Первичный склерозирующий холангит

73
щин первичный склерозирующий холангит обычно не сочетается с язвенным 
колитом, и заболевание развивается в более старшем, чем у мужчин возрасте.
Истинная причина первичного склерозирующего холангита до сих пор не из
-
вестна. Считается, что этиология заболевания мультифакториальная и включает 
генетическую предрасположенность, воздействие факторов окружающей сре
-
ды и нарушенную иммунную реактивность (аутоиммунные механизмы).
Наиболее  вероятной  концепцией  патогенеза  заболевания  является  тео
-
рия воздействия факторов окружающей среды (антигенов) на фоне наличия 
определённой  генетической  предрасположенности,  что  вызывает  развитие 
нарушенного иммунного ответа и приводит к холангиту.
Предполагается участие в патогенезе аутоиммунных реакций. Отмечает
-
ся значительное повышение уровней аутоантител у пациентов с первичным 
склерозирующим холангитом (антинейтрофильные антитела в 87 % случа
-
ев, антикардиолипиновые антитела в 66 % случаев, антинуклеарные антите
-
ла в 53 % случаев). Также предполагается наличие генетической предраспо
-
ложенности, так как у пациентов с данным заболеванием более часто встре
-
чаются антигены: 
HLA‑B8
, 
HLA‑DR3
, и 
HLA‑Drw52a
.
Гистологические  изменения  в  печени  на  ранних  стадиях  первичного 
склерозирующего  холангита  представлены  портальной  и  перипортальной 
инфильтрацией лимфоцитами и нейтрофилами, иногда макрофагами и эо
-
зинофилами.  Вокруг  желчных  канальцев  выявляют  перидуктулярное  вос
-
паление. Наблюдаются дистрофические изменения и десквамация эпителия. 
В дальнейшем в портальных трактах развивается фиброз, приводящий к об
-
разованию  вокруг  мелких  желчных  протоков  циркулярно‑расположенных 
пучков  соединительной  ткани  (симптом  «луковичной  шелухи»).  В  одних 
портальных  трактах  наблюдается  исчезновение  протоков,  в  других  –  они 
пролиферируют.  Поздние  стадии  заболевания  характеризуются  прогрес
-
сированием фиброза и трансформацией протоков в соединительнотканные 
тяжи. Близкорасположенные участки мелких протоков, подвергшиеся обли
-
терирующему фиброзу, в поперечных срезах становятся похожи на ожерелье 
из маленьких соединительнотканных узелков.
По аналогии с первичным билиарным циррозом в развитии первичного 
склерозирующего холангита выделяют 4 гистологические стадии (
J. Ludwig
, 
1998). I стадия (портальная) – для неё характерно воспаление и изменения 
желчных протоков, ограниченные портальными трактами. II стадия (пери
-
портальная) характеризуется перипортальным воспалением, фиброзом, про
-
лиферацией дуктул. III стадия (септальная) отличается септальным фибро
-
зом, мостовидными некрозами гепатоцитов. IV стадия (цирротическая) со
-
ответствует билиарному циррозу печени.
Первичный склерозирующий холангит очень быстро приводит к желтухе, 
печеночной недостаточности и билиарному циррозу печени. Фиброз внутрипе
-

74
ченочных протоков вызывает быстропрогрессирующую портальную гипертен
-
зию, которая, в свою очередь, является причиной асцита и кровотечений из ва
-
рикозно расширенных вен пищевода и геморроидальных узлов. Нарастает ане
-
мия,  имеющая  смешанный  характер.  Первичный  склерозирующий  холангит 
в 10–33 % предшествует развитию холангиокарцином. Считается, что показа
-
тель занижен, так как в эксплантированной печени их обнаруживают в 40 % на
-
блюдений. Непосредственной причиной смерти больных первичным склерози
-
рующим холангитом чаще всего является печеночная недостаточность.

жүктеу 3,19 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: