектом полифенолов растительного происхождения является их антиоксидантное действие. Фенольная структура этих соединений дает возможность выступать в качестве скавенджеров свободных радикалов . При этом полифенолы, отдавая свой атом водорода, превращают свободные радикалы в стабильные молекулы и предупреждают цепное развитие реакций перикисного окисления липидов. Тем самым прерывается процесс пероксидации липидов и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур.

Среди известных полифенолов растительного происхождения наиболее изученным является госсипол – пигмент семян хлопчатника . Госсипол и его производные представляют собой мембраноактивные соединения, способные увеличивать проницаемость биологических мембран и модифицировать активность мембраносвязанных ферментов . Мембраннотропное действие госсипола и его производных согласуется с их неравномерным распределением по различным субклеточным фракциям. Так при изучении распределения С¹⁴ - госсипола по субклеточным фракциям клеток печени было показано, что наибольшее распределение радиоактивности обнаруживается в митохондриях . Аналогичная тенденция сохранялась и для производных госсипола. Предполагается, что госсипол и его производные концентрируются в липидном слое мембран, связываясь с их белковыми компонентами, в частности с ферментными системами, оказывая действие на их функциональную активность /28, 29/.

Путем измерения пассивной проницаемости внутренней мембраны деэнергизированных митохондрий было показано, что госсипол индуцирует проницаемость для одно – и двухвалентных катионов, а в высоких концентрациях – для сахарозы. При этом максимальный эффект госсипола проявлялся в отношении ионов водорода. Следствием протонофорной активности госсипола является его разобщающий эффект на митохондрии.

Производные госсипола – батриден, тионафтидин и мегосин - также индуцируют ионную проницаемость мембран митохондрий, проявляя отличную от госсипола селективность. Так, мегосин вызывает значительное увеличение калиевой проницаемости, батриден и тионафтидин стимулируют, прежде всего, кальциевую проницаемость внутренней мембраны митохондрий.

Госсипол проявляет двухфазный характер действия на митохондрии, активируя поглощение кислорода в низких концентрациях и подавляя его в концентрациях превышающих 10 мк М. В более высоких (10-100 мкМ) концентрациях госсипол более активно стимулирует дыхание изолированных митохондрий, чем интактных гепатоцитов, что свидетельствует о зависимом накоплении госсипола в митохондриях при обработке гепатоцитов. Известно также, что обработка асцидных клеток госсиполом приводит в результате разобщения окислительного фосфорилирования к активации поглощения кислорода, снижению внутриклеточной концентрации АТФ и накоплению неорганического фосфата, при этом концентрация лактата и АДФ не изменяется. В этих условиях отношение АТФ/АДФ + Р в присутствии госсипола значительно снижается .

Однако, несмотря на высокую биологическую активность госсипола и его производных, их применение в фармакологических целях ограничено в связи с довольно высоким уровнем токсичности. В связи с этим в последние годы ведется интенсивный поиск полифенольных соединений с аналогичной биологической активностью и минимальным токсическим эффектом на человека.

С этой точки зрения большой интерес представляют препараты росторопши пятнистой (Silybummarianum) – легалон, карсил, силибор и др. Это известные гепатопротекторы, в мире накоплен огромный опыт применения этих препаратов при токсических поражениях печени различной этиологии /68, 82, 21, 70/.

С успехом их используют и при лечении хронических гепатитов в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С .

Считается, что активность препаратов росторопши пятнистой обусловлена действием силимарина – суммы полифенолов (силибинина, силихристина и силидианина).

Спектр механизмов гепатозащитного действия препаратов на основе Silybummarianum широк.

Целый ряд авторов объясняет гепатопротекторное действие этих препаратов мощными антиоксидантными свойствами росторопши /88/, другие - стимуляцией на ее фоне синтеза белков в гепатоцитах .

Большая роль отводится противовоспалительной активности росторопши, которая связана с ее способностью ингибировать фермент -5 –липоксигеназу, и тем самым тормозить образование эйказоноидов, оказывающих повреждающее воздействие на гепатоциты /21/.

Выявлена активация детоксицирующих свойств печени (индукция цитохрома Р-450) препаратами росторопши на моделях тиопенталового и гексаналового сна. Так у крыс, отравленных четыреххлористым углеродом, 6 – дневное введение масла росторопши сопровождалось более чем 7 – кратным снижением продолжительности тиопенталового сна; легалон также укорачивал сон, но в меньшей степени /11/. Повышение уровня цитохрома Р - 450 в микросомах печени отмечали и на фоне введения силибинина.

Было установлено также что препараты, приготовленные на основе росторопши наряду с активацией детоксицирующей функции печени, обладали способностью повышать в печени запасы глутатиона. Легалон значительно увеличивал содержание восстановленного глутатиона в печени крыс /11/. Силимарин не только не препятствовал истощению запасов глутатиона в печени, вызванное алкоголем и другими гепатотоксинами, но и повышал базальный уровень глутатиона в печени на 35% по сравнению с контролем. Показано, что на фоне силимарина глутатион накапливается не только в печени, но и в желудке и тонком кишечнике, что связывают с процессами энтеро – печеночной циркуляции.

Ценным свойством препаратов росторопши пятнистой служит их способность предотвращать развитие фиброзной трансформации ткани печени, что связывается как с повышением клиренса свободных радикалов, так и с непосредственным подавлением ими синтеза коллагена.

Еще одним важным свойством препаратов Silybummarianum является стимуляция последними регенерации печеночной паренхимы, увеличением в ней концентрации нуклеиновых кислот и белка . Для легалона обнаружено усиление регенерации печени крыс после ее резекции путем стимуляции митоза .

Силибинин стимулирует РНК – полимеразу 1 в ядре клетки, активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК. При этом скорость транскрипции ДНК в малинизированных клетках, а также скорость их деления не повышается, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста при назначении препаратов росторопши.

На фоне приема препаратов росторопши значительно подавляется выраженность цитолитического и холестатического синдромов.

Отмечено, что как острые, так и хронические заболевания печени достаточно часто сопровождаются развитием сопутствующей дискинезии желчевыводящих путей. Дискинезия желчевыводящих путей и является ведущей причиной появления болевых ощущений в эпигастральной области и правом подреберье при гепатите и циррозе печени. Силимарин непосредственно обладает желчегонными свойствами благодаря наличию у него одновременно холеретического и холекинетического действия.

Помимо гепатопротекторных свойств у Silibymmarianum в последние годы выявлены и другие виды активности