ОСНОВНЫЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Болезнь Альцгеймера
характеризуется прогрессивным слабоуми
-
ем у людей в возрасте старше 50 лет. Заболевание начинается с незаметно
-
го снижения высшей нервной деятельности в виде изменений в настроении
и поведении. Позднее появляются тяжелые нарушения – прогрессирующая
утрата ориентации и памяти, афазия (нарушения речи, способности пони
-
мать чужую речь и выражать свои мысли). Через 5–10 лет больной полно
-
стью теряет трудоспособность, становится безмолвным и лишенным под
-
вижности. Все это свидетельствует о поражениях коры доминантного полу
-
шария головного мозга. В большинстве случаев заболевание протекает спо
-
радически, в 5–10 % наблюдений носит семейный характер. Умирают боль
-
ные от респираторных инфекций, бронхопневмонии.
При болезни Альцгеймера снижается содержание ацетилхолина и его
ферментов в структурах головного мозга, снижается холинергическая ин
-
нервация новой коры и гиппокампа, а в холинергических ядрах передне
-
го мозга исчезают нейроны. Причины развития заболевания недостаточно
ясны. Считается, что в основе заболевания лежит старческий церебральный
амилоидоз. В качестве возможных этиологических агентов рассматривают
-
ся белок β‑амилоид (Аβ) и его предшественник АРР. В ходе нормальной «пе
-
реработки» АРР в середине последовательности молекулы Аβ расщепляется
пептидная связь, в результате чего предотвращается образование нераство
-
131
римых агрегатов амилоида. Амилоидные массы откладываются вследствие
аномальной переработки молекулы предшественника.
При осмотре головного мозга находят атрофию коры, сопровождающу
-
юся расширением борозд и сужением извилин, полушария несколько от
-
ступают от костей черепа. Изменения наиболее выражены в лобных, височ
-
ных и теменных долях головного мозга. На разрезе видно истончение коры,
уменьшение количества белого вещества, расширение желудочковой систе
-
мы. Гидроцефалия носит вторичный характер по отношению к утрате ве
-
щества мозга. Микроскопическими диагностическими признаками болезни
Альцгеймера являются нейрофибриллярные пучки, старческие (сениль
-
ные) или нейритные бляшки и амилоидная ангиопатия. Также встречается
гранулярно‑вакуольная дегенерация нейронов и тельца Хирано, появляю
-
щиеся и при других заболеваниях ЦНС.
Результатом аномальной организации элементов цитоскелета нейронов
являются
нейрофибриллярные пучки.
Они выглядят как клубки или узелки
фибриллярного материала (спиралевидные попарно скрученные филамен
-
ты) и прямых трубочек в цитоплазме нейронов; располагаются возле ядра,
иногда окружая или смещая его к плазмолемме. Пучки имеют вытянутую
(в виде язычка пламени) или шаровидную форму. При окраске гематокси
-
лином и эозином пучки выглядят как базофильные фибриллярные струк
-
туры, хорошо выявляются при импрегнации солями серебра по Бильшов
-
скому. Компонентами извитых филаментов являются гиперфосфорилиро
-
ванные формы белка «тау» (аксонного протеина, увеличивающего агрегат
микротрубочек), МАР2 (белок, связанный с микротрубочками), убиквитин
и Аβ. Наиболее часто нейрофибриллярные пучки определяются в корковых
нейронах, пирамидных клетках гиппокампа, клетках миндалин мозжечка,
переднего мозга и ядра шва по средней линии продолговатого мозга.
Нейритные бляшки
состоят из очагов отложения амилоида, окруженных
извилистыми утолщенными аксонами (дистрофическими нейритами), вос
-
принимающими соли серебра. Дистрофические нейриты содержат спарен
-
ные извитые филаменты, синаптические везикулы и аномальные митохон
-
дрии. По периферии бляшек можно наблюдать клетки микроглии и астроци
-
ты. В большом количестве нейритные бляшки обнаруживаются в гиппокам
-
пе и миндалинах мозжечка. В коре большого мозга и мозжечка, в базальных
ганглиях нередко встречаются отложения амилоида, не сопровождающиеся
нейритной реакцией. Такие диффузные бляшки локализуются возле мелких
сосудов или пучков нейронов.
При отсутствии других морфологических признаков заболевания в 100 %
наблюдений болезни Альцгеймера встречается
амилоидная ангиопатия,
раз
-
вивающаяся даже раньше нейрофибриллярных изменений. Амилоид имеет
132
тот же состав, что и центральная часть нейритной бляшки. Нейроны в по
-
раженных зонах подвергаются
гранулярно‑вакуольной дегенерации
– клет
-
ки уменьшены в размерах, цитоплазма вакуолизирована, содержит аргиро
-
фильные гранулы.
Тельца Хирано
обнаруживаются в проксимальных ден
-
дритах, имеют вид эозинофильных включений и представлены скопления
-
ми ориентированных актиновых филаментов.
Достарыңызбен бөлісу: |
