Учебно-методический комплекс дисциплины «Нуклеиновые кислоты»

Ингибиторы ДНК-полимераз ДНК-содержащих вирусов

жүктеу 7,52 Mb. бет 115/117 Дата 28.09.2023 өлшемі 7,52 Mb. #43588 түрі Учебно-методический комплекс

Ингибиторы ДНК-полимераз ДНК-содержащих вирусов представлены препаратами, фосфорилируемыми как клеточными киназами, так и вирусными тимидинкиназами. Видарабин — аналог пурина со структурой, аналогичной дезоксиаденозину, является эффективным средством лечения герпетических энцефалитов, существенно снижающим смертность больных. Антивирусный эффект связан с подавлением ДНК-полимеразы его 5'-трифосфатным производным. Вирусные ДНК-полимеразы эффективно ингибируются галогенизированными производными нуклеотидов. Идоксуридин (IUD, 5-йод-2'-дезоксиуридин) фосфорилируется как клеточной, так и вирусспецифической тимидинкиназой, т. е. его активная форма образуется как в зараженных, так и в интактных клетках. Применяют местно для лечения герпетических кератитов. Трифторидин (вироптик) селективно воздействует на ДНК-содержащие вирусы (герпеса, оспы, аденовирусы), что обусловлено более высокой (в 15-20 раз) скоростью его фосфорилирования вирусспецифической тимидинкиназой. Ацикловир представляет собой ациклический нуклеозидный аналог гуанозина с высокой избирательностью к инфицированным вирусами клеткам. В клетках происходит последовательное превращение ацикловира в моно-, ди- и трифосфат. Первый этап индуцирует вирусспецифическая тимидинкиназа, экспрессируемая в клетках вскоре после заражения; за реализацию остальных этапов фосфорилирования ответственны клеточные киназы. Образующийся ациклогуанозинтрифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вирусов, так как из-за отсутствия гидроксильной группы к ациклогуанозинтрифосфату не могут присоединяться последующие нуклеотиды. Таким образом, препарат не влияет на синтез ДНК в незараженных клетках, так как в них он не превращается в активную форму. Препарат эффективен при лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. При инфекциях, вызванных другими герпесвирусами (например, цитомегаловирусом или вирусом Эпштейна-Барра), этот препарат назначать нецелесообразно, так как названные возбудители лишены вирусспецифической тимидинкиназы. Фамцикловир. Механизм действия фамцикловира аналогичен таковому ацикловира. Особенности фармакокинетики препарата позволяют применять его с большими интервалами, и он вызывает меньше побочных эффектов Ганцикловир — производное ацикловира; он активируется под действием киназ млекопитающих и вирусных фосфотрансфераз с образованием трифосфата, ингибирующего преимущественно ДНК-полимеразу цитомегаловируса. Фоскарнет подавляет активность обратной транскриптазы и ДНК-полимераз герпесвирусов и вируса гепатита В, блокируя элонгацию молекулы ДНК. Нуклеотидные аналоги широкого спектра ингибируют активность как РНК-, так и ДНК-полимераз. Например, аналог гуанозина рибавирин проявляет антивирусную активность in vitro в отношении ДНК-содержащих вирусов. Основные механизмы его антивирусной активности: конкуренция с гуанозином за связь с ферментами, обеспечивающими образование ГТФ, ингибирование полимераз нуклеиновых кислот вирусов, нарушение кэпирования мРНК. жүктеу 7,52 Mb. Достарыңызбен бөлісу:

©g.engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз