Пути превращения 5'-IMP в 5'-AMP и 5'-GMP
АМР синтезируется из IMP путем аминирования в 6-м положении пуринового кольца гипоксантина с участием аспарагиновой кислоты как донора аминогруппы и GTP в качестве источника энергии. Под действием аденилосукцинатсинтазы образуется аденилосукцинат, который после отщепления фумарата превращается в АМР в реакции, катализируемой аденилсукцинатлиазой (рис. 13.7.)
GMP образуется также из IMP после аминирования в 3-м положении пуринового кольца. Донором аминогруппы служит глутаминовая кислота. Сначала происходит NAD-зависимое окисление IMP инозинмонофосфатдегидрогеназой с образованием ксантиловой кислоты или ксантинмонофосфата (XMP), который затем в результате реакции аминирования, катализируемой GMP-синтазой, превращается в GMP.
Синтез пуриновых нуклеотидов подвержен регуляции. Конечные продукты биосинтеза ингибируют первые стадии по механизму обратной связи. Фермент, катализирующий перенос аминогруппы глутамина на ФРПФ, является аллостерическим регуляторным ферментом и контролирует весь процесс биосинтеза пуринов.
13.1.3. Превращение 5'-NMP в 5'-NDP и 5'-NTP
Синтез пуринов и пиримидинов de novo приводит к монофосфатам IMP и UMP, соответственно, из которых синтезируются все остальные нуклеотиды – AMP, GMP и СMP. NMP непосредственно не участвуют в биосинтезе нуклеиновых кислот, а превращаются сначала в нуклеозидди- (NDP), и затем в -трифосфаты (NTP) с участием специфических киназ и АТР. Переход NMP в NDP катализируется нуклеозидмонофосфаткиназами, или NMP-киназами
5'-NMP + ATP → 5'-NDP + ADP
NMP-киназы специфичны для каждого вида оснований. Различают аденилаткиназы (AMP-киназы), GMP-киназы, UMP-киназы, СMP-киназы, TMP-киназы. NMP-киназы могут быть неспецифичными по отношению к рибо- или дезоксирибонуклеотидам. В качестве донора фосфатных групп используются ATP, dATP или другие NTP. Запас ATP в клетке восстанавливается при окислительном или субстратном фосфорилировании, а также при фосфорилировании NDP. NMP могут подвергаться взаимопревращениям в процессе реакций аминирования и дезаминирования.
Нуклеозиддифосфаты NDP фосфорилируются нуклеозиддифосфаткиназами (NDP-киназы) до соответствующих трифосфатов:
Достарыңызбен бөлісу: |